Взаимосвязь параметров системы инсулиноподобных факторов роста с экспрессией рецепторов стероидных гормонов и PTEN в опухолях эндометрия

Материал и методы исследования. В исследование были включены 50 больных раком эндометрия I–II стадии по FIGO. Образцы осветленных гомогенатов опухолей использовались для определения ИФР-I, ИФР-II, белков, связывающих ИФР - IGFBP-3, IGFBP-4 их протеиназы PAPP-A с использованием наборов для иммуно-ферментного анализа (Human IGF-I Quantikine ELISA Kit, Human IGFBP-3 Quantikine ELISA Kit, Human Pappalysin-1/PAPPA-A Quantikine ELISA Kit (R&D Systems, США), IGF-II Elisa kit, Non-extraction, IGFBP-4 Elisa kit (DSL, США). Иммуногистохимическое исследование проводили пероксидазно-антипероксидазным методом по традиционной методике с использованием моноклональных антител к рецепторам эстрогенов (ER), прогестерона (PR)

и PTEN фирм «Dako» и «Новокастра». При интерпретации результатов оценивали процент опухолевых клеток, экспрессирующих маркер, выраженность экспрессии маркеров определяли полуколичественным методом по трехбалльной системе: 1 баллом определяли слабо выраженную экспрессию, до 30 % опухолевых клеток; 2 балла – умеренно выраженная экспрессия (>30, но <60 %); 3 балла – выраженная экспрессия (>60 %). Для определения взаимосвязи между показателями был проведен корреляционный анализ с расчетом коэффициентов корреляции Спирмена. Для оценки достоверности различий между группами использовали критерии Манна–Уитни и Краскал–Уоллиса.

Результаты. При проведении корреляционного анализа выявлено, что уровень ИФР-I в опухолях эндометрия коррелировал с уровнем PAPP-A (r=0,32), а ИФР-II – с уровнем IGFBP-4 (r=0,37). В то же время при раке эндометрия отмечалась положительная достоверная связь уровня экспрессии PTEN с экспрессией PR (r=0,44, р<0,05). Уровень IGFBP-3 коррелировал с экспрессией ER и выраженностью экспрессии PTEN. Так, уровень IGFBP-3 в ER-позитивных опухолях составил 4,77 ± 0,96 нг/мг, а в ER-негативных – 17,00 ± 6,71 нг/мг (p<0,05), уровень IGFBP-3 в опухолях с умеренной экспрессией PTEN (2 балла) составил 0,78 ± 0,37 нг/мг, а в опухолях с высокой экспрессией PTEN (3 балла) – 15,54 ± 6,11 нг/мг (p<0,05). Обнаружено, что уровень IGFBP-4 коррелировал с выраженностью экспрессии ER. Так, уровень IGFBP-4 в опухолях со слабой экспрессией ER составил 1,48 ± 0,50 нг/мг, в опухолях с умеренной экспрессией ER – 0,79 ± 0,11 нг/мг, с высокой экспрессией ER – 0,32 ± 0,11 (p<0,05).

Выявлено, что уровень ИФР-II в опухолях эндометрия связан с экспрессией PR. Так уровень ИФР-II в PR-позитивных опухолях составил 5,21 ± 0,70 нг/мг, а в PR-негативных – 10,50 ± 1,30 нг/мг (p<0,05).

Выводы. Впервые показано, что в аденокарциномах эндометрия уровень ИФР-II, IGFBP-3 и

IGFBP-4 взаимосвязан с экспрессией ER, PR и PTEN. Рецепторнегативные опухоли характеризовались высоким уровнем IGFBP-3, IGFBP-4 и ИФР-II, в то же время высокий уровень IGFBP-3 коррелировал с высоким уровнем экспрессии PTEN.