Взаимосвязь активности ароматазы в ткани рака эндометрия с особенностями опухоли и организма больных

Материал и методы. АА оценивалась в образцах ткани рака эндометрия, полученных в период 2000-2008 гг. у 89 больных до начала какой-либо специфической терапии. 54 наблюдения принадлежали к I типу заболевания, 35 -ко II. Возраст больных колебался от 31 до 80 лет. Более 80% пациенток находились в менопаузе, 72% - в I стадии заболевания. У 19 больных имелся сахарный диабет. По гистологическому строению в 92% случаев выявлена аденокарцинома. Активность ароматазы определяли радиометрическим методом, основанным на превращении меченого по тритию андрогенного предшественника (1β-3Н-андростендиона) в «тяжелую воду» (3Н-Н2О).

Результаты. АА в опухолевой ткани варьировала в пределах от 0 до 28 фм/мгБ/ч, составив в среднем 8,18±0,08 фм/мгБ/ч; при этом при- мерно в 43% случаев активность фермента не превышала 5 фм/мгБ/ч.

При анализе связи АА (выраженной в фм/мгБ/ч) в ткани РЭ с особенностями организма и поведенческими факторами активность ароматазы демонстрировала тенденцию к повышению у больных старше 70 лет (9,8±1,6 vs 7,3±1,1 в группе моложе 49 лет), при наступлении менопаузы в возрасте младше 53 лет (9,0±0,7 vs 5,9±1,5 при ее наступлении в > 53 года) и в то же время при ее длительности более 20 лет (10,3±1,7 по сравнению с 7,9±0,8 при менее коротком интервале), у больных, не имевших беременностей (11,8 vs 7,8; р=0,07), у больных, страдающих сахарным диабетом (10,6 vs 7,5; р=0,06), и у курящих по сравнению с некурящими (11,0±1,7 vs 7,7±0,7); какой-либо зависимости от индекса массы тела установлено не было.

При оценке роли факторов, преимущественно характеризующих опухоль, было установлено, что интратуморальная активность ароматазы умеренно повышена при II-IY ст. процесса (9,7± 1,5 vs 7,6±0,8 при I ст.), более заметно при аденокарциноме (8,5±0,7 по сравнению с 4,8 ±0,6 фм/мгБ/ч при редких формах РЭ, р=0,15) и достоверно - при низкой степени дифференцировки (11,9±1,9 в случае G3 против 7,6±0,7 в объединенной группе G1+G2, р=0,01); заметной связи с глубиной инвазии в миометрий обнаружено не было.

При II типе РЭ активность ароматазы в опухоли (9,6+1,1 фм/мгБ/ч) превышала тако- вую при I типе (7,3±0,9, р=0,09); эти различия достигали уровня статистической значимости (р=0,04), если к анализу привлекались данные только от некурящих пациенток. Подтверждение установленной закономерности можно видеть в значительно более частом обнаружении случаев с активностью ароматазы < 5 фм/мгБ/ч (46,0+1,5%) при I типе заболевания, чем при II-ом (28,0+2,7%, р=0,04).

Несмотря на тенденцию к более высокой АА в опухоли при неблагоприятном прогностическом «наборе» (дифференцировка G3, стадия II-IY, глубина инвазии > 0,6 см), прослеживание за больными в среднем в течение 51,2+2,3 мес после операции показало, что внутриопухолевая активность фермента у больных с развившимися за это время рецидивами демонстрировала тенденцию не к повышению, а к умеренному снижению.

Выводы. Активность ароматазы в ткани рака эндометрия ассоциирована с некоторыми свойствами как опухоли, так и организма больных, среди которых выделяются патогенетический вариант заболевания, степень дифференцировки опухоли, состояние углеводного обмена, особенности менопаузального периода и фактор курения. Желательны проведение многофакторного анализа накопленных данных и установление значимости определения активности ароматазы в малигнизированном эндометрии в целях оценки эффективности применения ее ингибиторов.