Артериальная гипертония в Арктике: роль стресса и вегетативной дисфункции, гендерные различия

Ветошкин А.С., Шуркевич Н.П., Симонян А.А., Гапон Л.И., Карева М.А., Семерикова А.М. Артериальная гипертония в Арктике: роль стресса и вегетативной дисфункции, гендерные различия. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(1):83–93.

Исследования сердечно-сосудистой системы, связанные с артериальной гипертензией (АГ), были сосредоточены на роли оксида азота, окислительного стресса, воспаления и иммунитета, а также на связи между различ- ными органами, включая сердце и сосудистую сеть. Механизмы центральной нервной системы (ЦНС) аналогичным образом связаны с этими факторами. Прогресс в сердечно-сосудистых исследованиях продвинул область нейронного контроля АГ, в которой ЦНС играет жизненно важную роль [1]. Исследования показывают, что психосоциальные факторы предсказывают развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) через симпатические и парасимпатические механизмы [2]. Следует учитывать, что симпатический отток и различные сигналы с периферии организует ЦНС [1]. Многие исследования демонстрируют, что инфильтрация иммунными клетками стенки сосудов, почек и ЦНС, факторы окислительного стресса и симпатический тонус совместно играют решающую роль в развитии АГ [3]. Работа вахтовым методом в условиях Арктического региона сопряжена с экстремально-климатическими факторами, регулярными трансширотными перемещениями, особым режимом трудовой деятельности, постоянным психофизическим напряжением, что способствует ССЗ, в том числе АГ [4]. Роль стресса, дисфункции вегетативной нервной системы (ВНС), неспецифического иммунного воспаления в формировании АГ у лиц в условиях вахты в Арктике комплексно ранее не изучалась.

Цель исследования: изучить гендерные различия в факторах, влияющих на вероятность наличия АГ с позиций роли стресса, вегетативной дисфункции и неспецифического воспаления у лиц в условиях вахты в Арктическом регионе.

Материал и методы

В заполярном поселке Ямбург (68° 21› 40» с.ш.) на базе МСЧ ООО ЯГД во время экспедиционного выезда одномоментно обследованы 99 мужчин (М) и 81 женщина (Ж) с АГ 1, 2-й степени и нормотензивных лиц, сопоставимых по возрасту ( р = 0,450), северному стажу ( р = 0,956), числу лет работы вахтой ( р = 0,824), уровню офисного систолического (САД, р = 0,251) и диастолического (ДАД, р = 0,579) артериального давления (АД). По уровню офисного АД и данным анализа амбулаторных карт все обследованные были распределены на группы М и Ж с АГ и с нормальным АД. Степени АГ устанавливались в соответствии с рекомендациями РМОАГ и ВНОК, действующими на момент исследования. Исследование проводили в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации и правилами клинической практики в РФ (2005) [Надлежащая клиническая практика, ГОСТ Р 52379-2005]. Протокол исследования одобрен этическим комитетом Тюменского кардиологического научного центра № 149 от 03.06.2019 г. У всех обследованных лиц взято информированное согласие на участие в исследовании.

Условия включения в исследование: возраст 30–59 лет; режим вахты 1 : 1 (1 мес. работы – 1 мес. отдыха); вахтовые перемещения в пределах одного часового пояса (города Тюмень или Уфа).

Факторы невключения: ожирение более I степени; ишемическая болезнь сердца, клапанная болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, сахарный диабет всех типов.

Проведено суточное мониторирование артериального давления (СМАД) по стандартной методике. Применены опросники: шкала PSM25 Лемура – Тесье – Филлиона [5], предназначенная для измерения стрессовых ощущений в соматических, поведенческих и эмоциональных показателях. Оценены уровни профессионального стресса по данным специализированного опросника Вайсмана [6]. Оценка ВНС осуществлена по опроснику А.М. Вейна [7]. Проведено СМАД по стандартной методике. Выполнено биохимическое исследование крови с определением концентрации предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), высокочувствительного

С-реактивного белка (вч-CРБ), гомоцистеина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), кортизола, интерлейкинов (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10), фактора некроза опухоли (ФНО-α).

Для расчета индекса массы тела (ИМТ) использована формула: масса тела, кг ^ (рост, м) 2 .

Значения оценены по критерию International Obesity Task Force (IOTF). Нормой считали ИМТ < 25 кг/м2; избыточной массой тела – 25–29 кг/м2; ожирением > 30 кг/м2.

