Ассоциация полиморфизмов генов-транспортеров RFC-1 и MDR1 с терапевтическим ответом на метотрексат у больных ревматоидным артритом

Ассоциация полиморфизмов генов-транспортеров RFC-1 и MDR1 с терапевтическим ответом на метотрексат у больных ревматоидным артритом

Автор: Девальд И.В., Ходус Е.А., Хромова Е.Б., Сташкевич Д.С., Бурмистрова А.Л., Игнатова Г.Л.

Журнал: Вестник Челябинского государственного университета. Образование и здравоохранение @vestnik-csu-obrazovaniye-i-zdravookhraneniye

Рубрика: Экспериментальные материалы

Статья в выпуске: 3 (19), 2022 года.

Бесплатный доступ

Ревматоидный артрит (РА) - «иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание, характеризующееся тяжелым прогрессирующим поражением суставов и внутренних органов, развитие которого определяется сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетической предрасположенности, ведущих к глобальным нарушениям в системе гуморального и клеточного иммунитета». Ведущее место в терапии РА занимает метотрексат (МТ). На сегодняшний день противовоспалительная терапия МТ у больных РА осуществляется эмпирически с наблюдательной тактикой в отношении эффективности. При этом у ряда индивидуумов цели лечения, направленного на замедление прогрессирования болезни, могут быть не достигнуты. Это делает актуальным поиск различных прогностических маркеров эффективности МТ. По данным литературы последних лет внимание исследователей акцентировано на однонуклеотидных полиморфизмах (SNP - single nucleotide polymorphism) ряда генов фолатного цикла, регулирующих механизм действия МТ, в том числе процессов его внутри- и внеклеточного транспорта. Цель исследования: оценить прогностическую роль однонуклеотидных полиморфизмов генов-транспортеров RFC-1 80G>A и MDR1 С3435Т в формировании терапевтического ответа на МТ у больных РА.Материалы и методы. Исследуемую группу составили 85 больных с достоверным диагнозом РА, которым была инициирована противовоспалительная терапия МТ в дозе от 10 до 17,5 мг/нед. Мониторинг эффективности проводился через 6 месяцев лечения по динамике индекса DAS28. В процессе наблюдения определены «ответчики» и «неответчики» на МТ. Амплификация полиморфизмов генов-транспортеров RFC-1 и MDR1 выполнена методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. В группах «ответчиков» и «неответчиков» обнаружены тенденции к различиям в частоте встречаемости аллелей и генотипов RFC-1 80G>A и MDR1 C3435T и достоверные различия по частоте встречаемости их определенных генотипических комбинаций. Так, комбинация RFC-1 80AG+MDR1 3435CT преобладала у пациентов с эффективностью МТ (OR = 0,2; 95 % CI 0,05-0,76; р = 0,019), а комбинация RFC-1 80AG+MDR1 3435TТ превалировала у больных, резистентных к лечению (OR = 4,7; 95 % CI 1,2-18,7; р = 0,027). Выводы. Полиморфизмы транспортеров RFC-1 80G>A и MDR1 С3435Т могут играть роль в терапевтическом ответе на МТ, но влияют на это не столько их изолированные мутации, сколько межгенные взаимодействия.

Еще

Ревматоидный артрит, метотрексат, эффективность, однонуклеотидные полиморфизмы, гены транспортеров

Короткий адрес: https://sciup.org/170197322

IDR: 170197322   |   DOI: 10.24411/2409-4102-2022-10301

Список литературы Ассоциация полиморфизмов генов-транспортеров RFC-1 и MDR1 с терапевтическим ответом на метотрексат у больных ревматоидным артритом

