Выявление вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска при патологиях шейки матки

Актуальность. Рак шейки матки (РШМ) принадлежит к наиболее распространенным локализациям злокачественных новообразований у женщин во всем мире, в том числе и России. В Томской области заболеваемость раком шейки матки (РШМ) составляет 6,5%, а стандартизированный показатель заболеваемости, по эпидемиологическим данным, превышает российский на 33,7%. В связи с тем, что вирус папилломы человека (ВПЧ), согласно пресс-релизу ВОЗ, является основным этиологическим фактором РШМ, актуальны диагностические мероприятия по раннему выявлению ДНК вируса в организме женщины. Ряд международных организаций (IARC WHO, EUROGIN, ASCCP, ESIDOG) рекомендует использовать ДНК-тесты как метод скрининга, в дополнение к цитологии. Современные тесты на ДНК ВПЧ позволяют определять не только типы, но и концентрацию наиболее распространенных при РШМ вирусов папилломы, что необходимо как для прогнозирования возможности развития злокачественной трансформации эпителия шейки матки, так и для мониторинга ВПЧ инфекции. В литературе имеются данные относительно распространенности высокоонкогенных типов вируса папилломы в европейской и центральной части России, однако информации по частоте встречаемости ВПЧ в регионе Сибири недостаточно.

Цель и задачи. Оценить общую инфици-рованность ВПЧ, частоту встречаемости ВПЧ высокого канцерогенного риска и вирусную нагрузку среди вирус-позитивных женщин с патологиями шейки матки различного генеза методом Real-Time PCR в женской популяции Томского региона.

Материал и методы. В исследование были включены пациентки НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии СО РАМН и отделения гинекологии НИИ онкологии СО РАМН г. Томска. Были обследованы 191 пациентка (средний возраст 33,1±0,8 года). Все обследованные были разделены на 4 группы: здоровые (n=19 -9,9%); фоновые патологии шейки матки (n=146 – 76,4%); дисплазии I-III (n=9 – 4,7%); РШМ I-IV стадии (n=17 – 8,9%). В группу здоровых лиц вошли женщины, не имеющие визуальных и цитологических изменений эпителия шейки матки. В группу с фоновыми патологиями включены пациентки с такими заболеваниями, как эктопии, эндоцервициты, кисты, полипы цервикального канала и шейки матки и др. У женщин с фоновыми патологиями, дисплазиями I-III степени и РШМ I-IV стадий диагноз верифицирован гистологически. Материалом для выделения ДНК послужили соскобы эпителия цервикального канала и шейки матки. Дифференцировку 12 типов ВПЧ высокого онкогенного риска и определение их концентрации проводили с использованием ПЦР в гибридизационно - флюоресцентной детекции в режиме реального времени. Для статистической обработки данных применяли точный критерий Фишера, который используются для анализа качественных признаков.

Результаты. При исследовании общей ин-фицированности ВПЧ показано, что из 191 обследованной пациентки ДНК вируса папилломы была выявлена у 87 человек (45,5%). В группе здоровых женщин ДНК ВПЧ встречалась в 5 случаях из 19 обследованных (26,3%), в группе с ФПШМ - у 60 из 146 (41%), в группе с дисплазиями – у 6 из 9 (67%) и в группе больных РШМ – у 16 из 17 (94%)* ** (здесь и далее различия достоверны: *- с группой здоровых, ** – с группой ФПШМ, р<0,05).

По данным литературы существует прямая зависимость между показателями вирусной нагрузки и риском развития тяжелой дисплазии и раком шейки матки. Технология Real-Time PCR позволяет выявить инфицированных женщин с клинически значимыми и малозначимыми концентрациями вируса папилломы. При исследовании распределения вирусной нагрузки среди ВПЧ(+) лиц показано, что в группе здоровых женщин вирус в клинически значимых концентрациях (повышенная, > 5lg и значимая, > 3lg) выявлялся в 21% случаев, в группе с ФПШМ – в 26%, в группе с дисплазиями – в 55,5%* и группе с РШМ – в 70,6%* **. Клинически малозначимое количество вируса (<3lg) в группе здоровых составило 5,3%, в группе больных ФПШМ – 14,4%, в группе с дисплазиями – 11,1%, в группе больных РШМ – 23,5%* **. По литературным данным, вирусная нагрузка <3 lg характеризуется минимальным риском развития дисплазии и почти в 100% случаев спонтанной регрессией и элиминацией вируса из организма.

При анализе распределения различных типов ВПЧ показано, что лидирующим по частоте встречаемости в популяции является ВПЧ16 (27,4%). Менее распространены ВПЧ56 (11,3%), ВПЧ52 (9,1%), ВПЧ31 (8,5%), ВПЧ33/51 (7,7%). В группе здоровых женщин лидирующую позицию занимает ВПЧ 31, в группе с ФПШМ – ВПЧ16, с дисплазиями и РШМ – ВПЧ16.

Выводы. Полученные данные отражают положительную тенденцию к росту частоты клинически значимой вирусной нагрузки в группах больных дисплазиями и раком, в сравнении с группой здоровых и женщин с ФПШМ. Ранняя диагностика ВПЧ в женской популяции Томского региона является целесообразным мероприятием и может использоваться в целях профилактики персистенции вируса, формирования групп риска, т. е. как предсказательный фактор риска развития патологий ШМ.