Взаимосвязь однонуклеотидного полиморфизма гена рецептора меланокортина 1 и клинических особенностей течения меланомы кожи

В последние десятилетия идет активное изучение генетических маркеров, способных предсказать вероятность развития того или иного заболевания, агрессивность его течения, выраженность различных проявлений и характер ответа на терапию. Для меланомы кожи одним из таких маркеров стал ген рецептора меланокортина 1 (MC1R), который экспрессируется на поверхности эпидермальных меланоцитов. Данный ген ответственен за определенный фенотип европейского населения, главным образом у людей с рыжим цветом волос, светлой кожей, веснушками и плохой способностью к загару. Генетические вариации (однонуклеотидные полиморфизмы, SNIP) R160W (rs1805007), R151C (rs1805008) и D294H (rs1805009) локуса MC1R являются фактором риска развития меланомы.

Цель исследования. Оценить влияние полиморфизма R160W (rs1805007), R151C (rs1805008) и D294H (rs1805009) в гене MC1R на характер клинического течения меланомы кожи.

Материалы и методы. Проведен анализ полиморфизма гена меланокортина-1 R160W, R151C и D294H как фактора генетической предрасположенности к развитию меланомы кожи. Нами было обследовано 38 пациентов с меланомой кожи (28 женщин, 10 мужчин) в возрасте 30–77 лет (средний возраст 57,1±6,3 лет). Диагноз меланомы кожи во всех случаях подтвержден морфологически. Исследование данных генов проводили методом PEХ-Биолюм, результаты генотипирования подтверждались секвенированием по Сэнгеру.

Результаты. Из 38 случаев аллельные полиморфизмы были обнаружены у 12 пациентов (31,5%). Ген R151C – в 4 случаях (2 мутантные гомозиготы и 2 гетерозиготы по 5,25% соответственно) и ген R160W – в 8 случаях (все аллели гетерозиготы – 21,05%). Полиморфизма гена D294H в исследовании выявлено не было. Перекрестных случаев полиморфизма также не выявлено.

При анализе клинического течения заболевания у больных с полиморфизмом R151C гена MC1R было установлено:

• 1.    в обоих случаях IIA стадия опухолевого процесса;

• 2.    наличие 2 фенотипа кожи (светлая кожа, волосы, веснушки);

• 3.    прогрессирование заболевания / метастазирование в регионарные лимфатические узлы наступило в короткий период времени (6–8 мес);

• 4.    резистентность к иммуно- и химиотерапии, непрерывно прогрессирующие течение. Кроме того, у данных пациентов выявлено большое количество пигментных невусов – более 100 (общее количество невусов у больных меланомой кожи составило 10–50); более 6 невусов в диаметре свыше 5 мм, также отмечено наличие 1–3 врожденных пигментных невусов.

У гетерозигот R151C гена MC1R во всех случаях отмечались:

• 1.    I стадия опухолевого процесса;

• 2.    3 фенотип кожи;

• 3.    количество невусов на коже составляло 10–50;

• 4.    более 4 невусов имели диаметр свыше 5 мм;

• 5.    выявлены врожденные пигментные невусы,

• 6.    наличие в анамнезе базалиом кожи.

204 Журнал «Злокачественные опухоли» • № 4, Спецвыпуск 1 – 2016 г. (21) •

ТЕЗИСЫ

ОНКОГЕНЕТИКА И ПАТАНАТОМИЯ

Гетерозиготы R160W также имели отличительные особенности: 1) I стадия установлена в 6 случаях (75%), II стадия – в 2 случаях (25%), 2) фенотип кожи 2 и 3 – соотношение 1:1, 3) количество пигментных невусов – около 50, 4) более 6 невусов имели диаметр свыше 5 мм, 5) 100% больных имели врожденные пигментные невусы, 6) в 2 случаях (25%) отмечались в анамнезе базалиомы кожи, 7) в 30% случаев наблюдалось прогрессирование заболевания в течение 2-х лет после оперативного лечения, 8) постоянное прогрессирующее течение, резистентность к иммуно- и химиотерапии.

Заключение. Полиморфизм R160W (rs1805007), R151C (rs1805008) гена MC1R выявлен в 31,5% случаев меланомы кожи, в то время как случаев полиморфизма D294H (rs1805009) не выявлено. Отмечается зависимость между наличием аллельного полиморфизма и большим количеством пигментных невусов, наличием врожденных невусов и диаметром пигментных новообразований. Выявлена прямая связь полиморфизма гена MC1R со 2 и 3 фенотипом кожи.

В 30% случаев полиморфизм генов ассоциирован с наличием базалиом кожи в анамнезе. В 30% случаев отмечалось прогрессирование заболевания у больных с наличием аллельного полиморфизма и резистентность к проводимому лечению.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о принципиальной возможности использования данного гена в качестве предиктора клинического течения меланомы кожи, а также для формирования групп повышенного онкологического риска.