Анализ параметров теста генерации тромбина у пациентов, принимающих ривароксабана

Введение. Внастоящеевремяновыеораль-ные антикоагулянты (НОАК) нашли широкое применение в лечении и профилактике тромбоэмболических заболеваний (ТЭЗ) как альтернатива терапии антагонистами витамина К. Оценка антикоагулянтного действия НОАК затруднена в связи с отсутствием специфиче-скихтестов. Средирутинныхтестовдля оценки действия прямого обратимого ингибитора фактора Ха,в частности ривароксабана,наи-более чувствительным является протромбиновое время. Ривароксабан пролонгирует его концентрационнозависимо. Однако это не позволяет оценить уровень антикоагуляции. Используемый глобальный интегральный тест — тест генерации тромбина (ТГТ), отражающий динамику генерации тромбина в целом с учетом взаимодействия коагуляци- онных и антикоагулянтных факторов, учитывает изменение общего гемостатического потенциала крови под воздействием ингибитора фХа. Проведенные ранее исследования показали,что не у всех пациентов,получаю-щих ривароксабан, отмечалось выраженное снижение всех количественных показателей ТГТ: значение ЕТР могло оставаться в пределах нормальных колебаний.

от приемапрепаратадомомента взятия крови. Первую группу составили 13 пациентов в возрасте от 16 до 67 лет (Ме – 48,0, 95 % ДИ: 17,2– 65,5), у которых взятие крови осуществлялось через 1,5–4часа после приема ривароксабана (на максимальной концентрации препарата в крови); вторую группу — 16 пациентов в возрасте от 19 до 80 лет (Ме — 55,0, 95 % ДИ: 22,2– 79,2), обследованных через 11–15 часов после приема ривароксабана. Контрольную группу составили 28 практически здоровых лиц.

С помощью ТГТ оценивали влияние ривароксабана на общий гемостатический потенциал крови методом калиброванной автоматизированной тромбинографии в бедной тромбоцитами плазме крови. Определяли количественные показатели: эндогенный потенциал тромбина (ЕТР, нМ*мин) и максимальный уровень генерации тромбина (Реак thrombin, нМ). Полученные результаты обработаны с помощью STA TISTICA 6,0. Определяли значения медианы (Ме) и 95 % доверительный интервал (ДИ). Оценку достоверности различий между двумя независимыми выборками проводили с использованием критерия Манна-Уитни, различия считались достоверными при уровне р < 0,05.

Результаты . У каждого из пациентов рассматриваемых групп индивидуальные показатели ЕТР укладывались в пределы нормальных колебаний, но при этом значения этого параметра в 1-й группе (Ме — 1362,59, ДИ: 1233,04–1880,22 против Ме — 1756,00, ДИ: 1220,55–2159,85, р < 0,01) также, как и во 2-й группе (Ме — 1451,36, ДИ: 1247,99–1767,70 против Ме — 1756,00, ДИ: 1220,55–2159,85, р < 0,01) были достоверно ниже, чем в группе здоровых лиц. Наряду с этим, показатели Реак thrombin оставались значительно сниженными относительно значений здоровых лиц в обеих обследуемых группах в равной степени (р < 0,000001). Так, если Реак thrombin здоровых лиц составил Ме — 293,00, ДИ: 198,70– 376,17, то этот показатель в 1-й и во 2-й группах составил Ме — 78,20, ДИ: 65,68–122,40, Ме — 87,95, ДИ: 67,58–158,47, соответственно.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной ингибиции генерации тромбина на фоне терапии ривароксабаном и указывают на большую чувствительность параметра Реак thrombin для количественной характеристики генерации тромбина.