Значение молекулярно-генетических маркеров в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск

Актуальность. В современной клинической практике для выбора адекватной тактики лечения у больных раком молочной железы применяется молекулярно-генетическая классификация, созданная C.M. Perou и T. Sorlie в 2001 г., согласно которой все опухоли делятся на РЭ-позитивные (люминальные типы А и В) и РЭ-отрицательные (HER-2/neu- позитивный тип, трипл-негативный рак и опухоли, подобные нормальной ткани молочной железы). В связи с наиболее неблагоприятным прогнозом в отношении безрецидивной и общей выживаемости (Rakha E.A. et al., 2009), отсутствием мишеней для проведения гормонотерапии и терапии герцептином и высокой чувствительностью к проведению химиотерапевтического лечения большое внимание исследователей с момента создания классификации уделяется изучению трипл-негативного рака (РЭ-,РП-, HER-2/neu-). Данный тип опухоли встречается в 10–20 % случаев преимущественно у молодых женщин, имеет агрессивное течение, специфический характер отдаленного метастазирования (чаще легкие и головной мозг) и частую ассоциацию с мутацией гена BRCA1 (Carey L., et al., 2010).

За последние 5 лет представление о данной проблеме претерпело значительные изменения, и на сегодняшний день трипл-негативный рак представляет собой гетерогенную группу как в отношении прогноза, так и предсказания. В связи с необходимостью создания дифференцированного подхода в выборе адекватной тактики у данной категории больных и существующей неоднородностью ответа опухоли на системный компонент лечения ведется активный поиск предсказательных маркеров. На данный момент помимо наличия отрицательного тройного рецепторного статуса, следует принимать во внимание совокупность клинических, морфологических и молекулярно-генетических параметров.

Так, нередко морфологически трипл-негативный рак представлен редкими формами (медуллярный, адено-кистозный, слизистый и т.д.), которые характеризуются благоприятным прогнозом и низкой эффективностью к проводимой химиотерапии, а в некоторых случаях отсутствием ответа на нее вовсе. Помимо клинико-морфологических параметров, в клинической практике широко применяются молекулярно-генетические маркеры. Большое распространение в последние годы получило разделение трипл-негативного рака на базальноподобный и небазальноподобный подтипы. «Золотым стандартом» данной идентификации является иммуногистохимическая панель, предложенная Nielsen et al. и включающая определение экспрессии CK 5/6 и EGFR. Возможно также использование и других базальных маркеров, таких как CK 14 и CK 17 (Hawk N. et al., 2010). К сожалению, по результатам последних исследований, использование подобной дифференцировки говорит о существовании неоднородности внутри подгрупп и не позволяет четко ответить на вопросы, касающиеся выбора адъювантной терапии для больных трипл-негативным раком молочной железы. Данный факт свидетельствует о необходимости вовлечения в процесс исследования новых молекулярно-генетических маркеров. Большой интерес в последнее время вызывает определе- ние маркера клеточной пролиферации Ki-67 и рецепторов к эндотелиальному фактору роста (VGFR), прогностическая и предсказательная роль которых при трипл-негативном раке до конца не изучена.