Безопасность и эффективность эритроксида для свиней

Массовые желудочно-кишечные заболевания поросят существенно ограничивают возможности развития свиноводства, являясь серьезной проблемой ветеринарной практики. При этом большинство инфекционных болезней протекает в виде ассоциированных инфекций, что крайне осложняет процесс выздоровления (Ефанова Л. И., 1991; Шахов А.Г., 2003). В связи с этим, среди современных химиотерапевтических средств все большее значение приобретают комплексные препараты, содержащие компоненты с разным механизмом действия, обладающие синергизмом (Шабунин С.В., 1999; Гафаров Х.З., 2003).

Материал и методы . Нами был предложен комплексный антимикробный препарат на основе эритромицина и окситетрациклина в виде стерильного инъекционного раствора , с торговым названием « эритроксид ». С целью установления токсикологической безопасности , определения оптимальных терапевтических доз были проведены опыты по изучению токсичности на лабораторных животных и поросятах , изучена терапевтическая эффективность в производственных условиях .

Результаты исследований . На основании результатов первичных токсикометрических исследований установлено , что LD₅₀ эритроксида для белых мышей при перорольном введении составляет 16053,9 мг / кг , при подкожном – 6003,5 мг / кг , для крыс соответственно – 15239,3 и 6339,9 мг / кг . Следовательно , препарат по степени токсичности относится к IV классу опасности - малоопасные вещества ( ГОСТ 12.1.007-76).

При изучении хронической токсичности препарата гибели белых крыс в опытных и контрольной группах на протяжении всего опыта (21 день ) не регистрировали . Препарат не вызывал существенных изменений в клиническом состоянии животных : поведение , груминг , аппетит , частота дыхания . В период опыта эти показатели оставались в пределах физиологической нормы .

Установлено , что эритроксид , в дозах 0,12 (1/50 ЛД ₅₀) и 0,3 (1/20 ЛД ₅₀) мл / кг не оказывает негативного влияния на интенсивность роста животных . У крыс , которым препарат вводили внутримышечно в дозе 0,6 мл / кг массы тела (1/10 ЛД 50 ), на протяжении всего опыта отмечали снижение прироста массы тела по отношению к контролю , что свидетельствует о токсическом действии препарата . Однако через 10 суток после последнего введения эритроксида среднесуточный прирост массы тела крыс приближается к среднесуточному приросту массы тела контрольных животных .

Относительная масса внутренних органов крыс , которым применяли препарат внутримышечно в дозе 0,12 и 0,3 мл / кг , существенно не отличались от контроля . В группе животных , которым вводили препарат в дозе 0,6 мл / кг массы тела , была отмечена инъекция сосудов внутренних органов и их большее , по сравнению с контрольной группой , кровенаполнение . Относительная масса почек у крыс опытных групп по сравнению с контролем на 14 день была выше на 9,9%, через 21 день это увеличение было более значительным – на 15,1%. Относительная масса печени опытных крыс , которым вводили препарат в дозе 1,5 мл / кг по сравнению с контролем на 14 день была выше на 10,9%, на 21 день – на 21,2%. Через 10 дней восстановительного периода , данные показатели у опытных животных достигали физиологических значений .

При исследовании крови животных , которым вводили эритроксид в дозах 0,12 и 0,3 мл / кг массы тела , не было отмечено достоверных изменений в морфологическом составе крови , и биохимических показателях по сравнению с показателями в крови животных контрольной группы . На фоне применения препарата в дозе 0,6 мл / кг , наблюдается изменение ряда биохимических показателей крови , характеризующих в основном состояние почек и печени ( табл . 1).

• 1.    Биохимические показатели крови белых крыс при многократном внутримышечном введении эритроксида (21 день )

• 2.    Показатели крови клинически здоровых поросят при внутримышечном применении эритроксида

