Взаимосвязь цитокининов с показателями гемостаза у детей с абсцессами печени

Красноярский ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, г. Красноярск, Россия

НЦ здоровья детей РАМН, г. Москва, Россия

ГКБ №20 им. И.С. Берзона, Россия

В последние десятилетия разрабатывается концепция иммунной регуляции физиологических функций, в частности, системы гемостаза. Важными участниками сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертывания крови и фибринолиза являются цитокины. Их эффекты опосредованы клетками, приимающими участие в продукции прокоагулянтов, антикоагулянтов и других факторов. Появление провоспалительных цитокинов обуславливает продукцию тканевого фактора, фактора Виллебранда, активаторов плазминогена и др., стимулирующих реакции сосудисто - тромбоцитарного гемостаза, активирующих проферментно-ферментный каскад свертывания крови и фибринолиза.

Цель исследования: установить патогенетическое значение изменений продукции цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а и ИЛ-4), экспрессии молекул тканевого фактора моноцитами и показателей коагуляционного гемостаза у больных детей с абсцессами печени.

Материалы и методы: Интерлейкины определяли методом ИФА по методике R.A. Santucci et al. (2000) в модификации Ю.А. Витковского. Для оценки состояния гемостаза использовали коагуляционные тесты - активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время.

Результаты: Проведенные нами наблюдения показали, что у детей с абсцессами печени концентра-

3 Академический журнал Западной Сибири ция ФНО-а в сыворотке крови была достоверно выше указанного показателя в группе здоровых лиц на 37% (p<0,05). Среди больных с абсцессами печени мы выделили 2 группы. Первую составили больные с минимальными клинико-лабораторными проявлениями активности воспалительного процесса, ко второй группе были отнесены больные, имеющие более выраженные проявления воспаления. Выявлено, что концентрация ИЛ-1в обратно коррелировала с разницей времени коагуляции интактной и продигиозан - стимулированной крови, а содержание ИЛ-4 положительно связано с этим показателем. Уровни ФНО-а и ИЛ-4 положительно связаны с АЧТВ и ПВ. Достоверная корреляция была установлена между экспрессией тканевого фактора и тромбиновым временем (r=0,67, p=0,002). Учитывая отличия в показателях цитокинов, гемостаза у больных с выраженной активностью, были рассчитаны коэффициенты корреляции для этой группы. Увеличение концентрации ИЛ-4, снижение активности тканевого фактора и удлинение АЧТВ, ПВ и ТВ изменяло некоторые взаимосвязи. У пациентов этой группы отмечалась обратная связь содержания провоспалитель-ных цитокинов и прокоагулянтной активности. Дальнейшее повышение их концентрации сопровождалось удлинением АЧТВ, ПВ и ТВ и снижением активности молекул тканевого фактора. Очевидно, изменения в процессах коагуляции связано с увеличением содержания в крови у этих больных ИЛ-4, который является ингибитором тканевого фактора и тем самым оказывает антикоагулянтный эффект. Нами установлены прямолинейные связи между содержанием противовоспалительного цитокина и АЧТВ, ТВ и ПВ и обратная с активностью тканевого фактора.

Выводы: Таким образом, изменения в цитокино-вом статусе у обследованных больных оказывают влияние на систему гемостаза, приводя к гиперкоагуляции в связи с активацией тканевого фактора, индуктором которого служит ИЛ-1 (в группе больных детей с абсцессом печени с менимальной активностью процесса). Напротив, у больных с абсцессом печени с выраженной активностью при увеличении концентрации ИЛ-4 активность тканевого фактора снижается, и удлиняются изученные показатели коагуляционного гемостаза.