Биоаминный статус при бронхиальной астме у детей раннего и дошкольного возраста, проживающих в условиях крупного промышленного города

Ярославская область является крупнейшим промышленным регионом Центрального федерального округа Российской Федерации. Большое количество предприятий нефтехимической, химической, резинотехнической отраслей промышленности создают неблагоприятную экологическую обстановку. Наряду с другими факторами экологическое неблагополучие способствует ухудшению состояния здоровья детей в регионе, росту числа аллергических заболеваний [4]. Результаты эпидемиологических исследований в г. Ярославле свидетельствуют о наличии астмоподобных симптомов у 18,5% детей в возрасте 7-8 лет (девочки – 14,2%, мальчики – 23,1%) и у 16,6% – в возрасте 14-15 лет (девочки – 16,9%, мальчики – 16,4%). Симптомы аллергического ринита (АР) – одного из основных предикторов бронхиальной астмы (БА) – зарегистрированы у 30,6% детей первой возрастной группы (девочки – 28,4%, мальчики – 32,7%) и у 41,0% подростков (девочки – 43,1%, мальчики –

39,0%) [3].

Смирнова Мария Анатольевна, врач-аллерголог Емеличева Лидия Геннадьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии института последипломного образования

Одной из наиболее сложно решаемых и дискутабельных проблем в педиатрической практике является диагностика БА по первым эпизодам бронхиальной обструкции, особенно у детей раннего и дошкольного возраста [1]. Именно в эти возрастные периоды сохраняют значение анатомо-физиологические особенности органов дыхания и регулирующих их функцию систем. Рецидивирование бронхообструктивного синдрома у детей, перенесших острый бронхиолит на первом году жизни, в 35-40% случаев сопровождается формированием гиперреактивности бронхиального дерева с последующим развитием БА в дошкольном и школьном возрасте у 23-39% детей [10]. В связи с этим одним из приоритетных направлений в педиатрии на сегодняшний день является разработка критериев ранней диагностики БА и выявление факторов, провоцирующих ее формирование.

Известно, что в манифестации атопического воспаления принимают участие множество различных медиаторов, их функции разнообразны и во многом взаимосвязаны [2]. При этом соотношение и уровень содержания медиаторов с определенной долей вероятности позволяет судить об особенностях формирования и течения воспалительного процесса [6, 7]. Особую роль в патогенезе БА играют эндогенные биологически активные вещества: гистамин, серотонин, дофамин, адреналин и норадреналин, которые участвуют в развитии иммунных реакций, в реализации воспалительного процесса, влияют на тонус сосудов легких и бронхов, определяя развитие гиперреактивности бронхов [8, 9].

Под нашим наблюдением находилось 98 детей в возрасте от 5 месяцев до 6 лет, которые были распределены на две группы. Первую группу составили 68 детей (мальчики – 63,2%, девочки – 36,8%) с верифицированным диагнозом БА. Диагноз установлен в специализированном отделении на основании комплексного обследования по общеизвестным утвержденным критериям [5]. Из 68 детей с установленной БА у 28,4% была легкая интермиттирующая, у 49,2% – легкая персистирующая и у 22,4% – среднетяжелая БА. Исследование проводили в динамике заболевания: в периоде обострения и в периоде стойкой клинической ремиссии. Вторую группу составили 30 практически здоровых детей (мальчики – 57,8%, девочки – 42,2%), не страдающих аллергическими заболеваниями и не имеющих хронической патологии, с отсутствием острой инфекции на протяжении двух месяцев, без паразитарной инвазии на момент обследования.

Содержание биогенных аминов (гистамина, серотонина, дофамина, адреналина и норадреналина в мкг/мл) осуществлялось при помощи спектрофлюориметрических методов на спектрофлюориметре «Hitachi» MPF-4. Статистическая обработка данных проводилась с использованием метода однофакторного дисперсионного анализа с последующим опостео-идным сравнением этих групп с применением q-критерия Тьюки в программе «Statistics for Windows» (версия 7.0, 2006); достоверными считались различия при р≤0,05.

