Взаимосвязь экспрессии гена хемокинового рецептора CCR5 в лейкоцитах крови с эффективностью неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы

Актуальность. Для рака молочной железы (РМЖ) практически не существует предсказательных факторов для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), что значительно затрудняет назначение НАХТ. В последних исследованиях было показано, что наличие и уровень лимфоцитарной инфильтрации опухоли молочной железы коррелирует с эффективностью НАХТ, но и может быть ассоциирован с неблагоприятным прогнозом, при этом инфильтраты лейкоцитов найдены как в пределах стромальных областей опухоли, так и в эпителиальных областях, которые составляют основную массу опухоли (Субботина А.А. и др., 2006; Stewart T.H.M. et al., 1997). Рекрутирование моноцитов и лимфоцитов из кровообращения в опухоль молочной железы вызывают хемокины: MIP-1α, MIP-1β, MСP-2, а также RANTES, и иммуногистохимически показана их экспрессия в 74 % опухолей РМЖ (Ueno T. et al., 2000; Niwa Y. et al., 2001). Чувствительность иммунных клеток к действию этих хемокинов определяется наличием на их поверхности специфического рецептора CCR5.

Цель исследования. Мы изучили взаимосвязь экспрессии мРНК рецептора ССR5 в лейкоцитах крови больных раком молочной железы до лечения с эффективностью НАХТ.

Материал и методы. В работе обследовано 55 больных раком молочной железы, находящихся на лечении в клинике НИИ онкологии, с морфологически верифицированным диагнозом (Т_1–4N_0–3M₀). Экспрессия гена ССR5 оценивалась с помощью метода обратнотранскриптазной ПЦР в режиме реального времени в процентах по отношению к гену-рефери GAPDH (glycerald-ehydes-3-phosphate dehydrogenase). После 2 курсов НАХТ по схемам СMF, CAF или СА кселода по уменьшению опухолевого узла оценивалась эффективность НАХТ и гистологически – степень патоморфоза. Для выборок определяли коэффициент корреляции Спирмена, статистические различия оценивали с использованием t критерия Стьюдента для независимых групп в программе Statistica 6.0.

Результаты. Уровень экспрессии гена ССR5 в лейкоцитах крови общей группы больных РМЖ до лечения колебался от 10 до 113 % и средний уровень составил 58,06 ± 4,68 %. Мы выявили существенное различие уровня экспрессии гена ССR5 в лейкоцитах крови в зависимости от размера первичной опухоли (в соот- ветствии с классификацией ТNM). У больных с большим размером первичной опухоли (Т3 и Т4) экспрессия ССR5 выше (р=0,0132), чем у больных с меньшим размером опухолевого узла (Т1 и Т2) (76,38 ± 7,49 % и 53,61 ± 4,31 % соответственно). Показано, что уровень экспрессии CCR5 в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения достоверно коррелировал с эффективностью НАХТ (r=0,43 при p<0,05). Экспрессия CCR5 (M±m) в группах с частичной регрессией и отсутствием эффекта составила 64,43 ± 4,26 % и 40,69 ± 5,21 % (р=0,0017) соответственно.

Экспрессия ССR5 в группах с эффектом НАХТ более 50 % и менее 50 % составила 68,92 ± 6,08 % и 51,84 ± 4,24 % (р=0,0495) соответственно. У больных РМЖ с I степенью патоморфоза после НАХТ экспрессия CCR5 составила 39,92 ± 1,68 %, со II степенью – 60,63 ± 7,72 % и с III степенью – 80,32 ± 5,36 %. Статистически значимыми оказались различия между группами больных с I и III степенью патоморфоза (р=0,0006).

Выводы. Таким образом, полученные данные показывают перспективность дальнейших исследований уровня экспрессии CCR5 и RANTES в лейкоцитах крови у больных РМЖ до лечения в плане оценки возможности использования в качестве предсказательного фактора эффективности НАХТ.