Ассоциация полиморфизмов генов MIR146A (rs2910164) и MIR499A (rs3746444) с маркерами тромбовоспаления и повышенной активацией тромбоцитов после коронарного шунтирования
Автор: Косинова А.А., Семащенко К.С., Субботина Т.Н., Гринштейн Ю.И., Монгуш Т.С., Макарова Д.Ю., Шалева А.А.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 1 т.41, 2026 года.
Бесплатный доступ
Введение. Достижения в области геномики и протеомики способствовали идентификации множества новых кандидатов в биомаркеры для диагностики и прогнозирования ишемической болезни сердца (ИБС), а также для предсказания неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая исходы после аортокоронарного шунтирования (КШ). МикроРНК представляют собой перспективную категорию таких биомаркеров. Цель: выявить ассоциацию полиморфизмов rs2910164 в гене MIR146А и rs3746444 в гене MIR499A с нежелательными событиями и общеклиническими маркерами воспаления у пациентов с ИБС после КШ. Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 158 пациентов с ИБС, медиана возраста составила 63 [58; 67] года. Пациентов наблюдали в трех точках в стационаре: до КШ, на 8–10-е сут после КШ и после выписки из стационара. За 8–10 сут стационарного лечения регистрировали ранние госпитальные нежелательные сердечно-сосудистые события, в период 36,1 ± 10,6 мес. после КШ – отдаленные нежелательные сердечно-сосудистые события. Всем пациентам до КШ и на 8-10-е сут после КШ провели развернутый биохимический анализ крови, генетический анализ ДНК лейкоцитов крови. 102 случайно отобранным пациентам из 158 выполнили проточную цитометрию, определили концентрацию С-реактивного белка (СРБ). Результаты. Частоты аллелей G и C (rs2910164) составили 0,62 и 0,38 соответственно, а частоты аллелей A и G (rs3746444) – 0,83 и 0,17 в когорте пациентов с ИБС. Не было выявлено значимых различий в распространенности редких аллелей между пациентами с наличием и отсутствием отдаленных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. До операции у пациентов с ИБС с генотипом GG rs2910164 MIR146A наблюдалось большее количество агрегатов тромбоцитов. После КШ у этой группы пациентов были значительно повышены значения средней интенсивности флуоресценции (ИФ) агрегатов тромбоцитов (33,1 [31,5; 35,75] против 30,0 [29,0; 33,13], p = 0,001), ИФ тромбоцитов, экспрессирующих P-селектин (4,69 [2,05; 6,77] против 1,97 [1,49; 2,53], p = 0,002), ИФ тромбоцитарно-моноцитарных агрегатов, экспрессирующих P-селектин (6,71 [4,18; 16,4] против 4,22 [3,73; 6,14], p = 0,018), и ИФ тромбоцитарных агрегатов, экспрессирующих P-селектин (5,17 [2,47; 7,24] против 2,56 [1,7; 2,94], p = 0,003). Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была значительно выше у пациентов с аллелем C до операции (60,0 [31,0; 89,0] против 40,0 [27,75; 57,75] мм/ч, p = 0,043). Выводы. Наличие редких аллелей rs2910164 (MIR146A) и rs3746444 (MIR499A) не было связано с увеличением частоты госпитальных или отдаленных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако у пациентов с ИБС с генотипом GG rs2910164 MIR146A после КШ наблюдались значительно более высокие значения ИФ в агрегатах тромбоцитов, экспрессирующих P-селектин.
MIR146A, rs2910164, MIR499A, rs3746444, коронарное шунтирование, активация тромбоцитов, Р-селектин, ишемическая болезнь сердца
Короткий адрес: https://sciup.org/149150642
IDR: 149150642 | УДК: 616.132.2-089.844:616.155.2:575.174.015.3 | DOI: 10.29001/2073-8552-2026-41-1-115-123
Association of MIR146A (rs2910164) and MIR499A (rs3746444) gene polymorphisms with markers of thromboinflammation in patients with coronary heart disease after coronary artery bypass grafting
Background. Advances in genomics and proteomics have facilitated the identification of numerous new candidate biomarkers for the diagnosis and prognosis of coronary heart disease (CHD), as well as for predicting adverse cardiovascular events, including post-coronary artery bypass grafting (CABG) outcomes. MicroRNAs represent a promising category of these biomarkers. Aim: To investigate the association between the rs2910164 polymorphism in the MIR146A gene and the rs3746444 polymorphism in the MIR499A gene with adverse cardiovascular events and general inflammation markers in CHD patients post-CABG. Material and Methods. This prospective cohort study involved 158 CHD patients with a median age of 63 years [58; 67]. Patients were assessed at three stages: preoperatively, on postoperative days 8–10, and post-discharge. Early in-hospital cardiovascular events were recorded over 8–10 days of hospitalization, and long-term events were tracked for an average of 36.1 ± 10.6 months post-CABG. Comprehensive blood analyses and leukocyte DNA genotyping were conducted preoperatively and on days 8–10 postsurgery. Additionally, flow cytometry and high-sensitivity C-reactive protein (CRP) measurement were performed on a random subset of 102 patients. Results. The allele frequencies of G and C (rs2910164) were 0.62 and 0.38, respectively, and those of A and G (rs3746444) were 0.83 and 0.17 in the CHD cohort. No significant differences in rare allele prevalence were observed between patients with and without long-term adverse cardiovascular events. Preoperatively, CHD patients with the GG genotype of rs2910164 MIR146A displayed higher plateletplatelet aggregate counts. Post-CABG, this genotype group showed significantly elevated values in platelet-platelet aggregate mean fluorescence intensity (MFI) (33.1 [31.5; 35.75] vs. 30.0 [29.0; 33.13], p = 0.001), MFI of P-selectin-expressing platelets (4.69 [2.05; 6.77] vs. 1.97 [1.49; 2.53], p = 0.002), MFI of P-selectin-expressing platelet–monocyte (6.71 [4.18; 16.4] vs. 4.22 [3.73; 6.14], p = 0.018), and MFI of P-selectin-expressing platelet-platelet aggregates (5.17 [2.47; 7.24] vs. 2.56 [1.7; 2.94], p = 0.003). The erythrocyte sedimentation rate (ESR) was significantly higher in patients with the C allele preoperatively (60.0 [31.0; 89.0] mm/hr vs. 40.0 [27.75; 57.75] mm/hr, p = 0.043). Conclusions. The presence of rare alleles in rs2910164 (MIR146A) and rs3746444 (MIR499A) was not associated with an increased frequency of in-hospital or long-term adverse cardiovascular events. However, CHD patients with the GG genotype of rs2910164 MIR146A post-CABG exhibited significantly higher MFI in platelet aggregates expressing P-selectin.
