Взаимосвязь параметров клеточного и гуморального иммунитета с показателями хемилюминесцентной активности нейтрофилов у больных раком почки в период до хирургического лечения

Цель исследования. В связи с этим было проведено исследование корреляционных взаимосвязей параметров иммунного статуса и хемилюминесцентного (ХЛ) ответа нейтрофилов крови больных местно-распространенным почечноклеточным раком (ПКР) до хирургического лечения (n=132).

Материал и методы. В качестве группы контроля обследовано 30 здоровых доноров. Имму-нофенотипирование лимфоцитов осуществляли на проточном цитометре FACS-Calibur (Becton Dickinson, USA) с набором реагентов Simul Test IMK-lymphocyte Kit (USA). Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке определяли по методу Манчини (НПЦ «МедБиоСпектр», Россия). Оценку спонтанной и зимозан-индуцированной ХЛ осуществляли на хемлюминометре «CL36-06М» (Россия). По результатам исследования была сформирована база данных, на основе которой с помощью пакетов прикладных программ SPSS 10,0 и Statistica 6,0 производился статистический анализ. Проверку гипотезы о статистической достоверности различий выборок проводили с помощью критерия Манна–Уитни. Для исследования силы взаимосвязей показателей вычислялся коэффициент ранговой корреляции по Спирмену.

Результаты. Корреляционный анализ показал, что и у здоровых доноров, и у больных ПКР до операции выявлены положительные взаимосвязи между интенсивностью спонтанного ХЛ ответа нейтрофилов и процентным содержанием лимфоцитов в периферической крови (r=0,43; р<0,05 и r=0,83 при р<0,01 соответственно), а также между площадью спонтанной ХЛ кривой и относительным содержанием лимфоцитов (r=0,36 при р<0,05; r=0,81 при р<0,05). У больных ПКР обнаружены отрицательные корреляционные взаимосвязи между временем выхода на максимум спонтанной ХЛ кривой и содержанием лимфоцитов, как относительным, так и абсолютным (r=-0,37, р<0,05 и r=-0,50, р<0,01 соответственно), а также отмечена положительная корреляция указанного выше параметра ХЛ ответа нейтрофилов с концентрацией IgG в сыворотке крови (r=0,36, р<0,05). Интенсивность и площадь спонтанной ХЛ кривой положительно коррелируют с относительным содержанием лимфоцитов (r=0,43, р<0,05 и r=0,36, рР<0,05 соответственно). Кроме того, выявлена положительная взаимосвязь между индуцированным временем выхода на пик ХЛ кривой и относительным содержанием CD4+-лимфоцитов (r=0,38, р<0,05), а также отрицательную взаимосвязь с относительным и абсолютным содержанием CD16+/56+-лим-фоцитов (r=-0,37, р<0,05 и r=-0,36, р<0,05 соответственно). Интенсивность и площадь зимозан-индуцированного ХЛ ответа находятся в отрицательной взаимосвязи с относительным количеством CD16+/56+-лимфоцитов (r=-0,44, р<0,01 и r=-0,41, р<0,05 соответственно) и положительно коррелируют с абсолютным содержанием CD3+/HLA-DR+- лимфоцитов (r=0,88, р<0,001 и r=0,83, р<0,01 соответственно). Кроме того, обнаружена положительная корреляционная взаимосвязь между площадью стимулированной ХЛ кривой и уровнем IgM в сыворотке крови (r=0,36, р<0,05). Индекс активации связан отрицательными корреляционными взаимодействиями с относительным и абсолютным числом лимфоцитов (r=-0,51, р<0,01 и r=-0,39, р<0,05 соответственно), а также абсолютным содержанием CD8+- и CD16+/56+-лимфоцитов (r=-0,40, Р<0,05 и r=-0,36, р<0,05 соответственно). Так, увеличение относительного количества лимфоцитов у больных ПКР будет сопровождаться повышенным уровнем базового кислородного метаболизма нейтрофилов и снижением компенсаторных возможностей данной клеточной популяции. Изменение относительного количества Т-хелперов в этой группе произойдет параллельно и однонаправленно с изменением времени выхода на максимум интенсивности стимулированной ХЛ кривой. Повышенное содержание NK-клеток в периферической крови будет оказывать ингибирующее влияние на индуцированный ХЛ ответ нейтрофилов и снижать функционально-метаболические резервы этих клеток. Однако увеличение количества активированных Т-лимфоцитов приведет к активации индуцированного зимозаном окислительного метаболизма нейтрофилов. Кроме того, увеличение абсолютного уровня субпопуляции СD8+-лимфоцитов будет сопровождаться снижением возможностей нейтрофилов к реализации своих функциональных возможностей при дополнительной стимуляции in vitro.

Выводы. Корреляционный анализ параметров иммунного статуса и ХЛ ответа нейтрофилов показал увеличение числа взаимосвязей у больных ПКР до хирургического лечения относительно группы контроля (17 и 13 корреляционных взаимосвязей соответственно). Также установлено, что в группе больных ПКР преобладают отрицательные корреляционные взаимосвязи, в то время как в группе здоровых доноров соотношение положительных и отрицательных корреляций составляет 1:1. Обращает на себя внимание то, что в контрольной группе большинство корреляций выявлено между параметрами спонтанного ХЛ ответа нейтрофилов и Т-клеточным звеном иммунной системы. У больных ПКР по сравнению с контрольной группой значительно увеличивается число корреляционных взаимосвязей с параметрами индуцированной ХЛ и появляются взаимосвязи с показателями, характеризующими гуморальное звено.