Полученные данные проанализированы в программах STATISTICA 8.0 (StatSoft, USA) и IBM SPSS STATISTICS 23. (IBM, USA). Нормальность распределения количественных показателей проверялась по критерию Колмогорова – Смирнова. Нормально распределенные количественные показатели представлены средним значением и его 95% доверительным диапазоном, М; 95% ДИ М, при отсутствии нормальности распределения (только на рис. 1) – медианой и межквартильным интервалом, Ме ( Q ₁; Q ₃). Категориальные показатели представлены абсолютными ( n ) и относительными (в %) частотами встречаемости. При нормальном распределении для сравнения количественных показателей в двух независимых группах применялся t -критерий Стьюдента, при отсутствии нормальности распределения – U -критерий Манна – Уитни. Для анализа попарных различий частот (категориальных показателей) применялся критерий χ ² Пирсона. При анализе корреляционных связей количественных показателей использовался коэффициент корреляции Спирмена. Для оценки влияния исследуемых показателей на риск возникновения АГ построены две модели бинарной логистической регрессии, проведен их ROC-анализ. Пороговый уровень значимости при проверке гипотез составлял р = 0,05.

Результаты

Как следует из таблицы 1, пациенты с АГ М и Ж не различались по уровню офисного АД, возрасту, стажу вахты, ИМТ. В группе нормотензивных Ж в сравнении с М были значимо выше ИМТ ( р = 0,0102), но ниже уровни САД ( р = 0,0023) и ДАД ( р = 0,0159). Женщины с АГ незначимо чаще – 68% (30 из 44), р _χ2 = 0,3632 контролировали свое АД самостоятельно или на приеме у врача. По распределению антигипертензивной терапии препаратами разных групп обследованные М и Ж с АГ значимо не различались. Вместе с тем только 23% М и 32% Ж лечились регулярно ( р = 0,4428). Наиболее часто пациенты с АГ принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и сартаны. М значимо чаще, чем Ж принимали более двух лекарственных препаратов ( р = 0,0336).

Из данных таблицы 2 следует, что половина пациентов с АГ (М и Ж) не предъявляли жалоб. В группе Ж, в отличие от М, значимо чаще наблюдалась астенизация независимо от уровня АД, одышка при выполнении физических нагрузок, повышенная утомляемость. Женщины чаще предъявляли жалобы на метеозависимость, головную боль. Мужчины в большей степени характеризовались малосимптомным течением АГ в отличие от Ж, у которых в 43% случаев отмечалась связь симптомов с повышением АД. В группе М с АГ в сравнении с нормотензивными обследованными и в сравнении с Ж с АГ значимо по частоте преобладали лица с высоким уровнем стресса (соответственно, 12 из 61 (20%) против 1 из 61 (3%), р * _χ2 = 0,0290 и 12 из 61 (20%) против 2 из 37, р _χ2 = 0,0462) и п^χси-хологической дезадаптации к рабочим нагрузкам.

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных групп

Table 1. Clinical characteristics of the examined groups

Нормотензивные группы, n = 38/37

Normotensive groups, n = 38/37

Показатели Indicators	Мужчины Men	Женщины Women	р
Возраст, лет Age, years	45,5; 42,7–48,2	47,2; 44,7–49,6	0,3141
Стаж вахты, лет Watch experience, years	14,9; 12–17,8	13,7; 10,9–16,5	0,4329
ИМТ, кг/м2 BMI, kg/m2	27,7; 26,7–28,7	29,9; 28,4–31,4	0,0102
САД, мм рт. ст. SBP, mmHg	124,6; 121,6–127,6	118,4; 114,9–122	0,0023
ДАД, мм рт. ст. DBP, mmHg	82,1; 80,2–84	77,7; 75–80,5	0,0159
Пациенты с АГ(AH), n = 61/44 Patients with hypertension, n = 61/44
Возраст, лет Age, years	50,9; 48,9–52,9	51,9; 50,0–53,8	0,6800
p ’	0,0026	0,0058	–
Стаж вахты, лет Watch experience, years	17,7; 15,6–19,7	18,4; 15,7–21,2	0,7701
p ’	0,1223	0,0243	–
ИМТ, кг/м2 BMI, kg/m2	27,9; 26,9–28,9	28,7; 27,3–30,1	0,4650
p ’	0,9055	0,2538	–
САД, мм рт. ст. SBP, mmHg	136,4; 132,6–140,2	138; 132,8–143,2	0,4730
р *	< 0,00001	< 0,00001	–
ДАД, мм рт. ст. DBP, mmHg	88,8; 86,4–91,2	89,5; 86,6–92,5	0,6992
p ’	0,0001	< 0,00001	–

Примечание: в оглавлении таблицы в скобках указано число обследованных в формате М/Ж. Данные представлены в виде «М; 95% ДИ М», р – уровень значимости различий между группами М и Ж, р ’ – уровень значимости различий между группами лиц с АГ и нормотензией (для получения р и р * использован параметрический t – test Стьюдента). ИМТ – индекс массы тела; САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление; АГ – артериальная гипертония.

Note: in the table of contents the number of examined persons in the M/W format is indicated in parentheses; The data is presented in the form of “M- average; 95% CI”, р – is the level of significance of differences between groups of M and F, р* is the level of significance of differences between groups of individuals with hypertension and normotension (a parametric Student’s t – test was used for p and p *). BMI – Body Mass Index; SBP – Systolic Blood Pressure; DBP – Diastolic Blood Pressure; AH – Arterial Hypertension.

Таблица 2. Сравнительный анализ основных жалоб, предъявляемых пациентами с артериальной гипертензией и в группе нормотензивных обследованных

Table 2. Comparative analysis of the main complaints presented by patients with hypertension and in the group of normotensive examined

Жалобы Complaints	Группы Groups	М(M) (61/38)	Ж(W|) (44/37)	р	Всего
Жалоб нет There are no complaints	АГ(AH)	29 (48%)	20 (45%)	0,9984	49
	Н(S)	20 (53%)	16 (43%)	0,6293	36
	р *	0,0167	0,9015	–	–
Астенизация Asthenization	АГ(AH)	6 (10%)	18 (41%)	0,0034	24
	Н(S)	3 (8%)	14 (38%)	0,0132	17
	р *	0,7650	0,8527	–	–
Метеозависимость Weather dependence	АГ(AH)	15 (25%)	12 (27%)	0,8118	27
	Н(S)	9 (24%)	13 (35%)	0,4207	22
	р *	0,9363	0,5800	–	–
Сердцебиение Heartbeat	АГ(AH)	9 (15%)	9 (20%)	0,5217	18
	Н(S)	6 (16%)	11 (30%)	0,2520	17
	р *	0,9640	0,4548	–	–
Одышка при физической нагрузке Shortness of breath during exercise	АГ(AH)	6 (10%)	16 (36%)	0,0085	22
	Н(S)	1 (3%)	9 (16%)	0,0153	10
	р *	0,2014	0,3933	–	–

Окончание табл. 2

End of table 2

Жалобы Complaints	Группы Groups	М(M) (61/38)	Ж(W|) (44/37)	р	Всего
Повышенная утомляемость Increased fatigue	АГ(AH)	8 (13%)	27 (61%)	0,0003	35
	Н(S)	3 (8%)	19 (43%)	0,0020	22
	р *	0,4697	0,6332	–	–
Головная боль Headache	АГ(AH)	12 (20%)	17 (39%)	0,1096	29
	Н(S)	7 (18%)	9 (24%)	0,6154	16
	р *	0,8992	0,3215	–	–
Связь с повышением АД Connection with an increase in blood pressure	АГ(AH)	8 (13%)	19 (43%)	0,0083	27

Примечание: р – уровень значимости различий между группами М (мужчины) и Ж (женщины), р *– уровень значимости различий между группой лиц с артериальной гипертензией и нормотензивными обследованными – Н (норма). AГ – артериальная гипертония.

Note: p – the level of significance of differences between groups M (Male) and F (Female), p* – the level of significance of differences between a group of people with hypertension and normotensive examined – S (Standart). AH – Arterial Hypertension.

Это подтверждается данными рисунка 1, на котором видно, что у М с АГ в сравнении с нормотензивными М и в сравнении с Ж с АГ средний балл уровня стресса был значимо выше (соответственно, 66 (47–119) баллов против 53 (45–75), р = 0,0495 и против 60 (49–111) баллов, р* = 0,0290). Это свидетельствует о достаточно высоком уровне состояния дезадаптации и психического дискомфорта с необходимостью снижения нервно–психической напряженности, психологической разгрузки. В то же время в группе Ж с АГ по сравнению с нормотензивными Ж по частоте значимо чаще преобладал средний (промежуточный) уровень стресса (15 из 44 (34%) против 3 из 37 (8%), р* = 0,0233), характеризующий незначительную по выраженности психологическую дезадаптированность к рабочим нагрузкам.

