Взаимосвязи гиперурикемии и гиперлипидемии у мужчин с первичной подагрой

Подагрой страдает не менее 0,1% населения земного шара [1]. Заболеваемость подагрой увеличилась в несколько раз за последние десятилетия и продолжает неуклонно расти. Распространенность метаболического синдрома (МС) значительно выше среди лиц подагрой и достигает 67,8% [2], способствуя развитию атеросклероза, увеличивая риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений [3, 4]. Это и определяет актуальность изучения взаимосвязи МС и подагры. Доказано, что гиперурекемия (ГУ) наиболее часто ассоциирована с дислипидемией и связанными с атеросклерозом сердечно-сосудистых заболеваниями [5].

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования стало изучение взаимосвязи гиперурекемии и гипер(-дис)липидемии у больных первичной подагрой.

Нами обследованы 134 мужчин, больных первичной подагрой в возрасте от 32 до 75 лет. Средний возраст больных составил 56,5 лет.

Для определения и оценки тяжести клинического течения заболевания, нами были выбраны следующие критерии:

• -    Число воспалительных суставов, имеющие визуальные признаки воспалительных изменений. Характерный признак вовлечения суставов снизу вверх – то есть классическое поражение I плюснефалангового сустава стоп, голеностопных, коленных суставов, суставов кистей и рук.

• -    Согласно протоколу обследования всем больным определяли количество видимых тофусов, их локализацию.

• -    Анализ выраженности болевого синдрома по стомиллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ боли) в динамике на фоне лечения. Данная шкала является наиболее популярным инструментом для регистрации выраженности болевых ощущений и представляет собой горизонтальную линию. Крайняя левая точка на этой линии считается нулевой отметкой и обозначает состояние полного благополучия (отсутствие боли при оценке болевого синдрома, отсутствие ка-

• кого-либо дискомфорта, связанного с заболеванием. Крайняя правая точка соответствует максимально возможному неблагополучию – нестерпимая боль, максимально возможное негативное влияние болезни на пациента (по мнению больного или врача). Пациент или врач определяет соответствующий показатель, проводя вертикальную черту, которая пересекает шкалу в нужной точке. Затем измеряется расстояние в миллиметрах от нулевой точки шкалы до точки пересечения.

• -    Всем больным проводилось рентгенологическое обследование суставов, наиболее вовлеченных в патологический процесс.

• -    Также проводилось биохимическое исследование крови – холестерин (ХС), ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, триглицериды (ТГ), глюкоза, мочевая кислота, мочевина, креатинин, общий белок, АЛТ, АСТ, С-реактивный белок (СРБ).

Толерантность к глюкозе оценивалась на основании показателей стандартного теста толерантности к глюкозе (ТТГ) с определением гликемии натощак, а также через 1 и 2 часа после приема обследуемым 75 г глюкозы.

Содержание липидов в венозной крови определяли методом фотоколориметрии на биохимическом анализаторе Vitros SYSTEM Chemistry DT 60 (Австрия). Оптимальным считали уровень в крови ХС <5,2 ммоль/л (<200 мг%), триглицеридов 1,7 ммоль/л (150 мг%). ХС-ЛПВП определяли в супернатанте после преципитации липопротеидов других классов декстрансульфатом; ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП рассчитывали по формуле W. Friedwald, распределение ХС между атерогенными и антиатерогенными липопротеидами изучали с помощью липидного коэффициента (КА), представляющий собой соотношение ХС-ХС ЛПВП/ХС ЛПВП [6]. АЛТ, АСТ, мочевину, креатинин, общий белок определяли спектрофотометрически на СФ-46 (Россия).

Определение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови проводили с помощью реакции с фосфорно-вольфрамовым реактивом.

Статистический анализ проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft/Inc.,США). Результаты представлены в виде средних значений и средних квадратических отклонений (М±SD) для количественных признаков. В процессе статистической обработки данных применяли методы описательной статистики, для сравнения двух независимых групп – критерий Манна–Уитни, для оценки значимости изменений показателей – критерий Уилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,01.

