Значение активации процессов липопероксидации в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом

В Республике Мордовия в последние годы заболеваемость геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) составляет 10 – 25 случаев на 100 тысяч населения. Актуальность ГЛПС определяется тяжелым клиническим течением и высокой летальностью [4, 5]. Ведущее место в патогенезе инфекционных болезней занимает интоксикационный синдром. Одним из патогенетических звеньев его формирования является активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и истощение антиоксидантной защиты (АОЗ) [1].

Цель исследования: изучить активность процессов липопероксидации при ГЛПС в зависимости от периода и степени тяжести заболевания.

Материалы и методы. Обследовано 35 больных ГЛПС среднетяжелой и 15 – тяжелой формы, 20-50 лет, в периодах олигурии, полиурии и ранней реконва-лесценции. Для контроля исследовали группу практически здоровых лиц (30 человек), сопоставимых по полу и возрасту. Из лабораторных показателей изучали содержание диеновых конъюгатов и кетонов (ДКо, ДКе), малонового диальдегида плазмы и эритроцитов (МДАпл и МДАэр), активность каталазы плазмы и эритроцитов (Кпл и Кэр), супероксиддисмутазы (СОД).

Результаты и обсуждение.

Активация липопереокисления определяет ведущую роль ПОЛ в развитии и прогрессировании синдрома эндогенной интоксикации [2, 3]. Активность течения ПОЛ можно оценить по накоплению в крови первичных и вторичных продуктов липопероксидации, которые обладают выраженной цитотоксичностью. В олигурический период среднетяжелого течения ГЛПС содержание ДКо было выше контрольной величины в 1,9 раза. К периоду ранней реконвалесценции наблюдалось увеличение данного показателя до 0,426±0,05

ед/мл, что свидетельствует о сохранении высокой активности ПОЛ к моменту клинического выздоровления пациентов. Уровень ДКе в периоде олигурии не отличался от показателей здоровых лиц, но в фазу ранней реконвалесценции отмечался рост показателя до 0,179±0,02 ед/мл (р<0,001). Содержание МДАпл при среднетяжелой форме в период олигурии превышало контрольные значения в 3,4 раза, к периоду полиурии и ранней реконвалесценции наблюдалось его снижение, но он оставался в 2,7 раза выше значений здоровых лиц. Содержание МДАэр в олигурический период было выше контрольной величины в 2,4 раза, после базисной терапии он снижался до 36,93±1,10 мкмоль/л к периоду полиурии и до 32,82±1,00 мкмоль/л – к периоду клинического выздоровления.

У больных тяжелой формой содержание в крови первичных продуктов ПОЛ – ДКо и ДКе в периоде олигурии было повышено в 2,4 раза по сравнению с группой здоровых лиц. После проведения базисной терапии уровень ДКо оставался повышенным (0,556±0,031 ед/мл; р<0,001), количество ДКе возрастало до 0,258±0,024 ед/мл (р<0,001). Отмечалось увеличение содержания в плазме крови и вторичного продукта ПОЛ – МДА, уровень которого в олигурическом периоде был повышен в 5,1 раза. После базисной терапии содержание МДАпл оставалось значительно повышенным. Уровень МДАэр при тяжелом течении в период олигурии был в 2,7 раза выше значений в контроле. В фазу ранней реконвалесценции он превышал контрольные значения в 2,5 раза. Показатели были достоверно выше у пациентов с тяжелым течением болезни. Гиперактивность и неконтролируемость процессов липопероксидации являются одними из ведущих повреждающих факторов при ГЛПС[3].

Параллельно активации процессов липоперокси-дации при хантавирусной инфекции нами выявлено снижение активности ключевых антиоксидантнных ферментов – каталазы и СОД. При среднетяжелом течении ГЛПС активность Кпл крови в период олигурии была ниже показателей здоровых в 2 раза, к периоду ранней реконвалесценции – в 1,9 раза. Активность Кэр на протяжении всего периода наблюдения была сниженной в 1,5 раза (р<0,001) по сравнению с контролем. Активность СОД в период олигурии не отличалась от показателей здоровых лиц, в фазу реконвалесценции наблюдалось ее снижение до 0,41±0,07 ед. акт., что в 1,5 раза ниже (р<0,01) показателей группы контроля.

У пациентов с тяжелым течением наблюдалось более глубокое угнетение ферментов АОЗ. Так, в периоде олигурии активность Кпл была снижена в 3,9 раза, Кэр – в 3,2 раза, к периоду клинического выздоровления она оставалась значительно пониженной, соответственно в 3,6 и 2,7 раза.

Активность СОД в периоде олигурии тяжелой формы ГЛПС была высокой, в 1,9 раза превышая показатель в контроле, но в фазу ранней реконвалесцен-ции наблюдалось снижение ее активности в 2,65 раза, что свидетельствует об истощении АОС. Показатели ключевых ферментов АОЗ были достоверно ниже в группе тяжелых больных по сравнению со среднетяжелым течением.

Выводы. Степень выраженности нарушений в системе ПОЛ-АОЗ зависит от периода и степени тяжести ГЛПС. К моменту клинического выздоровления сохраняется активация ПОЛ и дефицит АОЗ, что требует фармакологической коррекции свободнорадикальных процессов с помощью экзогенных препаратов, оказывающих антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие.