Анемия и латентный дефицит железа у активных доноров плазмы

Введение. Железо – важнейший нутриент для большинства живых организмов, а его дефицит является причиной 50 % случаев анемии по всему миру [1].

Частое донорство крови создает высокий риск нарушений обмена железа. Например, у повторных доноров цельной крови доказано отсутствие запасов этого микроэлемента [2]. При истощении тканевых запасов диагностируют латентный дефицит железа (ЛДЖ), который характеризуется нормальными показателями гемоглобина. Причиной этого дефицита у доноров крови и ее компонентов считается потеря при каждой кроводаче определенного количества железа и его медленное восстановление из поступающей в организм пищи [3].

Изучению развития железодефицитных состояний у доноров крови посвящено немало работ [4–6], в то время как в отношении доноров плазмы этот вопрос раскрыт недостаточно, так как известно, что во время плазмафереза доноры получают свои эритроциты обратно, т.е. запасы железа не должны страдать [3, 7]. Кроме того, циркулирующее плазменное железо представляет собой небольшую часть общего железа в организме. Плазма содержит в среднем 4 мг железа по сравнению с 250 мг в гепатоцитах, 500 мг в макрофагах, 2500 мг в эритроцитах и 150 мг в костном мозге. Однако есть немногочисленные работы, свидетельствующие о дефиците железа у активных доноров плазмы, а потому данный вопрос требует уточнения [8].

Цель исследования. Изучение особенностей развития латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у активных доноров плазмы.

Материалы и методы. В период с 2016 по 2019 г. на базе ГУЗ «Ульяновская областная станция переливания крови» проведено проспективное исследование, в которое вошли доноры плазмы.

Критерии включения:

• –    возраст старше 18 лет;

• –    масса тела более 50 кг;

• –    отсутствие хронических заболеваний в стадии обострения;

• –    наличие информированного согласия – на включение в исследование.

Критерием исключения стало наличие противопоказаний к донорству крови в соответствии с приказом Минздрава России от 14 сентября 2001 г. № 364 «Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов» и приказом Минздравсоцразвития России от 16 апреля 2008 г. № 175н «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 сентября 2001 г. № 364».

Всего в исследование вошли 259 доноров. Женщин было 118 (45,6 %), мужчин – 141 (54,4 %). Возраст доноров варьировался от 25 до 73 лет. Средний возраст составил 48,4±10,1 года.

В зависимости от интенсивности донации плазмы доноры были поделены на 2 группы: часто сдающие плазму (более 12 донаций у мужчин и более 9 донаций у женщин) – 127 чел. (основная группа); редко сдающие плазму (не более 2 раз за год) – 132 чел. (группа контроля). Группы были сопоставимы по полу и возрасту.

У всех доноров перед сдачей плазмы была взята кровь для общего анализа и анализа на содержание сывороточного железа. Материалом для исследований служила венозная кровь, которую забирали натощак в одно и то же время суток. Для оценки морфологии эритроцитов использовали эритроцитарные индексы, которые получали с помощью автоматического анализатора (МСV – средний объем эритроцита, МСН – среднее содержание гемоглобина в эритроците, МСНС – средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, RDW – распределение эритроцитов по объему).

Определение содержания железа в сыворотке (СЖ) крови осуществляли с помощью батофенантролиновой методики.

Вывод о наличии ЛДЖ у пациентов делался при снижении показателей ниже референсных значений, которые составляют 11,0– 28,0 мкмоль/л у мужчин и 8,0–26,0 мкмоль/л у женщин [9].

Результаты этих анализов приняты нами за исходные. В качестве конечных взяты результаты аналогичного лабораторного обследования по прошествии 1 года от исходной точки.

Статистический анализ проводили с применением программы Statistica v. 8.0 (StatSoft Inc., США). При описании данных при нормальном распределении использовали медиану и квартиль. Проверку на нормальность осуществляли с помощью теста Шапиро–Уилка. Для сравнения двух независимых выборок применяли параметрический t-критерий Стьюдента (при нормальном распределении), при распределении, отличном от нормального, использовали критерий Манна–Уитни. Определение достоверности различий между качественными показателями сравниваемых групп проводили с помощью критерия χ2 с поправкой Йетса. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты. У всех пациентов исходные лабораторные показатели находились в пределах нормы (табл. 1).

Среди исследуемых доноров обеих групп не было лиц с анемией, поскольку при наличии низкого гемоглобина они не допускаются к кроводаче. ЛДЖ не является противопоказанием к донациям, к тому же исследования, позволяющие обнаруживать данное состояние, не включены в перечень обязательных для доноров крови. При обследовании в исходной точке число пациентов с ЛДЖ, о котором мы судили по снижению содержания сывороточного железа, составило 11 чел. (9,02 %) в основной группе и 13 чел. (9,85 %) в группе сравнения (χ2=0,051, р=0,821). Отсутствие достоверных различий по гендерным и возрастным признакам, исходным лабораторным данным позволяет проводить дальнейшее сравнение групп.

Основные показатели общего анализа крови доноров плазмы через 1 год представлены в табл. 2.

Таблица 1

Table 1

Key donor baseline laboratory parameters

Показатель Parameter		Основная группа, n=127 Frequent plasma donors, n=127	Группа контроля, n=132 Rare plasma donors, n=132	р
Эритроциты, ×1012/л (Me (Q1; Q3)) Erythrocytes, ×1012/l	Mужчины Men	4,57 (4,13; 4,98)	4,68 (4,30; 5,02)	>0,05
	Женщины Women	4,31 (4,01; 4,74)	4,20 (4,02; 4,56)	>0,05
Цветной показатель (Me (Q1; Q3)) Color indicator	Mужчины Men	0,94 (0,89; 0,98)	0,94 (0,88; 0,99)	>0,05
	Женщины Women	0,94 (0,90; 0,99)	0,94 (0,89; 0,99)	>0,05
Гемоглобин, г/л (Me (Q1; Q3)) Hemoglobin, g/l	Mужчины Men	143,22 (129;88; 156,94)	145,88 (124,32; 158,50)	>0,05
	Женщины Women	130,84 (111,82; 150,12)	131,17 (120,33; 146,42)	>0,05
Гематокрит, % (Me (Q1; Q3)) Hematocrit, %	Mужчины Men	42,30 (39,89; 45,02)	42,55 (40,02; 44,99)	>0,05
	Женщины Women	39,33 (37,56; 43,66)	38,36 (37,10;42,15)	>0,05
MCV, фл. (Me (Q1; Q3)) MCV, fl		92,36 (91,00; 93,53)	92,21 (90,88; 93,68)	>0,05
MCH, пг (Me (Q1; Q3)) MCH, pg		28,56 (28,10; 29,24)	28,09 (27,62; 28,74)	>0,05
MCHC, г/дл (Me (Q1; Q3)) MCHC, g/dl		33,88 (33,70; 34,02)	34,17 (33,90; 34,44)	>0,05
RDW, % (Me (Q1; Q3))		15,51 (15,12;16,38)	15,70 (15,22; 16,18)	>0,05
Fe, мкмоль/л (Me (Q1; Q3)) Fe, μmol/l	Mужчины Men	19,12 (15,96; 25,12)	20,14 (15,32; 24,68)	>0,05
	Женщины Women	15,08 (12,14; 19,16)	16,66 (12,03; 20,07)	>0,05

Таблица 2

Table 2

Donor laboratory parameters in a year’s time

Показатель Parameter		Основная группа, n=127 Frequent plasma donors, n=127	Группа контроля, n=132 Rare plasma donors, n=132	р
Эритроциты, ×1012/л (Me (Q1; Q3)) Erythrocytes, ×1012/l	Mужчины Men	4,52 (4,10; 4,94)	4,54 (4,06; 5,00)	>0,05
	Женщины Women	4,25 (3,85; 4,78)	4,36 (3,78; 4,90)	>0,05

Показатель Parameter		Основная группа, n=127 Frequent plasma donors, n=127	Группа контроля, n=132 Rare plasma donors, n=132	р
Цветной показатель (Me (Q1; Q3)) Color indicator	Mужчины Men	0,93 (0,87; 0,98)	0,94 (0,88; 1,00)	>0,05
	Женщины Women	0,91 (0,85; 0,96)	0,90 (0,86; 0,95)	>0,05
Гемоглобин, г/л (Me (Q1; Q3)) Hemoglobin, g/l,	Mужчины Men	140,18 (132,76; 147,72)	142,50 (139,88; 144,16)	>0,05
	Женщины Women	128,21 (116,04; 139,25)	130,71 (119,60; 142,26)	>0,05
Гематокрит, % (Me (Q1; Q3)) Hematocrit, %	Mужчины Men	42,90 (40,63; 46,12)	42,30 (40,18; 45,58)	>0,05
	Женщины Women	39,38 (35,60; 43,24)	38,25 (35, 92; 40,64)	>0,05
MCV, фл. (Me (Q1; Q3)) MCV, fl		92,21 (90, 84; 93,65)	90,91 (88,76; 92,15)	>0,05
MCH, пг (Me (Q1; Q3)) MCH, pg		27,51 (27,09; 27,98)	27,13 (26,77; 27,58)	>0,05
MCHC, г/дл (Me (Q1; Q3)) MCHC, g/dl		34,17 (33,90; 34,44)	32,51 (32,04; 33,16)	>0,05
RDW, % (Me (Q1; Q3))		14,55 (14,10; 16,02)	15,10 (14,30; 15,51)	>0,05
Fe, мкмоль/л (Me (Q1; Q3)) Fe, μmol/l	Mужчины Men	15,61 (10,10; 20,05)	18,14 (12,38; 22,90)	>0,05
	Женщины Women	11,61 (9,87; 16,05)	14,54 (9,48; 17,87)	>0,05