  Показатели	Контроль	Дозы эритроксида , мл / кг
  		0,3	0,9	1,5
  Эритроциты , 1012/ л	6,4 ± 0,17	6,5 ± 0,24	6,2 ± 0,31	6,3 ± 0,12
  Лейкоциты , 109/ л	14,8 ± 1,69	14,3 ± 2,16	14,9 ± 1,11	14,7 ± 1,42
  Гемоглобин , г / л	112,1 ± 5,06	118,4 ± 7,04	119,0 ± 5,17	117,0 ± 3,29
  СОЭ , мм / час	3,3 ± 0,43	4,1 ± 0,22	3,6 ± 0,24	4,2 ± 0,67
  Общий белок , г / л	73,6 ± 2,51	75,5 ± 1,98	78,7 ± 4,14	78,5 ± 2,15
  Мочевина , мМ / л	4,12 ± 0,37	4,42 ± 0,41	4,8 ± 0,27	5,19 ± 0,29*
  Глюкоза , мМ / л	5,09 ± 0,48	5,15 ± 0,57	5,10 ± 0,63	5,67 ± 0,23
  Общие липиды , г / л	3,83 ± 0,26	3,96 ± 0,24	4,11 ± 0,36	4,28 ± 0,35
  АсАТ , мккат / л	0,29±0,02	0,32±0,03	0,31±0,02	0,38±0,02*
  АлАТ , мккат / л	0,28±0,02	0,31±0,02	0,30±0,04	0,46±0,04*
  Креатинин , мкмоль / л	96,0 ± 4,09	93,4 ± 6,15	96,7 ± 3,19	121,3 ± 4,07*
  Билирубин , мкмоль / л	1,01 ± 0,06	0,87 ± 0,15	0,93 ± 0,09	1,12 ± 0,12

• 3.    Эффективность эритроксида при колибактериозе и сальмонеллезе поросят

  Показатели	Заболевание , группы животных
  	Колибактериоз		Сальмонеллез
  	Контроль	Опыт	Контроль	Опыт
  Количество животных , гол .	56	87	148	159
  Выздоровело , гол ./ %	50/89,2	83/95,4	131/88,5	151/94,9
  Осталось больными , гол ./%	-	-	14/9,5	5/3,1
  Пало , гол ./%	6/11,8	4/4,6	3/2,0	3/1,9
  Сроки выздоровления , дней	5,6±0,5	3,2±0,4	5,9±0,7	3,6±0,5
  Среднесуточный прирост массы тела одного животного , кг % к контролю	0,100 -	0,112 112,0	0,29 -	0,34 117,2

Показатели	Контроль	Дозы эритроксида , мл / кг
		0,12	0,3	0,6
Общий белок , г / л	67,5 ± 3,21	74,5 ± 4,93	70,1 ± 4,52	72,6 ± 5,91
Альбумины , г / л	33,6 ± 0,63	33,8 ± 3,59	38,3 ± 3,43	31,9 ± 1,79
- α	7,56±0,20	7,37±0,86	6,81±0,69	8,23±0,87
Глобулины , г / л     - β	15,0±0,06	16,9±1,49	14,6±2,08	18,5±0,49*
- γ	10,7±0,78	11,3±1,28	9,92±1,81	11,5±0,88
Глюкоза , мМ / л	4,40 ± 0,37	4,68 ± 0,17	4,25 ± 0,28	4,61 ± 0,57
Холестерин , мМ / л	2,98 ± 0,14	2,82 ± 0,17	3,05 ± 0,21	2,60 ± 0,18
Общие липиды , г / л	2,45±0,10	2,56±0,09	2,40±0,11	2,31±0,15
Мочевина , мМ / л	4,21±0,32	4,05±0,25	4,42±0,36	5,90±0,32*
Креатинин , мкМ / л	78,0±5,21	70,4±6,38	81,2±7,35	98,3±6,72*
АлАТ , Ед / л	36,9±3,74	35,2±1,76	33,4±2,64	60,7±3,52*
АсАТ , Ед / л	75,7±6,31	71,3±5,99	83,6±7,22	102,9±8,19*
ЩФ , Ед / л	142,6±8,05	125,0±10,4	138,2±11,2	221,4±9,33*

* - Р < 0,05 - 0,001 по сравнению с контролем

Так , к 14 дню от начала опыта , у крыс данной группы повысился уровень креатинина – на 14,6 %, мочевины – на 29,3 %. При дальнейшем введении препарата в данной дозе до 21 дня наблюдалось более выраженное увеличение данных показателей : креатинина – на 26,0%, мочевины – на 40,1%. Во все сроки исследования возрастала активность цитолитических ферментов : АсАТ – на 26,8-35,9%, АлАТ – на 57,3-64,5%, Активность ЩФ повышалась на 31,8-55,3%.

