Взаимосвязь показателей экспрессии генов металлопротеаз в сыворотке крови и ткани опухоли больных со злокачественным поражением гортани и гортаноглотки

Опухолевая инвазия и метастазирование – многофазные, тесно связанные друг с другом процессы. Метастатический потенциал опухолевых клеток является следствием приобрете- ния ими целого ряда фенотипических характеристик, в частности, дизрегуляции адгезивных взаимодействий опухолевых клеток друг с другом, с нормальными клетками микроокру- жения и с внеклеточным матриксом. Все это происходит благодаря продуцированию опухолевыми клетками протеолитических ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, главную роль среди которых занимают металлопротеиназы (ММП). Эти ферменты вовлечены в контроль пролиферации клеток злокачественных новообразований, инвазивный рост, метастазирование. ММП относятся к семейству цинковых металлопротеиназ, в которое входит более тридцати ферментов. Традиционно ММП классифицируются по субстратной специфичности. Активность ММП в клетке регулируется на разных уровнях, включая экспрессию соответсвующих генов. Матриксные металлопротеиназы играют центральную роль в обмене белков соединительной ткани, в процессе нормального развития матрикса, при онкогенной трансформации клеток и при ангиогенезе. Активность ферментов в тканях зависит от уровня экспрессии их генов и от наличия активаторов и ингибиторов в окружающей среде.

Цель исследования. В работе изучали уровень экспрессии генов матриксных металло-протеаз (ММП-1,2) и их тканевых ингибиторов (ТИМП-1,2) в биопсийном материале плоскоклеточных карцином гортани и гортаноглотки и исследовали корреляцию этих показателей с уровнем этих же ферментов (ММП-1,2 и ТИМП-1,2) в сыворотке крови.

Материал и методы. В исследование было включено 50 больных со злокачественными новообразованиями гортани и гортаноглотки, с распространенностью T1-3N0-3M0. Во всех случаях опухоли имели гистологическое строение плоскоклеточной карциномы разной степени дифференцировки. При выполнении стандартной ФЛС (фиброларингоскопии) проводился за- бор материала на комплексное морфологическое исследование с целью верификации диагноза и для исследования опухолеассоциированных протеаз. Все пациенты до настоящего исследования не получали никакого специального лечения.

Результаты . Экспрессия генов ММП-1, ММП-2 и ТИМП-1, ТИМП-2 (в тканях) определялась во всех образцах. Анализ полученного материала показал уменьшение экспрессии гена ММП-2 в тканях карцином при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы по сравнению с опухолями без метастазов. Сходные изменения наблюдались и в сыворотке крови – снижение уровня ММП-2 при ранних стадиях лимфогенного метастазирования (N₁) по сравнению с больными без регионарных метастазов. Также была показана тенденция к снижению уровня экспрессии гена ингибитора ТИМП-2 при наличии метастатического поражения. Однако в сыворотке крови не было обнаружено зависимости этого показателя от лимфогенного метастазирования.

Выводы. Исследование опухолеассоциированных протеаз и их эндогенных ингибиторов в опухолевой ткани и сыворотке крови показало, что уровень генов ММП может иметь большое прогностическое и предсказательное значение для больных с опухолями гортани и гортано-глотки и требует дальнейшего развития.