Значимость некоторых клеточных факторов локального иммунитета для прогноза при первичных и рецидивных саркомах мягких тканей

Распределение по гистологической структуре первичных сарком было следующее: по 4 случая липосаркомы и плеоморфной недифференцированной саркомы, 3 случая лейомиосаркомы, 2 – ангиолейомиосаркомы, по 1 – синовиальной саркомы, рабдомиосаркомы, злокачественной шванномы, злокачественной мезенхимомы и миксосаркомы. Среди рецидивных СМТ диагностировано 4 случая плеоморфной недифференцированной саркомы, по 3 – лейомиосаркомы и липосаркомы, 2 – фибросаркомы, по 1 – синовиальной саркомы, рабдомиосаркомы, злокачественной шванномы, злокачественной гиберномы, миксосаркомы.

Среди больных с первичными саркомами мягких тканей, у 4 пациентов определялась IIа стадия, у 1 пациента- IIс, у 12 – III, у 1 – IV стадия. Среди больных с рецидивами у 1 пациента наблюдалась IIв стадия, у 4-х – IIа, у 9 – III, у 2 – IV стадия.

У 17 больных из 18 с первичными СМТ, опухоли располагались глубоко в мягких тканях и имели диаметр опухоли больше 5 см. В единственном случае опухоль была размерами более 5 см в диаметре и располагалась поверхностно, имела экзофитный рост.

У 15 больных из 16 с рецидивами СМТ, опухоли имели размер более 5 см и локализовались в глубоко в мягких тканях. У одного пациента опухоль была менее 5 см и локализовалась поверхностно, без признаков прорастания кожи.

• У 2 больных с первичными опухолями выявлена высокодифференцированная опухоль (G1), у 2 – умереннодифференцированная опухоль (G2), у 12 больных низкодифференцированная опухоль (G3), у 2 – недифференцированная опухоль (G4). Среди пациентов с рецидивами СМТ высокодифференцированная опухоль (G1) определялась у 2 больных, умереннодифференцированная опухоль (G2) – у 2, низкодифференцированная опухоль (G3) – у 9 больных, недифференцированная опухоль (G4) – в 3 случаях.

На основании результатов клинических наблюдений сформировали группы больных СМТ. В группу больных с условно благоприятным прогнозом отнесли пациентов, у которых отмечалась стойкая ремиссия без появления регионарных рецидивов и отдаленных метастазов в течение года и более после окончания лечения по поводу первичной (1-я подгруппа) или рецидивной (3-я подгруппа) опухоли. К группе с неблагоприятным прогнозом отнесли пациентов с прогрессированием заболевания на фоне проводимого лечения, либо рецидивом, возникшим в период времени менее 1 года после окончания лечения (2-я и 4-я подгруппы соответственно).

При ретроспективной оценке состояния локального иммунитета больных сравниваемых групп обнаружен ряд различий лимфоцитарного состава опухоли, а также перитуморальной зоны и линии резекции.

• У больных с первичными СМТ обнаружена прогностическая значимость уровня CD16/56+ лимфоцитов в опухолевой ткани, который составлял 12.2±1.6% при развившемся впоследствии благоприятном эффекте и 6,1±1,2% при отсутствии эффекта (p<0,05). Кроме того, в перитуморальной зоне у больных 1-й подгруппы наблюдалось двукратно более высокое содержание не только NK, но и ТNK-клеток по сравнению с 2-й.

При рецидивных СМТ отсутствие эффекта было ассоциировано с повышением содержания DN-клеток в ткани опухоли

(9,3±2,2% в 4-й подгруппе против 5,5±0,8% в 3-й; p<0.05). По современным представлениям эти лимфоциты относятся к Т regs, хотя и являются CD4-. Следует отметить, что процент Т regs с фенотипом СD3+CD4+CD25+CD127dim был статистически достоверно выше в образцах ткани рецидивных СМТ по сравнению с первичными: 12,8±1,7 против 7,52±0,9% от СD3+CD4+ клеток в опухоли и 8,3±1,2 против 1,7±0,03% в ткани линии резекции.

Заключение. Высокий локальный уровень DN-лимфоцитов, особенно при рецидивных и снижение уровня NK-клеток при первичных опухолях могут быть расценены как факторы отрицательного прогноза последующего лечения сарком мягких тканей.