AHTH-CD38 моноклональные антитела в лечениирецидивов/рефрактерных форм множественной миеломы

Использование новых подходовв лечении рецидивов и рефрактерных форммножественной миеломы (ММ) привело к существенному улучшению показателей общейвыживаемости больных, достижению качественного ответа и более длительной ремиссиипо сравнению с пациентами, получавшимистандартную химиотерапию. Представленныйобзор посвящен вопросам терапевтическойэффективности, безопасности и особенностям практического применения анти-CD38 моноклональных антител. Одна из характерных особенностей опухолевых плазматических клеток - высокая экспрессия на их поверхностиCD38. Меньший уровень экспрессии выявляетсяна плазматических клетках здоровых людей,а также на нормальных лимфоидных, миелоидных клетках, других типах клеток и тканейнегемопоэтических органов. CD38 обладаетмножеством функций, включая опосредованную рецепторами адгезию, сигнальную и ферментативную активность. CD38 - трансмембранный гликопротеин, который выполняетроль клеточного рецептора и эктоэнзима, участвующего в накоплении энергии. К настоящему времени предложены три анти-CD38 моноклональных антитела, обладающих сходным механизмом действия,- даратумумаб (полностью человеческое моноклональное антитело),изатуксимаб (химерическое моноклональноеантитело) и MOR202 (полностью человеческое моноклональное антитело). В 2008 годударатумумаб (IgG1-k) был первым моноклональным CD38 антителом, которое назначили больному ММ. Даратумумаб был отобраниз панели 42 антител, способных индуцировать лизис опухолевых клеток c экспрессией CD38 посредством комплементзависимой цитотоксичности. Кроме того, даратумумаб обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью и антителозависимым клеточным фагоцитозом, действуя через активацию Fcyрецепторов иммунных эффекторных клеток.В исследованиях 2 фазы SIRIUS и GEN501 продемонстрирована эффективность даратумумаба в монорежиме при рецидивах/рефрактерных формах ММ, у пациентов, получивших в среднем пять линий предшествующей терапии,при двойной рефрактерности (к иммуномодуляторам и ингибиторам протеасомы). Даратумумаб используется в комбинированнойтерапии с леналидомидом и дексаметазоном.В исследовании 3 фазы POLLUX при дополнении даратумумаба к схеме леналидомид + дексаметазон отмечено существенное увеличение выживаемости без прогрессирования (не достигнута vs. 17,5 мес.; Р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }