Высокодозная иммунотерапия в комбинированном лечении диссеминированного рака почки

Актуальность. Проблема лечения диссеминированных форм почечноклеточного рака (ПКР) по-прежнему занимает чрезвычайно важное место в клинической онкологии. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России рак почки устойчиво занимает второе место, а в 50 % всех случаев заболевание уже имеет или приобретает позднее метастатический характер. Показатели выживаемости больных диссеминированным ПКР также разочаровы- вают: медиана общей выживаемости не превышают 12 мес, 5-летней выживаемости – 5 % соответственно. Различные цитостатические и гормональные препараты, так же как и их сочетание, оказались малоэффективными, а общие принципы химиотерапии, которые используются при лечении опухолей других локализаций, не применимыми при ПКР.

Возможность возникновения спонтанных регрессий и стабилизаций позволила отнести данное заболевание к разряду иммуногенных и предопределила развитие иммунотерапевтического направления в качестве основного лечебного подхода у больных диссеминированным ПКР. В то же время этот феномен заставил исследователей более глубоко изучить особенности биологического поведения заболевания с целью выработки наиболее оптимальных лечебных подходов в различных клинических ситуациях. На протяжении последних 20 лет активная неспецифическая иммунотерапия интер-фероном-альфа и интерлейкином-2 (ИЛ-2) как в монорежиме, так и в комбинации рассматривается в качестве стандартного метода лечебного воздействия. Интерферон-альфа – цитокин, вырабатываемый макрофагами и В-лимфоцитами, стимулирует экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости 1-го класса на клеточных мембранах лимфоидных элементов и опухолевых клеток, повышает активность цитотоксических лимфоцитов, регулирует взаимодействие с другими цитокинами в процессе формирования противоопухолевого иммунного ответа. Также описывается его антиангиогенная (подавление экспрессии VEGF и bFGF) и анти-пролиферативная активность. Предполагается, что иммуномодулирующий эффект является основным в реализации противоопухолевого действия ИНФ. Несмотря на достаточный опыт применения интерферона-б при диссеминированном раке почки, в настоящее время не определены оптимальные дозы и режимы его введения.

Цель исследования . Оценить клиническую эффективность и безопасность применения вы-сокодозной иммунотерапии интерфероном-б2а в адъювантном режиме у пациентов с диссеминированным ПКР в сравнении со стандартной схемой.

Материал и методы. В исследование было включено 38 пациентов обоего пола в возрасте 40–82 года с ПКР, подтвержденным морфологически, с наличием множественного метастати- ческого поражения (TлюбоеNлюбоеM1), ECOG 0-1. Всем пациентам первым этапом лечения выполнена нефрэктомия. Пациенты были распределены в 2 сопоставимые группы: I группа (18 человек) получала 3 курса ИНФ-α2а по 72 млн ЕД на курс (9 млн ЕД через день), с интервалом между курсами 3 нед; II группа сравнения (20 человек) ретроспективно получала 3 курса ИНФ-α2а по 30 млн ЕД на курс (3 млн ЕД через день), с интервалом между курсами 3 нед. Во время плановых визитов (после 1, 2, 3-го курсов и т.д. и через 4, 12, 24 и 48 нед после лечения) оценивались динамика состояния пациентов (ЕCOG статус, лабораторные показатели, УЗИ, рентгенография/ СКТ, сцинтиграфия костей скелета по показаниям) и безопасность проводимой терапии.

Результаты. В I группе после 3-го курса было зарегистрировано: в 1 случае (5 %) – полная регрессия, в 2 (11 %) – частичная регрессия, в 4 (22 %) – стабилизация, в 11 (62 %) – прогрессирование заболевания, в то время как во II группе зарегистрировано: частичная регрессия – 1 (5 %), стабилизация – 3 (15%), прогрессирование заболевания – 16 (80 %). Наиболее распространенным побочным эффектом в обеих группах были гриппоподобное состояние (95 % и 91 %), слабость (70 % и 68 %) и желудочно-кишечные расстройства (48 % и 15 %) соответственно.

Выводы. При отсутствии на сегодняшний момент высокоэффективных методов лечения диссеминированого рака почки ИНФ-α2а остается одним из относительно эффективных компонентов комбинированной терапии. С другой стороны, доказано, что эффективность такого лечения напрямую зависит от дозы, которая практически не реализуется при низких дозах препарата. При проведении высокодозной иммунотерапии не было зарегистрировано серьезных побочных явлений. Препарат не вызывал выраженных патологических сдвигов лабораторных показателей, пациенты отметили удовлетворительную переносимость терапии.