Результаты и их обсуждение

Изученные показатели мочевой кислоты и липидного профиля больных подагрой приведены в таблице 1. Данные, приведенные в таблице 1, указывают на статистически значимую разницу в показателях гиперурикемии у больных тофусной формой подагры в сторону повышения на 14,8% по сравнению с бестофусной подагрой. В липидограмме также отмечалось увеличение ХС у больных тофусной формой на 14,7%, ЛПНП на 22,5% и снижение ЛПВП на 21% Уровень ЛПОНП у больных тофусной подагрой был выше на 21,4%, ТГ – на 20,6%. Коэффициент атерогенности был выше в группе больных то-фусной подагрой на 38,6%. Обнаруженная гиперхолестеринемия ассоциировалась у больных тофусной формой подагры с более выраженной дислипидемией и атерогенной триглице-ридемией (Р<0,01), что указывает на глубину метаболических сдвигов.

Состояние метаболических показателей, а именно уровень ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ, глюкозы, мочевой кислоты и СРБ влияет на течение процесса, особенно у больных с тофусами.

Таблица 1

Показатели мочевой кислоты и липидного профиля больных подагрой (M±m)

№	Показатели	Контроль (n=20)	Больные без тофусов (n=59)	Больные с тофусами (n=75)
1	Мочевая кислота	0,29±0,001	0,46±0,017*	0,54±0,015*^
2	ХС	4,94±0,016	5,90±0,016*	6,92±0,016*^
3	ЛПНП	2,90±0,019	3,89±0,018*	5,02±0,016*^
4	ЛПВП	1,55±0,005	1,34±0,004*	1,06±0,002*^
5	ЛПОНП	0,48±0,001	0,66±0,002*	0,84±0,002*^
5	ТГ	1,06±0,003	1,46±0,003*	1,84±0,005*^
6	КА	2,18±0,020	3,39±0,024*	5,52±0,029*^

Примечание:

* P<0,01 – достоверное различие между показателями контроля и сравниваемых групп;

^ P<0,01 – различия между показателями больных бестофусной и тофусной формами подагры достоверны.

Так, содержание общего ХС в I группе было достоверно выше (Р<0,01) по сравнению с показателями контроля на 16,3%, при этом во II группе также достоверно выше, чем показатели контроля на 28,7% (Р<0,01). Различия по содержания ЛПНП были аналогичны ХС, при этом показатели II тофусной группы были выше, чем I группы на 23% (Р<0,01).

В то же время, по уровню ЛПВП отмечено достоверное снижение по сравнению с показателями контроля в I во II груп- пе больных на 13,4% и 31,6% соответственно, что указывает на дисбаланс – дислипидемию в сторону снижения уровня анти-атерогенных фракций при подагре.

Что касается содержания ЛПОНП в сыворотке крови больных подагрой, то обнаружено его значительное повышение в обеих группах больных, причем у больных тофусной формой это увеличение составило по сравнению с контролем 43%, а по сравнению с больными бестофусной подагрой – 21,4% (Р<0,01).

ТГ, будучи атерогенной фракцией, также были повышено в I группе на 27,3% (Р<0,01), во II группе на 42,4% по сравнению с контролем (Р<0,01) и на 21% (Р<0,01) по сравнению с I группой больных бестофусной формой.

Коэффициент атерогенности составил 3,39±0,02 для I группы и 5,52±0,03 для II группы.

Степень гипер- и дислипидемии при тофусной подагре в сравнительном аспекте можно представить в следующем виде (рис. 1).

Рис. 1. Степень изменения липидных фракций у больных подагрой по сравнению с контролем

Проведенный корреляционный анализ показал сильную положительную связь уровня мочевой кислоты с уровнем ХС (r=0,89), ЛПОНП (r=0,92), ТГ (r=0,94) и КА (r=0,87).

Таким образом, у больных первичной подагрой имеет место значимое повышение уровня мочевой кислоты, которое коррелирует с гипер- и дислипидемией, что в совокупности является пусковым механизмом развития ожирения, атеросклероза и манифестации кардиоваскулярных повреждений, усугубляя тем самым прогноз при подагре.