Возможности современных 1-адреноблокаторов в лечении больных, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы

Актуальность.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80–90% [1,5].

В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные [2,3].

В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо    определить    срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного      метода      лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.

Препараты     из     группы блокаторов ai-адренорецепторов -важный элемент медикаментозной терапии          доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных     исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.

ai-адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры,  капсуле и  строме предстательной     железы.     Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно      приводит      к гипертонусугладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей        и,        следовательно, формированию    функционального

(динамического)         компонента инфравезикальной       обструкции.

Расслабление мышечного аппарата в результате       блокады       ai- адренорецепторов    приводит    к уменьшению         интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.

Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному             развитию ремоделированиядетрузора. Существует       мнение,       что вазодилатация пузырных артерий под воздействием   ai-адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого,      их     непосредственное угнетающее       влияние       на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически         обоснована комбинированная     терапия     с одновременным назначением M-холиноблокаторов      (толтеродин, солифенацин и др.) [4,5].

Основной         контингент пациентов с аденомой предстательной железы - пожилые мужчины, испытывающие    проблемы    с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности ai-адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект [3]. В ряде ситуаций при ДГПЖ с    сопутствующей    эректильной дисфункцией              признана многообещающей терапевтическая схема     с     применением     ai- адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). ai-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический     эффект     в отношении как симптомов нижних мочевыводящих              путей

(lowerurinarytractsymptoms, LUTS), так иполовой дисфункции.

Цель исследования. Повысить эффективность    и    безопасность применения а1-адреноблокаторов у больных         доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Материалы    и    методы исследования.Настоящая     работа основана на анализе результатов наблюдения, диагностики и лечения 60 больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших     различные     а1- адреноблокаторы         (теразозин, альфузозин, тамсулозин).

Результаты исследования.Клиническая эффективность    наиболее часто применяемых а1-адреноблокаторов (тамсулозин, альфузозин, теразозин) в отношении симптомов нарушенного мочеиспускания и основных уродинамических показателей практически идентична.

Симптоматический эффект после прекращения приема а1-адреноблокаторов может сохраняться на протяжении до 2-х месяцев. После прекращения приема а1-адреноблокаторов наиболее быстро происходит возврат симптомов накопления и объективных параметров: максимальной скорости потока мочи, объема остаточной мочи. К концу 1-го месяца после отмены лечения показатели суммарного балла выраженности симптомов и симптомов опорожнения сохраняются - на уровне 50 - 60% от исходных значений.

• В . условиях реальной клинической практики России больные доброкачественной гиперплазией предстательной железы при решении вопроса о выборе метода лечения обследуются недостаточно: международную шкалу оценки симптомов при заболеваниях простаты (1Р88) и индекс качества жизни (ООЬ) используют 81% врачей, измерение объема остаточной мочи ультразвуковым методом - 60%, урофлоуметрию — только 37%.

В условиях повседневной клинической практики применения титруемых а1-адреноблокаторов (теразозин) большинство пациентов (67%) получают низкие дозы препарата (2 мг/сутки). В то же время, у больных с изначально небольшими нарушениями мочеиспускания, применение даже малых доз теразозина способно существенно улучшить симптомы, показатели мочеиспускания и качество жизни.

Нетитруемые а1-адреноблокаторы (тамсулозин) могут быть использованы в функциональных прогностических тестах оценки эффективности лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Последовательное назначение вазоактивных и вазонеактивных а1-адреноблокаторов (и наоборот) не влияет на профиль безопасности препаратов и не приводит к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Согласно данным суточного мониторирования, по влиянию на индекс времени нагрузки давлением, исследуемые препараты можно разместить в следующей последовательности: теразозин > альфузозин > тамсулозин.

Применение а1-адреноблокаторов безопасно у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы с отягощенным соматическим статусом, в связи с отсутствием клинически значимых системных побочных эффектов, а также взаимодействия указанных препаратов с основными видами современных гипотензивных средств.

Вывод. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-а-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. а-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции.

Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми.

При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-а-редуктазы и а- адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.