  • Насонов Е. Л. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни // Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 55, № 3. С. 277—294. doi: 10.14412/1995-4484-2017-277-294.
  • Галушко Е. А., Насонов Е. Л. Распространенность ревматических заболеваний в России // Альманах клинической медицины. 2018. Т. 46, № 1. С. 32—39.
  • Зинчук И. Ю., Амирджанова В. Н. Социальное бремя ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. 2014. Т. 52, № 3. С. 331—335.
  • Насонов Е. Л. Метотрексат при ревматоидном артрите — 2015: новые факты и идеи // Научно-практическая ревматология. 2015. Т. 53, № 4. С. 421—433.
  • Ревматология. Российские клинические рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 456 с.
  • Halilova K. I., Brown E. E., Morgan S. L. et al. Markers of treatment response to methotrexate in rheumatoid arthritis: where do we stand? // Int. J. Rheumatol. 2012. Vol. 2012. Pp. 1155—1162. doi: 10.1155/2012/978396.
  • Сычев Д. А., Муслимова О. В., Гаврисюк Е. В., и др. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств // Terra medica. 2011. Т. 64, № 1. С. 4—9.
  • Rangannathan Р., McLeod H. Methotrexate pharmacogenetics. The first step toward individualized therapy in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2006. Vol. 54, № 5. Pp. 1366—1377. doi: 10.1002/art.21762.
  • Owen S. A., Hider S. L., Martin P. et al. Genetic polymorphisms in key methotrexate pathway genes are associated with response to treatment in rheumatoid arthritis patients // Pharmacogenomics J. 2013. Vol. 13 (3). Pp. 227—234. doi: 10.1038/tpj.2012.7.
  • Davis L. A., Polk B., Mann A. et al. Folic acid pathway single nucleotide polymorphisms associated with methotrexate significant adverse events in United States veterans with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 2014. Vol. 32, № 3. Pp. 324—332.
  • Hashiguchi M., Tsuru T., Miyawaki K. et al. Preliminary study for predicting better methotrexate efficacy in Japanese patients with rheumatoid arthritis // J. Pharm. Health Care Sci. 2016. Vol. 2, № 13. Pp. 2—7. DOI: 10.1186/s40780-016-0047-6.
  • Matherly L. H., Goldman D. I. Membrane transport of folates // Vitam Horm. 2003. № 66. Pp. 403—456. doi: 10.1016/s0083-6729(03)01012-4.
  • Dervieux T., Kremer J., Lein D. O. et al. Contribution of common polymorphisms in reduced folate carrier and gamma-glutamylhydrolase to methotrexate polyglutamate levels in patients with rheumatoid arthritis // Pharmacogenetics. 2004. Vol. 14, № 11. Pp. 733—739. DOI: 10.1097/00008571-200411000-00004.
  • Drozdzik M., Rudas T., Pawlik A. et al. Reduced folate carrier-1 80G>A polymorphism affects methotrexate treatment outcome in rheumatoid arthritis // Pharmacogenomics J. 2007. Vol. 7, № 6. Pp. 404—407. doi: 10.1038/sj.tpj.6500438.
  • Swierkot J., Slezak R., Karpinski P. et al. Associations between single-nucleotide polymorphisms of RFC-1, GGH, MTHFR, TYMS, and TCII genes and the efficacy and toxicity of methotrexate treatment in patients with rheumatoid arthritis // Pol. Arch. Med. Wewn. 2015. Vol. 125, № 3. Pp. 152—161. doi: 10.20452/pamw.2707.
  • Pawlik A., Wrzesniewska J., Fiedorowicz-Fabrycy I. et al. The MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 42, № 9. Pp. 496—503. doi: 10.5414/cpp42496.
  • Ameyaw M. M., Regateiro F., Li T. et al. MDR1 pharmacogenetics: frequency of the C3435T mutation in exon 26 is significantly influenced by ethnicity // Pharmacogenetics. 2001. Vol. 11, № 3. Pp. 217—221. doi: 10.1097/00008571-200104000-00005.
  • Samara S., Irshaid Y., Mustafa K. Association of MDR1 C3435T and RFC1 G80A polymorphisms with methotrexate toxicity and response in Jordanian rheumatoid arthritis patients // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 5, № 2 (9). Pp. 746—755. doi: 10.5414/CP202098.
  • Aletaha D., Neogi T., Silman A. J. et al. Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Ann. Rheum. Dis. 2010. Vol. 62, № 9. Pp. 2569—2581. doi: 10.1002/art.27584.
  • Dervieux T., Kremer J., Lein D. O. et al. Contribution of common polymorphisms in reduced folate carrier and gamma-glutamylhydrolase to methotrexate polyglutamate levels in patients with rheumatoid arthritis // Pharmacogenetics. 2004. Vol. 14, № 11. Pp. 733—739. doi: 10.1097/00008571-200411000-00004.
  • Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 3-е изд. М.: МедиаСфера, 2006. 312 с.
  • Ревматология: национальное руководство / под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2008. 720 с.
  • Muralidharan N., Mariaselvam C. M., Mithun C. B., Negi V. S. Reduced folate carrier-1 80G > a gene polymorphism is not associated with methotrexate treatment response in South Indian Tamils with rheumatoid arthritis // Clin Rheumatol. 2016. Vol. 35, № 4. Pp. 879—85. doi: 10.1007/s10067-015-2917-y.
  • Muralidharan N., Antony P. T., Jain V. K., Mariaselvam C. M., Negi V. S. Multidrug resistance 1 (MDR1) 3435C>T gene polymorphism influences the clinical phenotype and methotrexate-induced adverse events in South Indian Tamil rheumatoid arthritis // Eur J Clin Pharmacol. 2015. Vol. 71, № 8. Pp. 959—965. doi: 10.1007/s00228-015-1885-0.
  • Boughrara W., Benzaoui A., Aberkane M. et al. No correlation between MTHFR c.677 C > T, MTHFR c.1298 A > C, and ABCB1 c.3435 C > T polymorphisms and methotrexate therapeutic outcome of rheumatoid arthritis in West Algerian population // Inflamm Res. 2017. Vol. 66, № 6. Pp. 505—513. doi: 10.1007/s00011-017-1034-6.
  • Wang S., Zuo S., Liu Z., Ji X., Yao Z., Wang X. Association of MTHFR and RFC1 gene polymorphisms with methotrexate efficacy and toxicity in Chinese Han patients with rheumatoid arthritis // J Int Med Res. 2020. Vol. 48, № 2. doi: 10.1177/0300060519879588.
  • Takatori R., Takahashi K. A., Tokunaga D. et al. ABCB1 C3435T polymorphism influences methotrexate sensitivity in rheumatoid arthritis patients // Clin Exp Rheumatol. 2006. Vol. 24, № 5. Pp. 546—554. PMID: 17181924.
  • Shahira Fathy El Fedawy, Abeer Shehab, Rania A. Abo-Shady et al. The Influence of the MDR1 C3435T Polymorphism on Methotrexate Responsiveness in Rheumatoid Arthritis Patients // Egypt. J. Hosp. Med. 2020. Vol. 80, № 2. Pp. 857—864. doi: 10.12816/EJHM.2020.98917.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp