Ассоциация генов провоспалительных цитокинов с риском формирования иммунного микротромбоваскулита пурпуры Шенлейн-Геноха

Введение . Иммунный микротромбоваскулит (ИМТВ, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагический васкулит) — иммунокомплексное заболевание, представляет собой васкулит с поражением микрососудов, проявляющийся клинически кожной симметричной геморрагической сыпью в сочетании с поражением крупных суставов и различных внутренних органов. Зачастую болезнь характеризуется тяжелым течением и может стать причиной летальности больных, что непосредственно связано с поражением желудочно-кишечного тракта и почек. Заболевание встречается в любой возрастной категории (от 5 месяцев до 90 лет), и составляет от 13 до 30 случаев на 100000 населения в год. В генезе развития иммунокомплексных патологий весомая роль отводится провоспалительным цитокинам, таким как фактор некроза опухолей (TNF) и интерлейкины (IL). TNFα и IL-1 синтезируются параллельно, обладают способностью индуцировать продукцию друг друга и проявляют многочисленные общие эффекты. Они могут принимать участие как в развитии, так и в предотвращении иммунной патологии. Это в свою очередь свидетельствует об актуальности изучения их роли в формировании ИМТВ.

Материал и методы . Исследование генетического полиморфизма rs 1800629 TNFα и rs 1143627 IL-1b проведено у 75 неродственных пациентов узбекской национальности с клинически и лабораторно верифицированным ИМТВ (А – пациенты в стадии разгара ИМТВ, n = 41 и Б — пациенты в стадии ремиссии, n = 34) в возрасте от 16 до 80 лет. Контрольную группу составили 73 условно здоровых неродственных лиц узбекской национальности. Тестирование полиморфизма rs 1800629 TNFα и rs 1143627 IL-1b проводилось на программируемом термоциклере фирмы «Applied Biosystems» 2720 (США), с использованием тест-систем компании

«Литех» (Россия), согласно инструкции производителя. Статистический анализ результатов проведен с использованием пакета статистических программ «OpenEpi, Version 9.3».

Результаты . Изучение распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs 1800629 гена TNFα в объединенной группе пациентов определило увеличение частоты неблагоприятного аллеля А в сравнении контрольной группой (19.0 % против 11.0 %; χ² = 3.21; Р = 0.073; RR = 1.34; 95 % CI 1.02–1.78; OR = 2.0 95 % CI = 0.93–4.31). Частота данного аллеля в подгруппе А по отношению к контролю увеличивалась и составила 12,0 % (χ² = 4.89; Р = 0.027; OR = 2.53; 95 % CI = (1.09–5.89), а в подгруппе Б этот показатель составил 7.0 % (χ2 = 0.46; Р = 0.50; OR = 1.41; 95 % CI 0.52–3.81 по отношению к контролю). Увеличения доли носительства аллеля А в объединенной группе пациентов ИМТВ, соответственно, сопровождалось значимым увеличением носительства гетерозиготного генотипа G/А в отношении к контролю (19.0 % против 11.0 %; χ2 = 3.65; Р = 0.056; RR = 1.41; 95 % CI 1.03–1,94; OR = 2.19; 95 % CI 0.97–4.96). В частности в подгруппе А частота генотипа G/А достоверно значимо повышалась и составила 12.0 % (χ2 = 5.58; Р = 0.018; RR = 1.85; 95 % CI 1.15–2.95; OR = 2.92; 95 % CI 1.18–7.26), тогда как в подгруппе Б этот показатель составил 7.0 % (χ2 = 0,51; Р = 0.48; RR = 1.28; 95 % CI 0.66–2.48; OR = 1.46; 95 % CI 0.51–4.18). Наряду с этим изучение ассоциации неблагоприятного аллеля С полиморфизма rs 1143627 гена IL-1b не выявило статистически значимой ассоциации (24.0 % против 23.0 %; χ2 < 3.8; Р = 0.95; RR = 1.01; 95 % CI 0.74–1.37; OR = 1.02; 95 % CI 0.55–1.90 по отношению к контролю). Соответственно, как следствие отсутствия значимой ассоциации аллеля С полиморфизма rs 1143627 гена IL-1b частота гетерозиготного генотипа Т/С данного гена в объединенной группе ИМТВ статистически незначимо повышалась в 1.14 (24.0 %; χ2 = 0.14; Р = 0.71; RR = 1.07; 95 % CI 0.76–1.49; OR = 1.14; 95 % CI 0.57–2.31) раза в сравнении с контролем (21.0 %).

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019

Выводы. Носительство неблагоприятного аллельного варианта А и гетерозиготного генотипа G/А полиморфизма rs 1800629 гена TNFα ассоциируется с риском развития ИМТВ тогда как носительство аллеля С и генотипа Т/С полиморфизма rs 1143627 IL-1b с — риском развития ИМТВ ассоциируется незначимо.