- Мф<Ьп

I Non-Outlier Range о OuWers

* Extremes

Рис. 1. Уровни стресса в баллах у мужчин и женщин с артериальной гипертензией и без нее по данным шкалы опросника PSM25

Примечание: данные представлены в виде Ме (медиана). В скобках – LQ нижний квартиль – UQ – верхний квартиль. р – уровень значимости различий в группе мужчин с артериальной гипертензией и с нормальным артериальным давлением, р * – уровень значимости различий в группе АГ между мужчинами и женщинами.

Fig. 1. Stress levels in scores for men and women with and without hypertension according to the PSM25 questionnaire scale

Note: The data is presented in the form of Me (median). In parentheses – LQ lower quartile – UQ – upper quartile. p – is the level of significance of differences in the group of men with hypertension and with normal blood pressure, p* – is the level of significance of differences in the group of hypertension between men and women.

Группа «Норм. АД» Group «Normal ВР». я = 4437

р - 0,0495

р* = 0,0290

Высокий уровень профессионального стресса определялся у 12 из 61 обследованных М с АГ и ни у одного с нормальным АД (р* = 0,0081). По уровням «низкий» и «средний» обследованные М и Ж практически не различались независимо от уровня АД. При этом у Ж с АГ была выявлена слабая корреляционная связь уровней общего стресса и профессионального стресса со стажем работы вахтой (r = 0,311 и r = 0,296 соответственно). У М с АГ – уровней общего и профессионального стресса с ИМТ (r = 0,368 и r = 0,344). У обследованных с нормальным АД каких либо взаимосвязей общего и профессионального стресса с возрастом, стажем и ИМТ не было выявлено.

У М с АГ выраженные вегетативные расстройства выявлялись значимо чаще, чем у М с нормальным АД (рис. 2), (11 против 3%, р* = 0,021). У женщин эти различия были на уровне тенденции (не значимые), но у Ж с АГ значимо чаще, чем у М этой же группы (48 против 28%, р = 0,044) и у Ж с нормальным АД (65 против 34%, р = 0,044) значимо чаще преобладали умеренные расстройства ВНС. Наличие синдрома вегетативной дистонии предполагалось, если общее количество баллов было ≥ 15. В результате оценки суммы баллов у М как с АГ, так и с нормальным АД медианы сумм баллов по данным опросника были значимо ниже, чем у Ж (соответственно, 13 (7–22) против 19 (17–24), р* = 0,0206 и 9 (6–15) против 13 (12–18), р* = 0,0206 ). Следовательно, Ж были значимо более подвержены вегетативным нарушениям независимо от уровня АД.

Рис. 2. Оценка состояния вегетативной нервной системы у мужчин и женщин с артериальной гипертензией и без нее по данным опросника

А.М. Вейна

Примечание: нарушения вегетативной нервной системы: 0 – отсутствуют, 1 – умеренные, 2 – выраженные, р – уровень значимости различий между группами М и Ж, р * – уровень значимости различий между обследованными с АГ и без.

Fig. 2. Assessment of the autonomic nervous system in men and women with and without hypertension according to the A.M. Vane questionnaire Note: disorders of the autonomic nervous system: 0 – absent, 1 – moderate, 2 – pronounced, p – the level of significance of differences between groups M and W, p* – the level of significance of differences between the examined with and without hypertension.

При этом у женщин с АГ данный показатель был значимо больше, чем у женщин с нормальным АД ( р = 0,0344). У мужчин данное различие было на уровне тенденции.

У мужчин с АГ выявлены корреляционные связи уровней общего и профессионального стресса с оценочным баллом состояния ВНС ( r = 0,323; р = 0,0111 и r = 0,356; р = 0,0021 соответственно), у Ж с уровнем общего стресса ( r = 0,391; р = 0,0145), в группах обследованных с нормальным АД данные взаимосвязи не регистрировались.

По данным СМАД у М независимо от уровня АД были значимо выше, чем у Ж значения ДАД в течение суток: (87,6 (8,9) против 83,7 (9,0) мм рт. ст., р = 0,0194) за счет более высоких значений днем: (90,5 (9,4) против 86,4 (9,4) мм рт. ст.), р = 0,0172. Соответственно, у М были больше индексы времени гипертензивной нагрузки в течение суток: 51,9 (26,8) против 38,5 (26,7)%, р = 0,0121; за счет дневных часов: 53,8 (29,5) против 38,7 (28,4)%, р = 0,0111. В то же время у М с АГ, как и у Ж с АГ, в отличие от нормотензивных обследованных определялись более низкие значения суточных индексов как по САД, так и по ДАД, достигая уровня значимости у Ж: 8,7(6,3) против 13,4 (5,6), р = 0,0358. Необходимо отметить, что у обследованных лиц с АГ в сравнении с нормотензивными М и Ж наблюдалось увеличение среднесуточной вариабельности как по САД, так и по ДАД за счет ночных САД: 12,5 (2,9) против 10,2 (3,0) мм рт. ст., р = 0,0252 и дневных значений у М: 13,6 (3,4) против 10,3 (3,2) мм рт. ст., р = 0,0027 и преимущественно за счет дневных у Ж: 12,9 (3,1) против 11,4 (4,3) мм рт. ст., р = 0,0212).

