Выявление низкомолекулярных веществ в химической промышленности, вызывающих контактный аллергический дерматит у человека

Методика исследования . Особый интерес был к популяции пациентов с АКД или ирри-тантным дерматитом, занятых на производстве в химической промышленности г. Невинномысска. Проводился стандартный сбор жалоб, анамнеза, физикальный осмотр пациента для оценки показаний и противопоказаний к диагностике и дифференциальной диагностике заболевания. Для диагностики АКД в кабинете аллергологии-иммунологии ГБУЗ СК «СККБ» с 2004 г. использовались липкие пластины с низкомолекулярными аллергенами - «Аллертест»(Thin-layerRapidUse EpicutaneousTest «MecoslaboratoriesAS», Дания) (табл. 1) [7, 8, 13]. Пациенты самостоятельно приобретали патч-тест в городской аптечной сети. Согласно рекомендациям Международной группы контактного аллергического дерматита (ICDG), оценка патч-теста проводилась через 48 часов, 72 часа и 96 часов, с 30 минутной паузой после снятия полос. Для оценки теста, после удаления пластин, использовался трафарет из набора патч-теста и визуальный анализ врачом изменений кожи пациента.

Таблица 1. Тест-система для диагностики аллергического контактного дерматита (площадь аппликации каждого аллергена 0,81 см²)

Химические вещества	мг/см2
никеля сульфат	0,2
ланолин	1,0
неомицина сульфат	0,23
калия дихромат	0,02
смесь местных анестетиков - производных каинов	0,63
ароматизаторы	0,43
канифоль	0,85
эпоксидная смола	0,05

Продолжение таблицы 1
смесь хинолинов	0,19
перуанский бальзам	0,8
этилендиамина дихлорид	0,05
кобальта хлорид	0,02
р-терт-бутилфенола формальдегид	0,05
парабены	1,0
смесь карбаматов	0,25
смесь чёрных резин	0,075
хлор-метил-изотиазолинон	0,004
квотерниум 15	0,10
меркаптобензотиазол	0,075
р-фенилендиамин	0,09
формальдегид	0,18
смесь меркаптанов	0,075
тиомерсал	0,008
смесь производных тиурама	0,025

Результаты исследования . Ранние кожные реакции у высоко-сенсибилизированных пациентов характеризовались яркой клинической картиной кожных элементов: везикулами, буллами, выраженной инфильтрацией и распространением местной реакции за пределы аппликации аллергена (рис. 2-4).

Рис. 3. Муж. Никель, кобальт, неомицин

Рис. 1. Жен. Никель, палладий, будесонид, формальдегид

Рис. 4. Муж. Тиурам

Рис. 2. Жен. Эпоксидные резины, никель, палладий

Необходимо отметить, что в большинстве случаев положительная реакция по данным патч-теста наблюдалась через 48 часов после постановки пробы, однако у высоко сенсибилизированных пациентов положительная реакция выявлялась через 24 часа. Отсроченные реакции наблюдались через 72 и 96 часов. В 26,1% случаев местная реакция на патч-тест развивается ранее, чем за 48 часов, выходит за пределы аппликации (более 0,81 см2), характеризуется яркой клинической картиной и более частым развитием (22,7%) осложнений в виде местных реакций, вызывающих беспокойство у пациентов и затяжным характером обратной эволюции кожных элементов (7-9 суток). Пациенты жаловались на выраженный кожный зуд постоянного характера в зоне аппликации. Усугубления клинических симптомов АКД, с которыми обратился пациент, на фоне патч-теста не было. Большинство пациентов после постановки патч-теста отметили незначительные симптомы в виде зуда, жжения и дискомфорта. Однако почти 44% отметили умеренные и сильные симптомы при развитии индуцированной аллергической реакции (табл. 2). В результате кожного тестирования были выявлены 301 пациент с различным спектром и степенью сенсибилизации с химическим аллергенам (табл.3,4).

При оценке степени тяжести профессионального АКД было установлено, что у 222 (68,0%) пациентов выявлялась легкая степень тяжести АКД, у 47 (14,5%) - среднетяжелая и у 57 (17,5%) - тяжелая. Обращает на себя внимание то, что у женщин достоверно чаще встречалась среднетяжелая форма АКД (р<0,05). Легкая и тяжелая форма АКД встречалась с одинаковой частотой вне зависимости от половой принадлежности больных. Профессиональная деятельность значительно влияет на уровень сенсибилизации к низкомолекулярным веществам для лиц женского пола. По данным, представленным в таблицах, можно сделать заключение, что профессиональным АКД женщины чаще болеют, чем мужчины.

Таблица 2. Субъективная оценка самочувствия больными АКД, (абс./%)

Субъективная оценка	Пациенты с АКД (n=326)
	мужчины (n=139)	женщины (n=187)
незначительные симптомы	81 / 58,3	101 / 54,0
умеренные   сим птомы	47 / 33,8	69 / 36,9
значительные сим птомы	11 / 7,9	17 / 9,1

Таблица 3. Воздействие потенциальных аллергенов на производстве (абс./%)

Низкомолекулярные аллергены (наименования)	Больные АКД (n=301)
	муж. (n=125)	жен. (n=176)
моющие средства	125 /100,0	176 /100
пыль	2 /1,6	51 / 29,0 *
растения (лилейные, сложноцветные)	3 / 2,4	52 / 29,5 *
средства бытовой химии	113 / 90,4	176 /100,0
латекс	106 / 84,8	132 / 75,0
металлические изделия, ювелирные украшения	6 / 4,8	151 / 85,8 *
косметические средства, парфюмерия	123 / 98,4	176 /100,0
фармацевтическая продукция, консерванты	4 / 3,2	7 / 4,0
строительный материал	5 / 4,0	0 / 0,0
пластиковые материалы	1 / 0,8	2 / 1,1
краска для волос, тканей, татуировок	46 / 36,8	164 / 93,2 *

Примечание: - * достоверность отличий между группами p<0,05

Таблица 4. Спектр сенсибилизирующих аллергенов у пациентов с АКД по данным патч-теста (абс./%)

Спектр аллергенов	Больные АКД (n=326)
	Муж.	Жен.
никеля сульфат	36 / 25,9	68 / 36,4 *
ланолин	7 / 5,0	34 /18,2 *
неомицина сульфат	2 /1,4	4 / 2,1
калия дихромат	19 /13,7	27 /14,4
смесь местных анестетиков	4 / 2,9	4 / 2,1
ароматизаторы	7 / 5,0	11 / 5,9
смесь карбаматов	25 /18,0	29 /15,5
смесь чёрных резин	4 / 2,9	7 / 3,7
хлор-метил-изотиазолинон	16 /11,5	41 / 21,9 *
квотерниум 15	9 / 6,5	13 / 7,0
меркаптобензотиазол	15 /10,8	22 /11,8
пара-фенилендиамин	16 /11,5	46 / 24,6 *
формальдегид	4 / 2,9	4 / 2,1
смесь меркаптанов	6 / 4,3	6 / 3,2
тиомерсал	38 / 27,3	46 / 24,6
смесь производных тиурама	2 /1,4	4 / 2,1

Примечание: - * достоверность отличий между группами p<0,05

Также было установлено, что наиболее часто АКД обостряется на производстве (у 69,8% мужчин и 55,6% женщин), несколько реже проявления заболевания носили постоянный характер (21,6% мужчин и 26,7% женщин) и дома и на производстве, и совсем редко с сезонными работами (8,6% и 17,6% соответственно). При этом сезонные обострения АКД достоверно чаще встречались у пациентов женского пола (р<0,05) и были связаны с использованием косметических средств (парфюмерии, кремов, шампуней, краски для волос, бровей, перманентном макияже) перед праздниками и пляжным сезоном. Сезонный характер АКД у мужчин отмечался во время работ со строительными материалами (цемент, опил, деревообрабатывающие материалы).

При анализе сочетания разных сенсибилизирующих аллергенов было установлено, наиболее часто пациенты были сенсибилизированы к 2-3 аллергенам (43,9% мужчин и 49,2% женщин), несколько реже к одному (33,8% мужчин и 25,7% женщин) и реже всего к 4 и более аллергенам (22,3% мужчин и 25,1% женщин). Микст-сенсибилизация отмечается у 35 (10,7%) людей. Из табл. 3 видно, что у лиц, вовлеченных в производство бытовой химии, косметики, парфюмерии выявлена сенсибилизация к никеля сульфату, смеси карбаматов, калия дихромату, ланолину, хлор-метил-изотиазолинону, меркаптобензотиазолу, пара-фенилендиамину и тиомерсалу.

Таким образом, патч-тест является уникальным, информативным и безопасным инструментом для диагностики профессионального АКД. Безопасность метода обоснована закономерным индуцированным развитием IV типа местной аллергической реакции после экспозиции аллергенов и не вызывает системного аллергического ответа. Однако могут развиваться выраженные местные реакции от инфильтрата с буллезным дерматитом до локального некроза. Для этого предпочтительно проводить интервальную диагностику АКД с помощью патч-теста у пациентов через 24, 48, 72 и 96, что позволяет снизить частоту возможных местных осложнений, индуцированных кожным тестированием.

Выводы: АКД относится к профессиональным заболеваниям кожи, значительно снижающим качество жизни людей, и остается одной из важных медицинско-социальных проблем [5]. Своевременная диагностика предрасположенных лиц, работающих в химической промышленности, позволяет снизить их заболеваемость АКД. Приведенные данные показывают множество низкомолекулярных аллергенов (гаптенов), способных вызвать АКД. Диагностика аллергических заболеваний in vivo занимает одно их ведущих мест с точки зрения информативности, диагностической значимости и безопасности. Патч-тест позволяет на доклиническом и раннем клиническом этапе получить информацию о предрасположенности лиц, задействованных на производстве к развитию профессионального заболевания [6]. Необходимость своевременной диагностики позволяет сократить время лечения АКД и добиться эффективности от проводимой терапии. Важнейшим этапом лечения пациентов с АКД является элиминация причинно-значимого аллергена и, следовательно, обеспечение работодателем достаточного уровня экологически чистой среды и техники безопасности на производстве.

Работа выполнена в рамках плановой темы кафедры иммунологии ФГБОУ ВО «СтГМУ» «Актуальные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения иммунопатологических заболеваний».