анемии в основной группе Prevalence of anemia in frequent plasma donors в группе сравнения Prevalence of latent iron deficiency in rare plasma donors анемии в группе сравнения Prevalence of anemia in rare plasma donors в основной группе Prevalence of latent iron deficiency in frequent plasma donors

В начале испытания

Через год

In a year’s time

At the beginning of the trial

Рис. 1. Динамика распространенности железодефицитных состояний у исследуемых пациентов

Fig. 1. Prevalence of iron deficiency in the trial subjects

Несмотря на то что во время плазмафереза эритроциты возвращаются обратно, в литературе потери форменных элементов объясняются тем, что для обследования доноров перед процедурой берется некоторое количество крови. В результате кумулятивный эффект небольшой потери эритроцитов при каждом донорстве может привести к значительной общей потере. Кроме того, во время самого плазмафереза в трубке остается примерно 30 мл эритроцитов [10], что у активных доноров приводит к потере железа, эквивалентной 4 единицам цельной крови в год [11]. Отсутствие достоверных различий между активными и неактивными донорами плазмы можно объяснить тем, что в нашем исследовании применялись современные методы плазмафереза с реинфузией солевым раствором, который ополаскивает устройство для сбора и приводит к обратному вливанию остаточных эритроцитов, в результате чего их потери сводятся к минимуму.

Необходимо отметить существенный рост распространенности анемии и ЛДЖ у актив-

ных доноров плазмы через 1 год. Поскольку большинство доноров плазмы ранее сдавало цельную кровь, развитие анемии или ЛДЖ может быть следствием накопительного эффекта [7, 9, 12]. Таким образом, имеется необходимость внедрения дополнительного обследования доноров для выявления скрытого дефицита железа, так как эти лица в первую очередь подвержены риску развития анемии при активных донациях как цельной крови, так и плазмы.

Безусловно, ограничением нашего исследования является не очень большая выборка, и необходимы дальнейшие продолжительные исследования для уточнения всего спектра возможных причин развития железодефицитных состояний у доноров плазмы.

Заключение. Частые донации плазмы могут стать причиной развития анемии и латентного дефицита железа, а потому регулярным донорам необходимо проводить мониторинг соответствующих показателей.

Основные исходные лабораторные показатели доноров

Лабораторные показатели доноров через 1 год

Как видно из представленных данных, через год активных донаций плазмы достоверных различий между группами не появилось.

Доля лиц с анемией в основной группе составила 7,9 % (10 чел.), в группе сравнения – в 2 раза меньше – 3,8 % (5 чел.) (χ2=1,981, р=0,159). Распространенность ЛДЖ среди активных доноров составила 17,3 % (22 чел.), а в группе сравнения – 11,4 % (15 чел.) (χ2=1,877, р=0,171).

Более подробно динамика частоты железодефицитных состояний в обеих группах представлена на рис. 1.

Таким образом, наблюдается рост распространенности анемии и ЛДЖ у активных доноров плазмы, в то время как у редко сдающих доноров отмечается только увеличение распространенности анемии.

Обсуждение. Донорская плазма представляет собой исходный материал для даль-

нейшего производства лекарственных препаратов плазмы, таких как альбумин, иммуноглобулин и факторы свертывания крови, поэтому неудивительна высокая потребность в донорах. Из-за растущего спроса на препараты плазмы происходит постоянный набор новых доноров, однако большая часть дона-ций поступает от одних и тех же частых доноров. В связи с этим вызывает обеспокоенность тот факт, что процесс плазмафереза может способствовать дефициту железа. Большая часть имеющихся работ по данной теме сосредоточена на донорах цельной крови и эритроцитов (RBC). О донорах тромбоцитов и плазмы известно гораздо меньше.

Для уточнения влияния частых донаций плазмы на развитие анемии и железодефицитных состояний нами было проведено сравнительное исследование, включившее активных и неактивных доноров плазмы.