Значение биомаркера NGAL в прогнозировании и оценке эффективности проводимой терапии больных с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек 1-4 СТ

Введение. Мир стал свидетелем того, что диабет становится растущей глобальной проблемой здравоохранения, а диабетическая болезнь почек (ДБП) продолжает оставаться основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности в США и других развитых странах[1; 2 ]. Предыдущие исследования показали, что примерно 50% пациентов с диабетом во всем мире страдают ХБП. Однако, только у 20–40% пациентов была ДБП. [3; 4].

Тем не менее, в клинической практике дифференциальный диагноз ДБП от НДБП по-прежнему опирается на биопсию почки, которая является инвазивной процедурой, характеризующейся рядом ограничений, а диагноз, а также своевременное и адекватное лечение основывались только на клинических особенностях, отмечают врачи. и/или одноцентровые переживания [5]. Таким образом, крайне важно принять чувствительный и точный биомаркер для дифференциации недиабетической болезни почек (НДБП) от диабетической (ДБП) у пациентов с диабетом с заболеванием почек и стратификации пациентов с диабетом со значительным риском прогрессирования от ДБП до терминальной ХБП.

Анализ литературы по теме. Являясь белком массой 25 кДа из семейства липокалинов, липокалин, связанный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), подвергается повышенной регуляции в крови и моче при остром повреждении канальцев, вызванном различными причинами [6]. Следовательно, его использовали в качестве раннего диагностического маркера острого или хронического повреждения почек [7; 8]. Растет количество данных, подтверждающих важную роль повреждения тубулярных и интерстициальных компартментов в патогенезе ДБП, что хорошо коррелирует с прогрессирующим снижением функции почек и представляет собой конечный общий путь развития ХБП. [9; 10 ]. NGAL также признан одним из наиболее многообещающих биомаркеров ранних стадий повреждения почек при ДБП [13]. Многочисленные исследования показали, что повышение уровня NGAL происходит независимо от снижения СКФ и отражает повреждение и воспаление канальцев на фоне диабетической нефропатии [14]. Тем не менее, роль NGAL в качестве ключевого тубулоинтерстициального биомаркера в дифференциальной диагностике между ДБП и НДБП, а также прогностическое значение развития ДБП пока неизвестна.

В связи с высокой биологической вариабельностью уровня NGAL в моче (uNGAL) предлагается проводить оценку концентрации креатинина в моче у пациентов с ХБП и рассчитывать ее как соотношение uNGAL/креатинин (uNCR) [15].

Вышеуказанное подчеркивает актуальность настоящего исследования.

Цель исследования – изучить значение биомаркера NGAL в прогнозировании и оценке эффективности проводимой терапии больных с СД 2 и ХБП 1-4 ст.

Методология исследования: Материал исследования представлен анализом данных 40 пациентов с СД 2 типа с ХБП 1-4 стадии. Из них – мужчин было - 20 (50%), женщин – 20 (50%)/ Средний возраст мужчин составил 62,2 лет, женщин - 59, 5 лет . Пациенты были распределены на 4 группы:

• 1    гр – пациенты с СД 2типа с ХБП 1 стадии, п=10 больных ,

• 2    группа – пациенты с СД 2 типа с ХСН с ХБП 2 стадии, п=10 больных,

• 3    группа – пациенты с СД 2типа с ХБП 3 стадии, п=10 больных,

• 4    группа – пациенты с СД 2типа с ХБП 4 стадии, п=10 больных,

• 10    пациентов с СД 2 типа без ХБП составили группу контроля.

При обследовании больных нами были использованы следующие методы исследования:общеклинические, биохимические исследования - общий анализ крови, мочи, липидный спектр (глюкоза натощак, через 2 часа после еды, гликемический профиль, гликированный гемоглобин, триглицериды, ОХ, ЛПНП,ЛПВП), АЛТ, АСТ, билирубин, глюкозотолерантный тест, маркер NGAL в моче, гормональные методы исследования крови ( инсулин, С-пептид, свободный тироксин и др. ), а также инструментальные - ЭКГ, Эхо-ЭКГ, УЗИ внутренних органов, рентгенография органов грудной клетки.

Статистические расчеты проведены в программной среде Microsoft Windows с использованием пакетов программ Microsoft Excel-2007 и Statistica version 6.0, 2003. Полученные данные отражены в виде М±m, где М — среднее значение вариационного ряда, m — стандартная ошибка среднего значения. Количественные переменные сравнивались с помощью t-теста Стьюдента Значение p ниже 0.05 считалось статистически значимым.

Анализ и результаты . Согласно поставленным задачам исследования, нами был выполнен анализ уровня NGAL в моче в исследуемых группах.