Как видно из данных таблицы 3, основные различия между М и Ж с АГ проявились в увеличении концентрации в крови у Ж NTpro-BNP ( р = 0,005), IL-6 ( p = 0,047), ФНО-α ( р = 0,026) и вч-СРБ ( р = 0,042). У мужчин значимо выше определялись уровни интерлейкина IL 1β ( р = 0,051), гомоцистеина ( р = 0,001). У мужчин с АГ в отличие от нормотензивных М были выше уровни IL1 β (р = 0,025), кортизола ( р = 0,031) и вч-СРБ ( р = 0,051); у Ж с АГ в отличие от Ж с нормальным АД определялись повышенные уровни IL6 ( р = 0,021), ФНО- α ( р = 0,047) и снижение противовоспалительного интерлейкина IL10 ( р = 0,041).

Таблица 3. Различия основных биохимических показателей в группах мужчин и женщин с артериальной гипертензией и с нормальным артериальным давлением

Table 3. Differences in main biochemical parameters in the groups of men and women with hypertension and with normal blood pressure

Показатели Indicators	Группа	М/M (61/38)	Ж/W (44/37)	p
Гомоцистеин, мкмоль/л Homocysteine, mcmol/l	АГ/AH	16,1 (14,54–17,65)	13,7 (11,98–14,07)	0,001
	Н/S	14,2 (12,28–19,25)	11,8 (10,87–12,87)	0,004
	p’	0,164	0,146	–
IL-1β, пг/мл IL-1ß, pg/ml	АГ/AH	2,87 (2,57–3,55)	2,11 (2,01–2,43)	0,051
	Н/S	2,12 (2,19–2,31)	2,3 (2,24–2,78)	0,812
	p’	0,025	0,2173	–
IL-6, пг/мл IL-6, pg/ml	АГ/AH	2,1 (2,14–2,64)	2,7 (2,57–2,96)	0,047
	Н/S	2,0 (1,91–2,39)	2,11 (2,12–2,27)	0,145
	p’	0,135	0,021	–
ФНО-α, пг/мл TNF-α, pg/ml	АГ/AH	4,51 (2,35–6,67)	7,85 (6,22–9,68)	0,026
	Н/S	6,25 (3.03–9,47)	5,35 (5,01– 6,11)	0,348
	p’	0,737	0,047	–
IL-10, пг/мл IL-10, pg/ml	АГ/AH	4,12 (3,85–4,43)	4,10 (3,87–4,44)	0,656
	Н/S	4,19 (3,89–4,48)	5,39 (4,02–4,62)	0,488
	p’	0,659	0,041	–
Кортизол, нмоль/л Cortisol, nmol/l	АГ/AH	268,7 (244,4–291,6)	229,1 (216,4–279,5)	0,242
	Н/S	226,5 (212,3–244,8)	222,3 (207,1–278,3)	0,488
	p’	0,031	0,803	–
NTpro-BNP (фмоль/л) NT proBNP (pg/ml)	АГ/AH	83,4 (67,1 – 99,6)	121,5 (96,6 – 146,3)	0,003
	Н/S	69,9 (52,6–87,2)	125,3 (98,1–152,5)	0,001
	p’	0,310	0,733	–
вч-СРБ, мг/л hs-CRPЮ, mg/l	АГ/AH	4,88 (3,03–6,73)	5,28 (4,04–6,53)	0,042
	Н/S	3,75 (2,59–4,91)	4,40 (3,47–7,34)	0,173
	p’	0,051	0,059	–
ФСГ, мМУ/л FSG, mMU/l	АГ/AH	–	41,0 (31,3–50,8)	–
	Н/S	–	36,2 (21,7–50,6)	–
	p’	–	0,2060	–

Примечание: данные представлены в виде: М; 95% ДИ М. В оглавлении в скобках – число обследованных М / число Ж, p – уровень значимости различий в группах мужчин и женщин, p’ – уровень значимости различий в группах мужчин и женщин с АГ и без нее. (использован t -test). АГ – группа обследованных с АГ.

Сокращения: АГ – группа обследованных с артериальной гипертонией; Н – группа нормотензивных обследованных; ФНО-α – фактор некроза опухоли альфа; IL – интерлейкины; вчСРБ- высокочувствительный С-реактивный белок; ФСГ-фолликулостимулирующий гормон; NT-proBNP- предшественник мозгового натрийуретического пептида.

Note: the data is presented as: M (mean); (95%CI) – 95% confidence interval. In the table of contents in parentheses – the number of examined M / number of F; p – the level of significance of differences in groups of men and women; p’ – the level of significance of differences in groups of men and women with and without hypertension. (t-test). AH – group of examined with AH; N – group of normotensive examined.

Abbreviations: AH – a group of patients with arterial hypertension; H – a group of normotensive patients; TNF-a – tumor necrosis factor alpha; IL – interleukins; hs-CRP – highly sensitive C-reactive protein; FSH-follicle stimulating hormone; NT-proBNP – a precursor of the brain natriuretic peptide.

Построены две модели многофакторной логистической регрессии для прогнозирования риска возникновения АГ (с пошаговым включением факторов «enter») у мужчин (таблица 4А) и у женщин (таблица 4Б). В качестве предикторов в модели у мужчин и женщин были включены разные ковариаты (примечание: не включены средние среднесуточные, дневные и ночные значения САД, ДАД, ИВСАД и ИВДАД из-за их высокой коллинеарности).

У мужчин чувствительность прогностической модели составила 95,1%, специфичность – 84,2%. Общая предсказывающая точность модели составила 90,9%. Значение критерия Хосмера – Лемешова для этой модели – 4,587 ( р = 0,801), указывает на хорошее согласие моделируемых значений с выборочными данными.

Как видно из итоговой таблицы 4А, увеличение возраста у М на 1 год увеличивает риск выявления АГ на 8,8% (ОШ = 1,088; 1,022–1,158; р = 0,030). При этом стаж работы вахтой и ИМТ не имели существенного значения.

Значимое влияние на риск АГ оказывало число баллов по опроснику на стресс (ОШ = 1,050; 1,029–1,171; р = 0,001). Согласно данным СМАД, риск АГ значимо зависел от ночной вариабельности ДАД (ОШ = 1,295; 1,109–1,511; р = 0,001) и обратно от суточного индекса ДАД (ОШ = 0,898; 0,837–0,964, р = 0,001). Из биохимических показателей значимо влияли на риск АГ показатели воспаления: повышение вч-СРБ увеличивало риск АГ в 1,5 раза (ОШ = 1,532; 1,212–1,937; р = 0,001), IL-1β – в 7 раз (ОШ = 7,275; 3,235–16,361; р = 0,001).

У женщин (см. табл. 4Б) на риск АГ влияли: дневная вариабельность САД (ОШ = 1,154; 1,019–1,306; р = 0,024) по данным СМАД и биохимические показатели крови. Так, повышали риск АГ в 1,5 раза – повышение значений вч-СРБ (ОШ = 1,479; 1,226–1,783; р = 0,001), ФНО-α (ОШ = 1,111; 1,001–1,244; р = 0,044), достаточно выраженно, медиатора воспаления IL 6, повышение которого увеличивало риск АГ в 1,7 раза (ОШ = 1,676; 1,149–2,958; р = 0,035).

Таблица 4. Зависимость риска артериальной гипертензии у мужчин и женщин от значимо различающихся данных инструментальных исследований (суточное мониторирование артериального давления, эхокардиография, ультразвуковое исследование общей сонной артерии) и уровней биохимических показателей

Table 4. Dependence of the risk of hypertension in men and women on significantly different data from instrumental studies (SMAD, echocardiography, ultrasound OSA) and levels of biochemical parameters

Ковариаты       ОШ (Odds Ratio); 95% ДИ ОШ Covariates          (Confidence Interval of OD)           р А. Условия отбора, мужчины A. Selection conditions, men
Возраст Age	1,088; 1,022–1,158	0,008
Стаж Experience	1,001; 0,945–1,061	0,967
ИМТ BMI	1,022; 0,910–1,148	0,713
Стресс, баллы Stress, points	1,050; 1,029–1,071	0,001
ВДАДн VDADn	1,295; 1,109–1,511	0,001
СИДАД DIDAD	0,898; 0,837–0,964	0,003
Вч-СРБ hs-SRB	1,532; 1,212–1,937	0,001
IL-1β	7,275; 3,235–16,361	0,001
Б. Условия отбора, женщины B. Selection conditions, women
Возраст Age	1,084; 0,998–1,177	0,055
ВСАДд VSADn	1,154; 1,019–1,306	0,024
ВНС, баллы VNS, points	1,055; 1,006–1,107	0,026
IL-6	1,676; 1,149–2,958	0,035
IL-10	0,819; 0,501–0,999	0,007
ФНО-α TNF-α	1,111; 1,001–1,244	0,044
вч СРБ hs-CRB	1,479; 1,226–1,783	0,001

Примечание: ОШ – отношение шансов. ДИ – доверительный интервал.

Сокращения: ИМТ – индекс массы тела, ВДАДн – ночная вариабельность диастолического АД, ВСАДд – дневная вариабельность систолического АД, СИДАД – суточный индекс диастолического АД, вч-СРБ – высокочувствительный С-реактивный белок, IL-1β (-6) (-10) – соответственно интерлейкины 1β-6–10, ФНО-α – фактор некроза опухоли, ВНС – вегетативная нервная система.

Note: OR – the odds ratio. CI is the confidence interval.

Abbreviations: BMI – body mass index, VDADn – nocturnal variability of diastolic blood pressure, VSADd – daily variability of systolic blood pressure, DIDAD – diastolic daily blood pressure index, hs-CRP – highly sensitive C-reactive protein; IL-1β (-6) (-10) – respectively interleukins 1β-6–10; TNF-α – tumor necrosis factor, ANS – autonomic nervous system.

Значимо снижало шансы выявления АГ повышение значений IL 10 (ОШ = 0,819; 0,501–0,999; р = 0,007). Также значимое влияние оказывало число баллов по опроснику ВНС (ОШ = 1,055; 1,006–1,107; р = 0,026).

У женщин чувствительность прогностической модели составила 83,7%, специфичность – 81,1%. Общая предсказывающая точность модели составила 82,5%, AUC = 0,737; 0,664–0,809; р < 0,001. Значение критерия Хосмера – Лемешова для этой модели – 9,654 ( р = 0,290), что указывает на хорошее согласие моделируемых значений с выборочными данными (рис. 3).

Рис. 3. Результаты ROC-анализа прогностической модели выявления артериальной гипертензии у мужчин (А) и женщин (B)

Fig. 3. ROC analysis results of the predicted odds ratio of detection of hypertension in men (A) and women (B)

Обсуждение

АГ является наиболее распространенным фактором риска ССЗ. Этиология АГ изучена не полностью. Наряду с генетическими факторами было выявлено несколько поведенческих «гипертензиогенных» факторов, таких как высокое потребление соли, низкий уровень физической активности и стресс [8]. Психологический стресс является отличительной чертой современного общества. Суще- ствуют гендерные различия в восприятии стресса, следовательно, связи между стрессом и риском ССЗ могут варьировать в зависимости от пола [9].

В нашем исследовании, согласно данным опросника измерения стрессовых ощущений, в группе М с АГ в сравнении с нормотензивными обследованными и в сравнении с Ж с АГ значимо по частоте преобладали лица с высоким уровнем психологической дезадаптации. В группе Ж с АГ чаще преобладал средний (промежуточный) уровень стресса, характеризующий незначительную по выраженности психологическую дезадаптированность. Высокий уровень профессионального стресса определялся у каждого пятого М с АГ и ни у одного с нормальным АД.

Таким образом, по уровню общего и профессионального стресса М оказались более стрессорными, чем Ж. Полученные данные совпадают с результатами [10], которые показали, что Ж воспринимали более высокий уровень стресса, чем М во всех изученных аспектах (семейное положение, самооценка здоровья, социальная поддержка), кроме работы. Гендерные различия в социальной поддержке связаны с тем, что Ж способны регулировать эмоциональные расстройства других людей, одновременно справляясь со стрессами самостоятельно [10].

ВНС была описана как «первая линия защиты» в реакции на стресс. Дисфункция ВНС считается важным патофизиологическим механизмом, лежащим в основе АГ с точки зрения вегетативного дисбаланса, при котором центральная и периферическая активность симпатической ветви ВНС повышена, а активность парасимпатической ветви снижена [11]. Причем парасимпатическая дисфункция остается стабильной в состоянии АГ, симпатическая активация подвергается прогрессирующему дальнейшему потенцированию [8].

Согласно данным нашего исследования, у Ж с АГ выраженные вегетативные расстройства выявлялись значимо чаще, чем у М с АГ и у Ж с нормальным АД. В результате оценки суммы баллов у М как с АГ, так и с нормальным АД медианы сумм баллов, по данным опросника, были значимо ниже, чем у Ж, следовательно, Ж были значимо более подвержены вегетативным нарушениям независимо от уровня АД.