Анализ анамнестических данных показал, что первые проявления бронхиальной обструкции у большинства детей с БА приходятся на конец 2-го года и 3-й год жизни (61,3%), почти у пятой части – на 4-5-й год жизни (22,1%) и реже – на 1-й год жизни (17,6%). При анализе возрастной динамики частоты эпизодов бронхиальной обструкции выявлено, что пациенты с БА имеют так называемую «кривую разгона»: постепенное увеличение кратности бронхообструкции с пиком в возрасте 3-4 года жизни. Семейный аллергологический анамнез считается простым и надежным предиктором атопической сенсибилизации у ребенка. По нашим данным, у больных с верифицированным диагнозом БА достоверно чаще наблюдается наследственная отягощенность по атопическим заболеваниям (91,2%): по материнской линии – в 83,8% случаев, по отцовской линии – в 16,2% наблюдений (p<0,001). В биологическом анамнезе больных БА достоверно чаще, чем в группе здоровых детей, регистрируются неблагоприятные факторы в периоде беременности, родов и постнатального периода жизни. В социальном анамнезе для детей с БА характерно наличие следующих факторов риска: неполные семьи, неблагоприятный психологический микроклимат, высокая частота пассивного курения (54,4%); работа матерей чаще связана с компьютером.

В нашей работе подтвержден вклад собственного атопического анамнеза в развитие БА: проявления атопического дерматита отмечались в 42,6% случаев, аллергического ринита – у 79,4% пациентов. При аллергологическом обследовании у больных БА регистрировалось значительное повышение уровня общего Ig E в сыворотке крови (в 57,8% случаев), показатели которого коррелировали со степенью тяжести заболевания (τ=0,30; р<0,05). Ведущее значение среди специфических причинных факторов имели внутрижилищные аллергены: бытовая сенсибилизация выявлена у 91,2% детей, эпидермальная – у 70,6%. Значение пищевых аллергенов установлено в 63,2% наблюдений, пыльцевых – в 33,1%.

Оценка уровня биогенных аминов позволила выявить следующие закономерности: у пациентов с БА отмечалось выраженное увеличение содержания практически всех биологически активных веществ (за исключением норадреналина) во все периоды болезни при сравнении с показателями в группе контроля (табл. 1).

Таблица 1. Показатели уровня биогенных аминов у обследованных детей

Примечание: * - p<0,05 по сравнению с группой здоровых детей, ** - p<0,05 по сравнению с периодом ремиссии и группой здоровых детей

Наибольшие отклонения зафиксированы в периоде обострения заболевания: уровень гистамина превышал показатели у детей в группе контроля в 2,5 раза, уровень серотонина – в 1,8 раза (p<0,001). Патофизиологическими эффектами указанных изменений являются дилатация мелких сосудов, депонирование крови, повышение сосудистой проницаемости и отек тканей, повышение тонуса гладкой мускулатуры и гиперсекреция слизи [2, 6, 9].

Острый период бронхиальной обструкции характеризовался значительным увеличением концентрации катехоламинов (дофамина и адреналина): в 2,2 и 1,6 раза соответственно (p<0,001 по сравнению со здоровыми детьми). Повышение уровня адреналина в условиях нарушения бронхиальной проходимости, обусловленной гипертонусом гладкой мускулатуры, на наш взгляд, имеет компенсаторный характер. Стимуляция β2-адренорецепторов позволяет поддерживать просвет бронхов. Повышенный уровень моноаминов (гистамина и серотонина) в периоде стабильной клинической ремиссии (6 недель и более) свидетельствует о сохранении воспалительных изменений в бронхиальном дереве. Гиперадреналинемия в этом периоде заболевания может указывать на состояние латентного бронхоспазма при продолжающемся воздействии как специфических аллергенных, так и неспецифических факторов (несоблюдение режима антигенного щажения, пассивное курение, персистенция инфекционных агентов, экологическое неблагополучие) [6].

В условиях повышенной потребности организма в стимулировании β 2 -адренорецеп-торов можно предположить ускоренный переход норадреналина в адреналин, о чем свидетельствует снижение показателя этого катехоламина, как в периоде обострения, так и в периоде ремиссии БА. Норадреналин и дофамин, являясь предшественниками адреналина, находятся в динамическом равновесии. Снижение уровня норадреналина могло обусловить зафиксированное нами повышение уровня дофамина во всех периодах болезни. Сравнительный анализ показал зависимость уровня и взаимоотношения биогенных аминов от степени тяжести БА (табл.2). Максимально выраженные отклонения и дисбаланс зарегистрированы при средней степени тяжести заболевания.

Таблица 2. Показатели биоаминного статуса у детей с БА в зависимости от тяжести заболевания

Примечание: ЛИ – легкая интермиттирующая, ЛП – легкая персистирующая, СТ – среднетяжелая бронхиальная астма

Выводы: проведенное исследование показало длительное сохранение циркуляции в сыворотке крови биологически активных веществ, обусловливающих как клиническую манифестацию аллергического воспаления, так и компенсаторную активацию тонуса β 2 -адренорецепторов. Это позволяет рассматривать биогенные амины в качестве чувствительных биохимических маркеров выраженности и длительности воспалительного процесса при бронхиальной астме у детей, что поможет подобрать адекватную терапию и контролировать ее эффективность.