Анализ вклада изменения нуклеотидной последовательности ДНК C.C4366t гена MYH14 развитии рака яичников в Республике Башкортостан

Bashkir State University

Russia, the Republic of Bashkortostan, Ufa

Prokofieva DS Candidate of Biological Sciences, Associate Professor

Associate Professor of the Department of Genetics and Fundamental Medicine

Bashkir State University

Russia, the Republic of Bashkortostan, Ufa

Mingajeva E. T. Post-graduate student of the Department of Genetics and Fundamental Medicine

Bashkir State University

Russia, the Republic of Bashkortostan, Ufa

Khusnutdinova E. K. doctor of biological sciences, professor

Institute of Biochemistry and Genetics of the Ufa Science Center of the Russian

Federation

Academy of Sciences

Russia, the Republic of Bashkortostan, Ufa

ANALYSIS OF THE CONTRIBUTION OF CHANGES IN THE NUCLEOTIDE SEQUENCE OF DNA C.C4366T MYH14 GENE IN OVARIAN CANCER PATHOGENESIS IN WOMEN FROM BASHKORTOSTAN

Карцинома яичника — злокачественное новообразование поражающее яичники. Ежегодно в мире регистрируются более 225 тысяч новых случаев рака яичников, из них почти 2/3 заканчиваются смертью. Несмотря на значительные успехи в диагностике данного заболевания, около 75% выявляется на 3-4 стадиях. При этом в течение пяти лет при третьей стадии выживает около 24%, а при 4-й — лишь 4,6%[6].

Около 15% большинства семейных форм заболевания, а также всех спорадических случаев рака яичников вызваны мутациями в генах репарации BRCA1 и BRCA2[2] . Вместе с тем мало данных о других генах, мутации в которых могут быть опосредованы с риском развития злокачественной патологии яичников.

В настоящий момент одним из самых актуальных направлений становится поиск потенциальных генов-кандидатов, вовлеченных в канцерогенез различной этиологии, включая рак яичников, с помощью технологий секвенирования нового поколения (Next Generation Sequensing). Подобный подход позволяет проводить полномасштабный анализ всего генома и выявлять даже самые редкие изменения нуклеотидной последовательности ДНК, которые, тем не менее, могут иметь решающее значение в возникновении заболевания[3].

Целью исследования было Изучить роль изменений нуклеотидной последовательности ДНК C.C4366T гена MYH14 в патогенезе рака яичников Республики Башкортостан.

Материалами для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из венозной крови 262 женщин с установленным диагнозом «рак яичников» и 284 здоровых доноров. Выделение осуществляли методом фенольнохлороформной экстракции. Генотипирование образцов ДНК гена MYH14 проводили с помощью аллель-специфичной ПЦР.

Скрининг варианта c.C4366T в гене MYH14 выполнен с помощью аллель-специфической ПЦР, в результате которой синтезируется фрагмент ДНК, несущий нормальный аллель C или мутантный аллель T, размером 208

п.н. В качестве внутреннего контроля ПЦР амплифицировали участок гена MDC1 , размером 351 п.н. (рис. 1).

351 п.н.208 п.н.

Рис. 1 Электрофореграмма детекции варианта p.Q1456X в гене MYH14. Дорожки 1-2 и 3-4 – образцы без варианта p.Q1456X; Дорожки 5-6 – образец с вариантом p.Q1456X.

В проведенном нами исследовании среди больных РЯ (n=263) и здоровых доноров (n=284) была обнаружена лишь 1 (0,4%) носительница изучаемого варианта в гетерозиготном состоянии в группе пациенток. Других носителей данного изменения не обнаружено.

Носительница варианта c.C4366T в гене MYH14 русского этнического происхождения. У пациентки с данным изменением установлен диагноз «серозный рак яичников с высокой степенью злокачественности» с метастазами в сальник. Заболевание возникло в пременопаузе. У носительницы изменения нуклеотидной последовательности ДНК c.C4366T в гене MYH14 не идентифицировано мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 .

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о низкой частоте встречаемости (0,4%) нового варианта p.Q1456X, приводящего к синтезу усеченного белка, среди больных РЯ из Республики Башкортостан.

Полученные нами результаты гласят, что новый вариант p.Q1456X в гене MYH14 , встречается с низкой частотой (0,4%) у женщин больных раком яичников из Республики Башкортостан.