Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов перенесших COVID-19



VII ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ИНФЕКЦИИ И ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ В ГЕМАТОЛОГИИ И СЛУЖБЕ КРОВИ»

Синяев А.А., Янбухтина В.Р., Кулагин Е.А., Попова М.О., Рогачева Ю.А., Владовская М.Д., Бондаренко С.Н., Моисеев И.С., Кулагин А.Д.

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

У ПАЦИЕНТОВ ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург

Введение . На настоящий момент не изучено влияние перенесенной COVID-19 на течение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Целью работы являлось изучить течение посттрансплантационного периода и исходы алло-ТГСК у пациентов, имеющих в анамнезе до трансплантации COVID-19.

Пациенты и методы. Одноцентровое проспективное исследование, включающее 54 взрослых реципиентов алло-ТГСК за период с июля 2020 по сентябрь 2021, имеющих в анамнезе до трансплантации COVID-19. Медиана возраста составила 33 года (18–76). Женщин – 55,6% (n=30), мужчин – 44,4% (n=24). Структура диагнозов основного заболевания: ОМЛ 40,8% (n=22), ОЛЛ 31,5% (n=17), МДС 11,1% (n=6), АА 7,4% (n=4), ХМЛ 5,5% (n=3), ЛХ 3,7% (n=2). Тяжесть течения коронавирусной инфекции оценивалась по классификации ВОЗ. Оценивались характеристика COVID-19 до алло-ТГСК, частота приживления, реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и других осложнений после алло-ТГСК, летальность, связанная с трансплантацией, общая и бессобытийная выживаемость, а также выживаемость без РТПХ и рецидива/прогрессирования основного заболевания. Медиана времени наблюдения составила 138 дней (11 – 391).

Результаты. COVID-19 до алло-ТГСК был диагностирован у 54 реципиентов алло-ТГСК в период с июля 2020 по сентябрь 2021, что составило 25,8% от всех алло-ТГСК выполненных в этот период. Медиана времени развития COVID-19 от момента установления основного диагноза составила 129,5 дней (-183 – 5135). На момент развития COVID-19 42,6% пациентов (n=23) находились в ремиссии основного заболевания, рецидив/прогрессирование – 33,3% (n=18), и у 24,1% (n=13) отмечался дебют основного заболевания. Медиана времени развития COVID-19 от момента проведения последней химиотерапии составила 11 дней (0 – 616). У 36 пациентов известна степень тяжести течения COVID-19: 66,7% (n=24) средняя степень, 30,5% (n=11) – легкая степень и 2,8% (n=1) – тяжелая степень тяжести. Медиана времени от COVID-19 до алло-ТГСК составила 211 дней (31 – 447). У 27,7% (n=15) непосредственно перед алло-ТГСК сохранялись КТ-изменения, характерные для вирусной пневмонии, с объемом поражения от 5 до 30%. Индекс коморбидности ТГСК составил 0 баллов у 55,5% (n=31), 1 балл – 33,3% (n=18), 2 балла – 5,5% (n=3), 3 балла – 5,5% (n=3). Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора была выполнена у 29,6% (n=16), от полностью совместимого неродственного донора у 29,6% (n=16), от частично совместимого неродственного у 20,4% (n=11), от полностью совместимого родственного у 20,4% (n=11). Источником ГСК являлись ПСКК – 75,9% (n=41) и КМ – 24,1% (n=13). Режим кондиционирования со сниженной интенсивностью проведен у 75,9% (n=41) реципиентов, а миелоаблативный режим кондиционирования у 24,1% (n=13). Профилактика РТПХ – 3-х компонентная 51,8% (n=28), на основе посттрансплантационного циклофосфамида 88,9% (n=48). Медиана времени приживления трансплантата составила 20 дней (13 – 28). Первичное неприживление зафиксировано у 3 (5,5%) пациентов. Острая РТПХ зарегистрирована у 29,6% (n=16), в том числе 3-4 степени в 10 случаях, хроническая РТПХ у 7,4% (n=4). При острой РТПХ терапия системными глюкокортикостероидами проводилась у 75% (n=12) пациентов, терапия второй линии – 56,2% (n=9). В посттрансплантационном периоде наблюдались следующие осложнения: венозные тромбозы у 7,4% (n=4), тромботическая микроангиопатия – 1,85% (n=1), вено-окклюзионная болезнь – 1,85% (n=1), инфекции кровотока диагностированы у 51,8% (n=28), пневмония – 14,8% (n=8), инфекции мягких тканей – 14,8% (n=8), вирусные инфекции – 48,1% (n=26), инвазивные микозы – 9,2% (n=5). Общая 100-дневная выживаемость, как и 100-дневная бессобытийная выживаемость составила 88,9%, выживаемость без развития тяжелой РТПХ - 74,1%. Трансплантационная летальность в течение 100 дней составила 9,3%. Повторный диагноз COVID-19 и/или положительный тест ПЦР РНК SARS-CoV-2 не были документирован ни у одного пациента после алло-ТГСК.

Заключение . Период после алло-ТГСК у пациентов с перенесённой COVID-19 характеризуется стандартными осложнениями посттрансплантационного периода. Перенесенная инфекция, обусловленной коронавирусом SARS-CoV-2, не является противопоказанием для проведения алло-ТГСК, несмотря на наличие КТ-изменений, характерных для вирусной пневмонии.