Проведенная логистическая регрессия показала, что признаками, наиболее значимыми по своему влиянию на шанс выявления АГ у М, были возраст и уровень стресса в баллах, у Ж – оценочный балл состояния ВНС.

Известно, что вегетативный дисбаланс связан с чрезмерными энергетическими потребностями организма и может привести к преждевременному старению и ССЗ [12]. Исследования подтверждают также концепцию значительных гендерных различий в активности ВНС. Мужчины обладают большей симпатической активностью при базальном функционировании, в то время как женщины обладают большей парасимпатической вегетативной активностью [13]. Напротив, у женщин в постменопаузе наблюдается четкая взаимосвязь между маркерами симпатического трафика и сосудистого сопротивления, а симпатическая активность постепенно возрастает у обоих полов с возрастом [14], что совпадает с результатами нашего исследования, в котором средний возраст женщин, данные анамнеза и повышение уровня ФСГ характеризуют состояние мено- и постменопаузы.

Исследования показывают, что АГ связана с воспалением, однако вопрос о том, является ли воспаление причиной или следствием АГ, до конца не изучен. Активация симпатической нервной системы является важным потенциальным провоспалительным состоянием, который способствует АГ. Гомеостатическая адаптация к стрессу в основном регулируется ЦНС, нейроэндокринной системой и иммунной системой. Типичная нейроэндокринная реакция на стресс включает активацию гипоталамо-гипо-физарно-надпочечниковой оси, стимулирует иммунную систему и увеличивает выработку специфических медиаторов – цитокинов [15].

Анализ основных биохимических параметров в группах М и Ж с АГ и нормальным АД показал, что у Ж с АГ в отличие от М с АГ были выше уровни маркера сердечной недостаточности и системного воспаления (NTpro-BNP, IL-6, ФНО-α), у М – выше уровни маркеров сосудистого воспаления (IL1β, гомоцистеина). По данным логистической регрессии, признаками, влияющими на выявление АГ у Ж, были: медиана суммы баллов, характеризующих дисфункцию ВНС, вариабельность дневного САД и маркеры неспецифического воспаления (вч-СРБ, ФНО-а, IL-6). Уровень стресса в баллах, повышение вариабельности ночного ДАД и иммуновоспалительный статус ( вч-СРБ, IL1β) увеличивали вероятность АГ у М, причем IL1β увеличивал шанс АГ в 7 раз.

Таким образом, гендерные различия в предикторах выявления АГ касались интерлейкинов: у Ж за счет «сердечного» IL6, у М – «сосудистого» IL1 β. Так, в работе A. Rai и соавт. (2020) показано, что IL-6 способствует старению сосудов и деградации эластических пластинок, а также фиброзу и/или гипертрофии сердца, что приводит к структурным изменениям и дисфункции сердечно-сосудистой системы [16], IL-1β участвует в провоспалитель-ной реакции в сосудах, влияет на фенотип и функцию гладкомышечных клеток сосудов, ремоделирование сосудов при различных типах АГ [17]. В нашем исследовании значимым фактором выявления АГ у мужчин и женщин был уровень вч-СРБ. В исследованиях показано, что вч-СРБ считается маркером воспаления с наиболее сильной ассоциацией с риском развития гипертензии [18].

Таким образом, предиктором АГ независимо от половой принадлежности значился иммуновоспалительный процесс, ассоциированный у М со стрессом, у Ж – с дисфункцией ВНС.

Известно, что наряду с повышенным вазомоторным тонусом хроническая активация симпатической нервной системы имеет широкий спектр патофизиологических последствий, даже не зависящих от какого-либо повышения АД [19]. Так, по данным нашего исследования, у Ж с АГ были выше, чем у М с АГ показатели системного воспаления (вч-СРБ, ФНО-а, IL-6) и маркер нейрогуморальной активации (NTpro-BNP), что может повышать в последующем риск формирования сердечной недостаточности.

Заключение

Психологический стресс, дисфункция ВНС признаны факторами риска ССЗ, однако они по-разному влияют на сердечно-сосудистый риск у мужчин и женщин. В условиях Арктической вахты выявлены гендерные различия в восприятии стресса и выраженности дисфункции ВНС у полов с четкой взаимосвязью стресса, воспаления и АГ у мужчин. У женщин дисфункция ВНС являлась триггером неспецифического воспаления и АГ. Выявленные гендерные различия помогут определению уязвимых групп мужчин и женщин и разработке целевых вмешательств у лиц в Арктическом регионе.