Безопасность и некоторые морфологические и биохимические показатели крови кур-несушек при использовании препаратов фармазина

В последнее время в птицеводстве широкое применение нашли многие антимикробные препараты, особенно, фторхинолоны [7 ,8, 10] и макролиды [2, 3], а среди последних препараты тилозина, и в частности, фармазин. Вместе с тем, недостаточно изучено их физиологобиохимическое действие на организм сельскохозяйственной птицы, что имеет большое теоретическое и практическое значение [6].

Из группы макролидов широкое применение имеют производные фармазина – различные модификации биофарма (биофарм – 80, биофарм – 120 и биофарм – 200). Фармакокинетика ранее изученных макролидных препаратов заключается в том, что они равномерно распределяются во всех органах и быстро выводятся из организма, характеризуются печеночно-кишечной рециркуляцией и не обладают кумулятивными свойствами. Макролиды также проявляют антимикробную активность в отношении гемофильной палочки, эшерихий, сальмонелл, клебсиелл, протея, бордетелл, иерсиний, кампилобактерий, стафилококков [2, 3]. Как правило, бруцеллы, коринобактерии, хламидии, микоплазмы, микобактерии, анаэробные стафилококки являются умеренно чувствительными. Следует подчеркнуть, что в пределах чувствительных видов возможны значительные колебания в степени этого показателя возбудителя в зависимости от факторов вирулентности штамма, структуры и физико-химических свойств препарата. Кроме того, выраженный постантибиотический эффект ранее активной концентрации препаратов является существенным. Тилозинсодержащие препараты повышают чувствительность бактерий к фагоцитозу. Бактерицидная активность препаратов увеличивается при совместном применении с препаратами аминогликозидной, тетрациклиновой и макролидной групп, что выражается в сокращении времени достижения максимального бактерицидного эффекта и уменьшении доз использования. Вместе с тем, недостаточно полно изучено их влияние на гематологические и физиологобиохимические показатели крови кур. Как это осуществлено в отношении других средств, применяемых в птицеводстве [1, 4, 9].

Целью работы было: изучить некоторые физиолого-биохимические изменения и безопасность применения препаратов группы макролидов (фармазин и биофарм-200) при их использовании в птицеводстве.

Материал и методы исследований.

Предыдущими исследованиями было установлено, что микроорганизмы Escherichiacoli и Salmonellacholeraesuis оказались достаточно чувствительными к соединениям тилозина, с точки зрения перспективы дальнейшего использования [2, 3]. Учитывая перспективность использования биофарма в птицеводстве и особенности биологии кур [5], были проведены исследования по изучению острой токсичности препарата и его влияния на физиолого-биохимические показатели крови кур-несушек. Острую токсичность препарата изучали набеспородных белых мышахвесом 17-21 г.

В эксперименте на курах-несушках было изучено влияние препаратов на морфолого-биохимические показатели крови при их введении в дозе и сроках, используемых для лечения птицы: в 1-ой группе (30 голов) фармазинэнтерально 20 мг/кг, во второй (30 голов) – биофарм – 200 энтерально в дозе 70 мг/кг массы тела. Лекарства применяли вместе с кормом в течение 10 дней. Перед введением препаратов, на 1-й,15-й и 30-й сутки исследований у кур из подкрыльцовой вены брали кровь для проведения морфологических и биохимических исследований: определение содержания эритроцитов на счетчике частиц Культер-Каунтер, а гемоглобина – гемоглобин цианидным методом, общего белка – рефрактометрическим методом, кальция и фосфора на атомно-абсорбционном спектрофотометре.

На 1-й, 15-й и 30-й сутки опыта от кур собирали фекалии, в которых определяли цвет, запах, консистенцию (органолептически).

Концентрацию водородных ионов определяли – лакмусовой бумагой, содержание белка – проба Вишнякова-

Трибуле, жира и крахмала – микроскопически,       общепринятыми методами, наличие углеводов (глюкозы), крови, билирубина, кетоновых тел, протеина – качественными реакциями с реактивами AmesCompany (США).