Все изменения в организме лабораторных животных , вызванные двадцатиоднодневным введением комплексного антибактериального препарата в высоких дозах , носили обратимый характер , о чем свидетельствует восстановление функций организма животных до нормы через 10 суток после отмены препарата .

В опыте по изучению субхронической токсичности на поросятах установлено, что применение эритроксида в изученных дозах не оказывало существенного влияния на клинический статус, поведение и аппетит животных. В период всего опыта поросята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не было установлено. Эритроксид в различных дозах не снижал скорости роста поросят.

При многократном (14 дней ) применении эритроксида в дозах 0,3 и 0,9 мл / кг ( терапевтическая доза и в 3 раза ее превышающая ) большинство морфологических и биохимических показателей крови существенно не отличались от показателей у поросят контрольной группы ( табл . 2).

* - Р < 0,05 - 0,001 по сравнению с контролем

При применении эритроксида в дозе 1,5 мл / кг массы тела также большинство морфологических и биохимических показателей крови существенно не отличалось от показателей у поросят контрольной группы . Исключение составляли показатели , характеризующие функциональное состояние печени и почек . У поросят третьей опытной группы достоверно возрастало содержание в сыворотке крови креатинина – на 26,4%, мочевины – на 26,0%, активность АлАТ , АсАТ – на 64,3 и 31,0 % соответственно и уровень билирубина - на 10,9%. Через 10 дней после последнего введения препарата , данные показатели у опытных животных восстанавливались до физиологических значений .

При изучении терапевтической эффективности эритроксида при желудочно - кишечных заболеваниях поросят было установлено , что препарат обладает более высокой активностью по сравнению с тетрахлоридом ( табл . 3).

Результаты исследований показали , что эффективность эритроксида при лечении сальмонеллеза и колибактериоза поросят превысила эффективность препарата сравнения на 6,4 и 6,2% соответственно . Длительность курса лечения колибактериоза эритроксидом была короче на 2,4 дня , а сальмонеллеза – на 2,3 дня .

Заключение . Эритроксид по показателям острой токсичности для перорального введения относится к веществам мало опасным – 4 класс опасности по ГОСТ 12.01.007-76. Препарат при хроническом внутримышечном введении в дозах 1/50 и 1/20 ЛД 50 не вызывает изменений поведения и общего состояния животных , отклонений в скорости роста , нарушений гемопоэза , функций печени , почек . Эритроксид не влияет на биохимические показатели крови , характеризующие функциональное состояние внутренних органов .

Препарат , применяемый в дозах 0,3 и 0,9 мл / кг массы тела в течение 14 дней , не оказывает негативного влияния на подопытных поросят . В дозе в 5 раз превышающей терапевтическую дозу он вызывает незначительные отклонения в функции выделительной системы и печени животных , но они имеют обратимый характер . Препарат содержит в своем составе антибактериальные вещества различных фармакологических групп , что позволяет повысить эффективность препарата и снизить риск возникновения побочных эффектов при его применении .

ЛИТЕРАТУРА: 1. Гаффаров Х.З. Инфекционные болезни свиней и современные средства борьбы с ними / Х.З. Гаффаров, Е.А. Романов // Казань: РИЦ «Школа»; ООО «Шестой элемент». - 2003. – 200с. 2. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят. Учебное пособие / Л. И. Ефанова // Воронеж: ВГАУ. – 1991. - 120 с. 3. Шабунин С.В. Антимикробное действие фармакологических композиций / С.В. Шабунин // Ветеринария. – 1999. - №9. - С.47-48. 4. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарный консультант. - №1 - 2003. – С. 11-13.

БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭРИТРОКСИДА ДЛЯ СВИНЕЙ

Панина Т . А ., Рогачева Т . Е ., Топольницкая А . В .

Резюме

Эритроксид относится к веществам мало опасным – 4 класс опасности по ГОСТ 12.01.007-76. Препарат , применяемый в дозах 0,3 мл / кг массы тела ( терапевтическая доза ) в течение 14 дней , не оказывает негативного влияния на подопытных поросят . Препарат содержит в своем составе антибактериальные вещества различных фармакологических групп , что позволяет повысить эффективность препарата и снизить риск возникновения побочных эффектов при его применении .

ERITHROXID SAFETY AND EFFECTIVENESS FOR PIGS

Panina T.A., Rogacheva T.Ye., Topolnitskaya A.V.