Взаимосвязь полиморфных локусов с экспрессией генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы

Материал и методы. В исследование включены 69 больных раком молочной железы (РМЖ) Т1-4N0-3M0, с морфологически верифицированным диагнозом, которые в неоадъювантном режиме получали 2–4 курса химиотерапии по схемам: FAC, CAF, CAXeloda, таксотер. После неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) пациентам проводилась операция, а также адъювантная химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия по показаниям. Тотальную РНК выделяли из биопсийного опухолевого материала до лечения и операционного материала после НАХТ. Экспрессию генов МЛУ в опухоли оценивали с помощью метода qRT-PCR по отношению к гену-рефери фермента GAPDH. ДНК выделяли из операционного материала методом фенол-хлороформной экстракции с протеиназой К. ДНК генотипировали по SNP: ATM-01 rs664143, XRCC5 rs1051685, BRCA1 rs799917, BRCA1 5382insC, hOGG1 rs1052133, XPD1 rs13181, PTEN rs701848, FGFR2 rs2981582, RB1CC1 rs2305427, TP53 rs1042522, TP53 rs8073498, CYP2C19 rs4244285, MTHFR rs1801133, AB-CB1 rs1045642, ABCC1 rs35605, GSTP1 rs1695, ABCG2 rs2725264 при помощи RT-PCR с использованием технологии TaqMan®.

Результаты Было установлено, что у носите- лей мутантного TT генотипа гена гомологичной репарации BRCA1 rs799917 достоверно уровень экспрессии гена ABCG2 в опухоли увеличивается в процессе лечения, тогда как у носителей дикого и гетерозиготного генотипов снижается (изменение экспрессии ABCG2 у носителей TT генотипа составило 0,143 против – 0,116 и – 0,08 у носителей CT и СС генотипов соответственно, р=0,03). У носителей мутантного ТТ генотипа гена фолатного цикла MTHFR rs1801133 увеличивается экспрессия гена ABCC2 в процессе НАХТ (0,227 против – 0,09 и – 0,05 у носителей гетерозиготного и дикого генотипов соответственно, р=0,013). По другим изученным SNP взаимосвязи с изменением экспрессии генов МЛУ не установлено.

Полиморфизмы генов МЛУ ABCB1 rs1045642, ABCC1 rs35605, ABCG2 rs2725264 не влияют на изменение экспрессии своих собственных генов, но определяют их начальный уровень экспрессии в опухоли. У носителей мутантного ТТ генотипа ABCB1 rs1045642 уровень экспрессии гена ABCB1 в опухоли до лечения составил 0,240 ± 0,064, у носителей гетерозиготного и дикого генотипов – 0,137 ± 0,025 и 0,146 ± 0,034 соответственно (р=0,0123). У носителей мутантного ТТ генотипа ABCC1 rs35605 начальный уровень экспрессии ABCC1 составил 0,201 ± 0,035, у носителей гетерозиготного и дикого генотипов в два раза ниже (р=0,009). В изученной выборке не встретились носители мутантного GG генотипа ABCG2 rs2725264, но уже у носителей гетерозиготного AG генотипа уровень экспрессии ABCG2 в опухоли молочной железы до лечения в 2 раза выше, чем у носителей AA генотипа (р=0,04).