Антиоксидантные препараты в хронофармакологическом подходе к терапии абстинентного синдрома

Алкогольная болезнь - это заболевание, вызванное длительной повторяющейся интоксикацией этанолом, которая приводит к возникновению морфологических изменений в органах и системах организма, начиная от минимальных поражений сосудов микроциркуляторного русла до полиор-ганной патологии, характерной для алкоголизма, с соответствующей клинической, в том числе психопатологической, симптоматикой [1].

Клинические проявления при хронической алкогольной интоксикации включают в себя в первую очередь поражение сердечно-сосудистой и гепатобилиарной систем.

В исследовании Ю.И. Гальчикова «Хронический алкоголизм: висцеропато-логия и причины смерти» было выявлено, что в 47% случаев непосредственной причиной явилась острая сердечно-сосудистая недостаточность, отражающая патологию сердца при хронической алкогольной интоксикации [2].

Среди осложнений злоупотребления алкоголем следует выделить синдром алко- гольной абстиненции - симптомокомплекс соматических, неврологических и психопатологических расстройств у больных алкоголизмом, возникающих в результате внезапного прекращения запоя или снижения доз алкоголя, при этом прогрессирование сердечной патологии продолжается и в период абстиненции [3].

Для выбора тактики лечения хронического алкоголизма и абстинентного синдрома необходимо понимать патогенез заболевания и принципы действия препаратов, с целью определения точек приложения терапии.

На молекулярном уровне прием алкоголя вызывает избыточное образование катехоламинов и снижение их метаболизма. При прекращении употребления алкоголя, как и любого другого психоактивного вещества, высвобождение катехоламинов снижается, но их синтез остается усиленным. Таким образом, происходит накопление дофамина, что и обуславливает основные клинические проявления абстинентного синдрома, и чем выше его уровень в крови, тем более выраженной будет клиническая картина [4].

Имеет место быть и пагубное влияние на клетки мозга, в частности - гиппокампа, что приводит к расстройствам памяти и эмоциональной сферы.

Из этого следует, что основной целью терапевтического воздействия является регуляция и нормализация функций мезо-лимбической дофаминовой системы мозга. В данном случае задачами терапии являются предупреждение и терапия возможных осложнений, связанных с отнятием алкоголя и подавление синдрома патологического влечения (аддиктивного синдрома). То есть основной целью будет достижение длительной ремиссии и предотвращение рецидива [5].

Базисными средствами в медикаментозной терапии алкогольного абстинентного синдрома являются транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Их эффект проявляется в виде уменьшения тревоги, вегетативных нарушений. Также применение препаратов этой группы позволяет лечить расстройства сна, выраженные психомоторные возбуждения, судорожные расстройства, связанные с прекращением приема либо со снижением дозы алкоголя. Классическими препаратами выбора для купирования алкогольного абстинентного синдрома считаются бромдигидрохлорфе-нилбензодиазепин, диазепам, лоразепам, хлордиазепоксид и снотворные средства бензодиазепинового ряда - нитразепам.

В ряде случаев рекомендуют назначение некоторых нейролептиков для терапии суицидального или агрессивного поведения (перициазин), при некупирующемся психомоторном возбуждении (зуклопен-тиксол), генерализованном влечении к алкоголю (галоперидол), бессоннице (хлор-протиксен) [4].

Основными осложнениями хронической алкогольной интоксикации считаются поражения сердечно-сосудистой системы. В частности, резкое повышение уровня катехоламинов оказывает токсический эффект на сердечную мышцу. Они накапливаются в экстранейрональных пространствах сердца, а также провоцируют накопление биогенных аминов в клетках миокарда.

Это приводит к очаговым изменениям в сердечной мышце, что проявляется снижением её сократительной способности, аритмиями, фибрилляцией, острой сердечной недостаточностью и нередко служит причиной внезапной смерти [4].

При этом, по данным современных исследований применение транквилизаторов и нейролептиков (ключевые препараты в основных схемах лечения алкогольного абстинентного синдрома) может вызывать дополнительное поражение сердечной мышцы, т.к. данные группы препаратов сами по себе являются достаточно кардио-токсичными [6].

Эффективных методов фармакотерапии и исследований в рамках данной проблемы недостаточно.

В показаниях к применению антиоксидантных препаратов указан алкогольный абстинентный синдром с преобладанием неврозоподобных и вегетативнососудистых расстройств, однако данная группа препаратов не используется в клинической практике при лечении данного заболевания. В связи с чем существует дефицит информации об эффективности применения при алкогольном абстинентном синдроме препаратов из класса антиоксидантов, которые сочетают также в себе свойства транквилизаторов и ноотропов, не оказывая токсического воздействия на сердце и защищая миокард в условиях гипоксии [7].

Нами был изучен материал, описывающий влияние некоторых антиоксидантных препаратов на показатели сердечнососудистой деятельности у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом при одновременном их применении с транквилизаторами и нейролептиками, а также при монотерапии, для теоретического обоснования необходимости использования антиоксидантов в схемах лечения алкогольного абстинентного синдрома.

Ежегодно примерно 10% пациентов, употребляющих нейролептики и/или транквилизаторы, погибают от внезапной сердечной смерти, вызванной инфарктом миокарда и его осложнениями. Наиболее приемлемое объяснение этому факту – кардиотоксичность данных препаратов, особенно при назначении высоких доз [8].

Причем, существуют исследования, базирующиеся на основе анализа клинических историй болезней пациентов и комплексных клинико-физиологических исследований и доказывающие, что процент летальности от острого инфаркта миокарда зависит от времени суток [9]. Показано, что наибольшая частота летальностей у большего числа больных острым инфарктом миокарда приходится на 22-24 и у меньшего числа – на 6-8 часов.

В ходе изученных нами исследований было установлено, что при фармакотерапии депримирующими средствами (бром-дигидрохлорфенилбензодиазепин, дропе-ридол) в комбинации с ЭМПС у лабора- торных животных, ранее подвергшихся хронической алкогольной интоксикации был повышен порог чувствительности к раздражителям и снижена агрессивная готовность, в отличие от группы животных, принимавших только депримирующие средства [7]. При гистоморфологическом исследовании миокарда крыс, принимавших дроперидол были выявлены множественные изменения в структуре мышечной ткани: отеки, дистрофическо-дегенеративные изменения, атрофия, гипертрофия и т.д. При исследовании сердца крыс после алкогольной интоксикации и приема дроперидола в комбинации ЭМПС наблюдалось значительное снижение ишемизированных зон в миокарде.

Учитывая практически подтвержденные эффекты антиоксидантов на снижение разрушительных эффектов нейролептиков и транквилизаторов на морфоструктуру миокарда [6] и опираясь на изучение хронофизиологических аспектов патологических процессов сердечно-сосудистой сис- темы, можно предложить качественно новый подход к фармакотерапии абстинентного синдрома – применение транквилизаторов и нейролептиков на фоне антиоксидантных препаратов в период 22-24 часов и/или в период 6-8 часов.