Защита миокарда диборнолом в условиях множественной ишемии/реперфузии у крыс
Автор: Чернышева Г. А., Смольякова В. И., Плотникова Т. М., Кучин А. В., Чукичева И. Ю., Плотников М. Б.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.35, 2020 года.
Бесплатный доступ
Цель: исследование противоишемической и антиаритмической активности диборнола в условиях многократной ишемии/реперфузии миокарда у крыс.Материал и методы. Эксперименты проводили на крысах-самцах линии Вистар с моделью ишемии/реперфузии миокарда с 5-кратной 3-минутной окклюзией левой коронарной артерии и последующими 15-минутными эпизодами реперфузии. Крысам опытной группы в течение четырех дней однократно внутрижелудочно вводили диборнол в дозе 10 мг/кг, контрольным животным - 1%-ю крахмальную слизь эквиобъемно. Оценивали на ЭКГ величину подъема сегмента ST на 1-, 2- и 3-й мин каждого эпизода ишемии и на 5-, 10- и 15-й мин реперфузии, а также развивающиеся при этом желудочковые аритмии.Результаты. В контрольной группе в течение всех пяти эпизодов ишемии наблюдали подъем сегмента ST, который уменьшался в течение последующего реперфузионного периода, однако полной нормализации не происходило. У животных контрольной группы зарегистрированы ишемические и реперфузионные желудочковые аритмии, смертность составила 67%. В группе животных, получавших диборнол в дозе 10 мг/кг, во время эпизодов ишемии наблюдался лишь небольшой подъем сегмента ST с быстрым восстановлением в период реперфузии. Подъем сегмента ST был статистически значимо ниже контрольных значений во время всех периодов ишемии. В реперфузионных периодах различия с контрольной группой были статистически значимыми на протяжении первого-четвертого периодов и на 15-й мин пятого периода. В периоды реперфузий под влиянием диборнола происходило статистически значимое уменьшение количества животных с фибрилляциями и соответствующее увеличение числа животных с единичными экстрасистолами. Смертность в опытной группе составила 11%, что было статистически значимо ниже показателя контрольной группы.Заключение. Курсовое профилактическое введение диборнола при многократной ишемии/реперфузии миокарда оказывает отчетливые противоишемический и антиаритмический эффекты и повышает выживаемость животных.
Диборнол, крысы вистар, ишемия/реперфузия миокарда, противоишемическая активность, антиаритмическая активность
Короткий адрес: https://sciup.org/149126217
IDR: 149126217 | DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-1-151-158
Список литературы Защита миокарда диборнолом в условиях множественной ишемии/реперфузии у крыс
- ВОЗ. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень № 317, январь 2015 г. http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs317/ru/.
- Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В., Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д. и др. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии. Анестезиология и реаниматология. 2014;3:59-67.
- Шляхто Е.В., Нифонтов Е.М., Галагудза М.М. Ограничение ишемиче-ского и реперфузионного повреждения миокарда с помощью пре-и посткондиционирования: молекулярные механизмы и мишени для фармакотерапии. Креативная кардиология. 2007;1-2:75-101.
- Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Природные и синтетические терпено-фенолы. Российский химический журнал. 2004;48(3):21-37.
- Плотников М.Б., Чернышева Г.А., Смольякова В.И., Иванов И.С., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. и др. Нейропротекторные эффекты и механизмы действия диборнола при ишемии головного мозга.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств; под ред. А.Н. Миронова. Часть I. М.: Гриф и К; 2012:944.
- Wit A.L., Janse M.J. Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death: century of progress toward an understanding of the mechanisms. Circulation Research. 2001;89(9):741-743. DOI: 10.1161/ hh2101.099661.
- Aielo E., Jabr R., Cole W. Arrhythmia and delayed recovery of cardiac action potential during reperfusion after ischemia. Circulation Research. 1995;77(1):153-162. DOI: 10.1161/01.RES.77.1.153.
- Collard C.D., Gelman S. Pathophysiology, clinical manifestations, and prevention of ischemia-reperfusion injury. Anesthesiology. 2001;94(6):1133-1138. DOI: 10.1097/00000542-200106000-00030.
- Bolli R., Triana J.F., Jeroudi M.O. Prolonged impairment of coronary vasodilatation after reversible ischemia. Evidence for microvas-cular "stunning". Circulation Research. 1990;67(2):332-343. DOI: 10.1161/01.RES.67.2.332.
- Carden D.L., Grange D.N. Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury. J. Pathology. 2000;19(3):255-266. DOI: 10.1002/(SICI)1096-9896(200002)190:3-255::AID-PATH526-3.0.CO;2-6.
- Ambrosio G., Chiariello M. Myocardial reperfusion injury: mechanisms and management - overview. Am. J. Med. 1991;91(3C):86-88. DOI: 10.1016/0002-9343(91)90289-A.
- Ito H., Maruyama A., Iwakura K., Takiuchi S., Masuyama T., Hori M. et al. Clinical implications of the 'no reflow' phenomenon. A predictor of complications and left ventricular remodeling in reperfused anterior wall myocardial infarction. Circulation. 1996;93(2):223-228. DOI: 10.1161/01.CIR.93.2.223.
- Pabla R., Buda A.J., Flynn D.M., Blessé S.A., Shin A.M., Curtis M.J. et al. Nitric oxide attenuates neutrophil-mediated myocardial contractile dysfunction after ischemia and reperfusion. Circulation Research. 1996;78:65-72. DOI: 10.1161/01.RES.78.1.65.
- Бобров В.А., Симорот В.Н. Реперфузионные аритмии: механизмы развития, пути коррекции. Терапевтический архив. 1993;65(9):56-62.
- Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Ещенко Е.В., Кравченко И.Н. Репер-фузионное повреждение миокарда. Кардiохiрургiя та iнтервен-ц '1йна кардiологiя. 2013;1:15-22.
- Kumar D., Jugdutt B. Apoptosis and oxidants in the heart. J. Lab. Clin. Med. 2003;142(5):288-297. DOI: 10.1016/S0022-2143(03)00148-3.
- Bolli R. Oxygen-derived free radicals and myocardial reperfusion injury: an overview. Cardiovasc. Drugs Ther. 1991;5(2):249-268. DOI: 10.1007/BF00054747.
- Смольякова В.И., Чернышева Г.А., Яновская Е.А., Гурто Р.В., Кучин А.В., Чукичева И.Ю. и др. Распределение 4-метил-2,6-диизобор-нилфенола в тканях и органах крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014;77(9):28-31. DOI: 10.30906/08692092-2014-77-9-28-31.