Фармакокинетикутилозин содержащих препаратов изучали с определением действующего вещества биофарма-200 и фармазина-тилозина. Препарат назначали в течение 10 дней в терапевтической дозе. После прекращения его введения у подопытной птицы забирали яйца и в них исследовали содержание действующего вещества биофарма – тилозина. В качестве контроля использовали яйца, полученные от кур, не получавших препараты.

Исследования ДВ – тилозина, было проведено      спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-26 по методике, разработанной в лаборатории фармакологии и фармации ВНИВИПФиТ Антиповым В.А. с соавторами (1982).

Результат         исследований.

Результаты определения безвредности (острой токсичности) биофарма-200 представлены в таблице 1, из которой видно, что препарат относится к малотоксичным средствам.

Таблица 1 – Определение безвредности препарата биофарм – 200

Пероральное введение				Подкожное введение
доза, мг/кг	количество животных	пало		доза, мг/кг	количество животных	пало
		голов	%			голов	%
2100	6	-	-	400	6	-	-
2700	6	2	33,4	500	6	1	16,7
3100	6	3	50,1	600	6	1	16,7
3400	6	3	50,1	700	6	2	33,4
4300	6	3	50,0	800	6	3	50,1
4500	6	4	66,7	900	6	4	56,8
5300	6	5	83,3	1000	6	4	56,8
5700	6	5	83,3	1100	6	5	73,5
6100	6	5	83,3	1200	6	6	100
6200	6	6	100
ЛД50=4300 мг/кг				ЛД50=900 мг/кг

Проведенными исследованиями была установлена стимулирующая активность изучаемых препаратов в отношении содержания эритроцитов, гемоглобина, кальция и фосфора в пределах физиологических границ. Закономерности фармакокинетики и остаточные количества действующего вещества фармазина и биофарма-200 (тилозина) в куриных яйцах представлены в таблице 2.

Таблица 2 – Содержание тилозина в яйцах кур-несушек

Сутки	Концентрация тилозина при использовании фармазина, мкг/мл	Концентрация тилозинапосле использования биофарма-200, мкг/мл
1	1,48	1,07
2	1,48	0,48
3	0,53	0,44
4	0,34	0,27
5	0,31	0,25
6	0,35	0,17
7	0,21	Отсутствует
8	Отсутствует	Отсутствует

Из данных таблицы 2 видно, что при использовании биофарма-200 (композиционный препарат, включающий фармазин) на 7-е сутки, в куриных яйцах, его не обнаруживают, тогда как при применении фармазина в отдельности действующее вещество препарата присутствует и только на 8-е сутки, он инактивируется.

Изменения некоторых показателей крови кур-несушек при введении фармазина и его композиционного средства биофарма-200 (состава фармазин плюс биовит-200), представлены на диаграмме 1.

По нашим данным, у кур, получавших биофарм-200 (фармазин+биовит-200), наблюдалось увеличение содержания эритроцитов, гемоглобина, общего белка, кальция и фосфора.

Рисунок 1 – Некоторые морфологические и введении фармазина и биофарма– 200

Проведенными качественными реакциями фекалий птиц было установлено, что цвет, запах и консистенция соответствовали возрасту птицы. Концентрация водородных ионов, содержание белка, жира и крахмала, наличие глюкозы не имели патологический характер. Кровь, билирубин, кетоновые тела не обнаружены.

Заключение. Таким образом, на основании полученных результатов исследований можно сделать вывод, что фармазин и биофарм-200 не оказывает биохимические показатели крови кур при общего токсического действия на кур, что обусловлено тем, что их концентрация относительно быстро уменьшается яйцах.

Применение этих препаратов стимулировало увеличение содержания эритроцитов, а в них гемоглобина. Фармазин и его производные (биофарм-200), являются перспективными для использования в птицеводстве и могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения с этой целью.

Резюме

В статье рассмотрены основные показатели безопасности применения препаратов фармазина (фармазина и биофарма-200) на сельскохозяйственной птице. В организме кур при использовании фармазина и биофарма-200 в крови регистрировали повышение содержания эритроцитов, а в них гемоглобина. Кроме того, безопасность применения изучаемых препаратов для потребления человеком обусловлена тем, что их концентрация относительно быстро уменьшается вкуриных яйцах. Фармазин и его производные (биофарм-200) являются перспективными для использования в птицеводстве и могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения с этой целью.