Введение агониста каппа-опиоидных рецепторов предупреждает изменения двигательной активности и метаболизм крыс, вызванные острым введением этанола

Известно, что этанол оказывает влияние на многие физиологические функции организма. Большое количество исследований посвящено взаимодействию этанола с различными нейромедиаторными системами мозга, в том числе и с эндогенной опиоидной системой. Тем не менее, до настоящего времени взаимодействие этанола и периферической опиоидной системы остаются во многом недостаточно изученным. В наших недавних экспериментах было выявлено разнонаправленное действие агонистов и антагонистов мю-опиоидных рецепторов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), на развитие тревожности [5] и пищевое поведение крыс [3], а также на характеристики мю-опиоидных рецепторов в мозге крыс [2].

Целью данной работы явилось изучение влияния периферического введения не проникающего через ГЭБ агониста каппа-опиоидных рецепторов на уровень двигательной активности и показатели метаболизма крыс при остром введении этанола.

Материал и методы:

Эксперименты проводились в соответствии с требованиями приказа № 267 МЗ РФ (19.06.2003 г.), а также в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Учреждение Российской Академии медицинских наук НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН, протокол № 1 от 03.09.2005 г.). В работе были использованы этанол в виде 25% -го раствора в дозе 2 г/кг и агонист каппа-опиоидных рецепторов ICI 204, 448 гидрохлорид (ICI 204, 448) в дозе 200 мкг/кг. Для проведения экспериментов крысы были разделены на 4 группы; 1-й (контрольной) группе вводили физиологический р-р в/б, через 5 мин - физиологический р-р внутрижелудочно (в/ж); 2-й группе - этанол в дозе 2 г/кг в/б, через 5 мин - физиологический р-р в/ж; 3-й группе крыс - физиологический р-р в/б, через 5 мин -раствор ICI 204, 448 в дозе 200 мкг/кг; 4-й группе -этанол 2 г/кг, в/б, через 5 мин раствор ICI 204, 448 в дозе 200 мкг/кг, в/ж.

Эксперименты по измерению двигательной активности и метаболизма крыс линии Вистар были проведены на оборудовании PhenoMaster. Для этого через 30 мин после введения агониста или физиологического раствора каждую крысу помещали в индивидуальную клетку, в которой автоматически регистрировались исследуемые показатели каждые 20 мин в течение 3 часов.

Результаты и обсуждение.

В результате наших исследований было обнаружено, что введение этанола в дозе 2 г/кг приводило к выраженному снижению горизонтальной двигательной активности крыс в течение первых 90 мин наблюдения. Данный эффект отмечался только в первые 2 часа после введения этанола. По-видимому, этот факт можно объяснить прекращением действия этанола пусть даже в относительно высокой дозе, но введенного однократно. Известно, что почти половина принятого этанола всасывается через 15 минут и полностью процесс всасывания завершается примерно через 1-2 часа. В наших экспериментах было также обнаружено, что введение этанола в указанной дозе не влияло на показатели пищевого и питьевого поведения крыс. В тоже время, однократное введение введение этанола приводило к существенному снижению основного обмена. Эти изменения наблюдались на протяжении всех 3-часов проведения эксперимента. В совокупности полученные нами результаты свидетельствуют о том, что острый эффект этанола выражается в основном в депрессивном влиянии, что совпадает с результатами других авторов [4]. Обнаружено, что агонист каппа-опиоидных рецепторов ICI 204, 448 частично устранял нарушения двигательной активности, вызванные введением. При этом ICI 204, 448, введенный совместно с физиологическим раствором, не изменял уровень исследуемого показателя по сравнению с контрольной группой крыс. Введение ICI 204, 448 в значительной степени предупреждало снижение метаболизма, вызванное введением этанолом. Поскольку известно, что ICI 204, 448 является веществом практически не проникающим через ГЭБ, можно предположить, что

ICI 204, 448 активирует опиоидные рецепторы ЖКТ, которые затем вызывают изменения активности центральных опиоидных рецепторов, с чем и может быть связан его коррегирующее влияние на нарушения двигательной активности и изменение метаболизма, вызванные введением этанола.

Таким образом, полученные данные о влиянии ICI 204, 448 на уровень двигательной активности и метаболизма крыс, подтверждают выдвинутую нами ранее гипотезу взаимодействии центрального и периферического звеньев эндогенной опиоидной системы [2]. Нормализующее влияние ICI 204, 448 на нарушения основного обмена, вызванные введением этанола, позволяет рассматривать периферические опиоидные рецепторы, как мишени для создания новых оригинальных препаратов для коррекции некоторых негативных эффектов алкоголя.