В таблице 1 дан анализ уровня NGAL в моче в исследуемых группах. Как видно из таблицы 1, отмечалось достоверное нормальное содержание средних значений NGAL в моче во всех группах. Вместе с тем, в сравнении с данными группы контроля результаты отличались и были ниже. По данным отдельных авторов, эти значения NGAL в моче были ниже уровней контрольной группы уже при ХБП С2 и далее закономерно снижались по мере снижения величины СКФ . Но у большинства авторов NGAL в моче при ХБП нарастал по мере его прогрессирования.

Таблица 1.

Среднее содержание NGAL в моче (нг/мл) в исследуемых группах.

Норма	Контроль (n=10), M±SD	I группа (n=10), M±SD	II группа (n=10), M±SD	III группа (n=10), M±SD	IV группа (n=10), M±SD
0.52- 75 нг/мл	32,5 ±7,8	3,9±0,5*	3,2±0,9*	1,3±0,7*	1,6±1,2*
границы значений	17.9-62.8	0.21-7.3	0.87-5.5	0.46-5.2	0.31-4.2

Примечание: *- достоверность различий по сравнению с группой контроля

В таблице 2 нами дан анализ средних значений NGAL в моче у больных в зависимости от стадии ХБП: от 1 до 4 стадии.

Таблица 2.

Средние значения NGAL в моче (нг/мл) у больных в зависимости от стадии ХБП (п=80)

Показатели	Среднее значение	р	Контроль	Норма
ХБП 1 ст, п=10	6,8±1,4*	< 0,05	33,6 ±8,9	0.52- 75 нг/мл
ХБП 2 ст п=9	5,5±1,2*	<0,05
ХБП 3 ст п=11	1,7±0,9*	< 0,05
ХБП 4 ст п=10	0,31±0,04*	<0,05

Примечание: р- достоверность различий по сравнению с группой контроля

Как следует из таблицы 2, при ХБП 1, 2 и 3 стадии по мере прогрессирования степени ХБП достоверного снижения уровня NGAL в моче не было выявлено. Выявленное нами достоверное снижение NGAL в моче было обнаружено у 10 больных с ХБП 4 ст., что , вероятно, связано с началом фиброза почек. Судя по нашим результатам, снижение NGAL в моче у 10 пациентов с ХБП 4 ст указывает на повреждение (фиброз) толстой восходящей части (ТВЧ) канальцев или повреждение дистальнее ТВЧ.

Далее нами был изучен корреляционный анализ NGAL с различными показателями (таблица 3).

Таблица 3.

Корреляционный анализ NGAL в моче (нг/мл) с клиническими параметрами

Параметры	Уровень NGAL в моче (нг/мл)	Уровень NGAL в моче (нг/мл)	R
	<0.52-нг/мл	>0.52-нг/мл
Пол муж/жен	7/8	10/15	0.412
Возраст   средний (лет)	57,8±5,4	58,3±6,7	0.229
Рост (см)	166,4±5,3	168,5±5,8	0.331
Вес (кг)	79,3±3,2	79,8±4,9	0.356
Длительность Болезни, лет	13,8±2,5	11,5±3,3	< 0.001
СКФ мл/мин	32,8±4,5	63,3±6,3	0.333
ОХ, ммоль/л	6,3±0,2	5,2±0,8	0.652
триглицериды ,ммоль/л	2,14±0,3	2,17±0,6	0.211
ЛПВП, ммоль/л	0,7±0,04	0,9±0,05	0.112
ЛПНП, ммоль/л	3,5±0,8	3,9±0,6	0.134
HbA1C, %	9,8±1,4	7,5±1,2	< 0.05
УГН, ммоль/л	10,5±1,2	8,2±1,4	< 0.05
ППГ, ммоль/л	14,6±2,3	11,3±2,5	< 0.05

Примечание: УГН – уровень глюкозы натощак, ППГ – постпрандиальная гликемия

Как следует из таблицы 3, уровень NGAL коррелировал с длительностью болезни, HbA1C, уровнем гликемии натощак и после еды. Вместе с тем, с остальными значениями – с полом, ростом, весом, СКФ, показателями липидного спектра корреляции не было найдено.

Таким образом, клинико-биохимическая характеристика пациентов с СД 2 и ХБП 14 ст обнаружила выраженные изменения липидного спектра, значений биомаркера NGAL в моче, что указывало на значительные изменения в почках.

Выводы и рекомендации. 1. У пациентов с СД 2 и ХБП 1-4 ст наличие дислипидемии, снижения NGAL в моче у пациентов с ХБП по мере возрастания стадии ХБП, особенно с ХБП 4 ст. 2. Биомаркер NGAL в моче рекомендовано использовать для оценки эффективности лечения различными группами препаратов и мониторинга пациентов с СД 2 типа с ХБП 1-4 ст с целью прогноза риска развития острого повреждения почек.