Ассоциация полиморфизма генов цитокинов IL-1, IL-4,IL-6 и TGF-B1 и цитогенетических нарушений у больных множественной миеломой



Павлова А. А., Павлова И. Е., Бубнова Л. Н., Бессмельцев С. С., Клеина Е. В., Гарифуллин А. Д., Мартынкевич И. С., Волошин С. В., Чечеткин А. В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ IL^1, IL^4, IL^6 И TGF^Β1 И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Введение. Стратификация больных множественной миеломой (ММ) на группы риска с использованием цитогенетических и молекулярных маркеров позволяет получать более надежные результаты. В то же время известно,что в патогенезе ММ задействован широкий спектр полиморфных генов цитокинов, которые играют значительную роль в процессе развития опухолевого клона при этом заболевании.Поэтому целью настоящего исследования являлся анализ взаимосвязи полиморфных вариантов генотипов цитокинов и цитогенетических нарушений у больных ММ Северо-Западного региона России.

Методы. Нами были обследованы 24 пациента с ММ;диагноз симптоматической ММ был верифицирован на основании критериев Международной рабочей группы по изучению миеломы. Контрольную группу составили 100 здоровых волонтеров,средний возраст 51,2 ± 6,9 лет. Все обследованные лица являлись жителями Северо-Западного региона России. Геномную ДНК выделяли из периферической крови.Определение SNP генов IL-1, IL-4 и IL-6 TGF-β1 проводили с помощью PCR-SSP. Стандартное цитогенетическое исследование клеток костного мозга выполня- ли на GTG-окрашенных хромосомах и интерфазный FISH анализ проводили с применением ДНК проб: LSI 13(RB1)13q14, IGH/CCND1, IGH/FGFR3, LSI TP53 (17q13.1).

Результаты. Ранее нами было показано, что некоторые полиморфные варианты генов цитокинов,ассоциированные с развитием ММ (IL-1α –889 TT, IL-1β +3962 TT, IL-6–174 GG and IL-6 nt565 GG), можно рассматривать как дополнительные негативные прогностические факторы, тогда как генотипы IL-4–33 CC and TGF-β1 codon 25 GG — являются имму-ногенетическими факторами резистентности развития ММ. Для анализа взаимосвязи «негативных» и «позитивных» генотипов цитокинов с цитогенетическим статусом определяли частоту выявления нарушений кариотипа в следующих группах больных: 1-я группа — с наличием только «негативных» генотипов цитокинов,2-я группа — с наличием только «позитивных» генотипов цитокинов, 3-я группа — с наличием как «негативных», так и «позитивных» генотипов. Ввиду небольшого числа обследованных пациентов выделено 2 группы в зависимости от цитоге-нетическогостатуса:пациентыснормальным и с патологическим кариотипом.Установле- но,что у больных с наличием «позитивных» генотипов цитокинов IL-4–33 CC и TGF-β1 codon 25 GG реже всего определялись цитогенетические аномалии (0.111 против 0.778 в 1-й группе и 0.667 во 2-й группе) и чаще, чем в других группах определялся нормальный кариотип (0.889 против 0.222–1-я гр. и 0.333– 2-я гр.). У больных с наличием «негативных» генотипов цитокинов (IL-1α –889 TT, IL-1β +3962 TT, IL-6–174 GG and IL-6 nt565 GG) отмечалась наибольшая частота (0,778) выявления нарушений кариотипа. Необходимо от-метить,что среди пациентов с наличием как «негативных», так и «позитивных» геноти- пов цитокинов цитогенетические аномалии определяются в 2 раза чаще, чем нормальный кариотип (0.667 против 0.333).

Вывод. Таким образом, наши результаты позволяют рассматривать «позитивные» генотипы цитокинов IL-4–33 CC and TGF-β1 как маркеры, ассоциированные с нормальным кариотипом, тогда как «негативные» генотипы IL-1α –889 TT, IL-1β +3962 TT, IL-6–174 GG and IL-6 nt565 GG или сочетание «негативных» и «позитивных» генотипов ассоциированы с цитогенетическими нарушениями у больных ММ.