Биорегулирующая терапия хронического парапроктита
Автор: Лиханов И.Д., Цыбиков М.Н., Абдулаев Х.Р., Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 2 т.23, 2008 года.
Бесплатный доступ
У больных хроническим парапроктитом отмечается увеличение общего числа лейкоцитов и лимфоцитов, тогда как количество CD3+ и CD4+ значительно снижается, а CD8+ и CD22+, а также содержание основных классов иммуноглобулинов остаётся в пределах нормы или слегка повышается. Одновременно при этом резко возрастает концентрация провоспалительных цитокинов ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-8, ФНОa. При использовании традиционной терапии наблюдается ликвидация лейкоцитоза и лимфоцитоза, но не отмечается существенных сдвигов со стороны иммунограммы и уровня провоспалительных цитокинов. Использование биорегуляторов тималина, эпиталамина и вилона не только улучшает результаты терапии, но и в значительной степени нормализует иммунограмму и снижает содержание ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-8, ФНОa.
Парапроктит, тималин, эпиталамин, вилон, иммунограмма, ил-1альфа, ил-1бетта, ил-8, фноальфа
Короткий адрес: https://sciup.org/14918848
IDR: 14918848
Текст научной статьи Биорегулирующая терапия хронического парапроктита
E-mail: bi_kuznik@mail.ru
БИОРЕГУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРАПРОКТИТА
-
* ГУЗ «Областная клиническая больница», г. Чита; ** ФГУ «321 Окружной военный клинический госпиталь», г. Чита;
-
*** ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия»
Парапроктит – острое или хроническое воспаление околопрямокишечной клетчатки. В структуре проктологических заболеваний парапроктит занимает четвертое место после геморроя, анальных трещин, и колитов и составляет 15-40% всех болезней прямой кишки, поражая примерно 0,5% населения. [1, 2, 3]. К сожалению, многие люди, заболевшие острым и хроническим парапроктитом, не получают своевременной эффективной хирургической помощи, длительно лечатся, надолго выбывают из активной трудовой деятельности вплоть до стойкой инвалидизации в результате хронического течения не излеченного гнойного процесса.
В то же время известно, что при заболеваниях, сопровождающихся нагноительным процессом, в том числе и парапроктите, наблюдаются выраженные сдвиги в состоянии клеточного и гуморального иммунитета, вплоть до развития вторичных иммунодефицитов [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Между тем, многочисленными исследованиями установлено, что применение тима-лина и эпиталамина, обладающих иммуномодулирующим действием, при гнойной инфекции приводит к быстрому купированию патологического процесса [5, 6, 8, 9, 10]. За последние годы показано, что подобными свойствами обладает дипептид Lys-Glu, получивший наименование вилон [6, 10, 11, 12]. Вот почему мы решили использовать указанные препараты у больных с парапроктитом. Одновременно решено было изучить, как при этом изменяется состояние клеточного и гуморального иммунитета, а также уровень основных провоспалительных цитокинов.
Мы предполагали, что полученные данные помогут нам выработать более четкие критерии для использования тималина, эпиталамина и вилона при заболеваниях, сопровождающихся нагноительным процессом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Наши наблюдения проведены на 45 больных хроническим парапроктитом, преимущественно среднего возраста (от 26 до 42 лет). 10 из них находились на традиционном лечении, 10 получали тималин, 10 – эпиталамин и 15 – вилон. Тималин и эпиталамин вводили 1 раз в сутки по 10 мг внутримышечно на протяжении 10 дней, а вилон – в дозе 10 мкг в течение 5 или 10 дней. Длительность заболевания парапроктитом до операции составляла от одной до пяти недель.
Подсчет общего числа лейкоцитов проводили стандартным методом в камере Горяева. Субпопуляции лимфоцитов определяли методом непрямой поверхностной иммунофлуоресценции.
Иммуноглобулины классов A, M, G у больных людей исследовали методом радиальной иммунодиффузии. В качестве образца для сравнения использовали стандартные сыворотки с известным содержанием иммуноглобулинов.
Для определения концентрации цитокинов (ИЛ- 1а, ИЛ-1р, ИЛ-8, ФНО а ) применяли наборы реагентов ТОО «Цитокин» (Санкт-Петербург). Измерение их уровня проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).
Наши исследования проводились на 1-е сутки после вскрытия гнойника, а также на 10-й–15-й дни послеоперационного периода. В качестве контроля наблюдения осуществлены на практически здоровых людях добровольцах в возрасте от 18 до 25 лет.
Все полученные данные обработаны методом вариационной статистики для связанных между собой наблюдений, а также вычислен достигнутый уровень статистической значимости различий (p). С этой целью использовался парный двухвыборочный t-тест для средних из пакета программ Microsoft Excel 2000. Различия средних считали статистически значимыми при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ НАБЛЮДЕНИЙ
У больных хроническим парапроктитом отмечалось увеличение общего числа лейкоцитов и лимфоцитов, тогда как количество CD3+ CD4+ было значительно снижено. Между тем, число В-лимфоцитов (CD22+) и содержание основных классов иммуноглобулинов в этой группе больных оставалось в пределах нормы, или слегка повышалось.
При использовании традиционной терапии наблюдалась ликвидация лейкоцитоза и лимфоцитоза. Одновременно при этом не отмечалось существенных изменений со стороны отдельных популяций лимфоцитов (табл. 1).
Количество В-лимфоцитов в этой группе больных, содержание ЦИК и основных классов иммуноглобулинов также не претерпевало существенных изменений. Все это говорит о неблагоприятном иммунологическом фоне, в связи с чем не исключены рецидивы заболевания (табл. 1).
У 8 больных хроническим парапроктитом при использовании традиционной терапии раны зажили первичным, у 2 – вторичным натяжением.
При использовании тималина к 10-му дню после вскрытия абсцесса число лейкоцитов оставалось слегка повышенным. Абсолютное количество CD3+, CD4+ 15
|
cd H s д s д к cd g О о о £ s к 0) у ОО 1=5 О о о ОО к и |
>Д CJ д о ОО S о <10 н CQ К О S m |
О й |
04 |
^д 'X. — 'Г. ч ч ч ч ° о" о" о" -Hava ОО „ п, ^ о" а а а |
Ч >П Г 1 ^н ^н О О О -Н о" о" о" m V V V % а а р? |
чЗ®2 О о о-о -Н V V А rf ft ft ft |
Чо g S О о о-о -Н V V V 04 - Vт o' fft О fft |
04 о ■О) 04 ^ О-О О О и о" о" о" р7 а р? о |
о о" ° ° 44 °" °" О A v Чд рц о |
°1 ■О) to to 0 <Д со о^ 44 о" о" о" со Л Л Л д7 о’ а |
|
о Ч -Н ® ^А v 4 а |
Чш |
0.0 О о -H V ОО — ^-Г о |
оЧ v" to v Чо |
04 о ° Ч а |
о ^ о"Ч |
Чш О Ч -Н оо V 04 — ^Рч |
||||
|
>S СО д 'О СО СО ОО н CQ К О S m |
о й |
04 |
04 Д- IO 04 Ю) - О О О и о" о" о" Л-\А ^Ч д д д |
LT) 1Г) 04 О О -Н o' o' г- Л Л 04 — см О О |
^ to to to о о^ <э о^ -Н o' о" о" д Л Л Л 04 см m ^_? о о о |
О 5 g о О о оО -Н V V V 0" ^ сд ^ |
<М О Щ -н о ч о Ч -Н ° О'® a v v Ч а ^ а |
04 О ^ ^ о" ° ° 44 °~ °~ А V гЧд. дГ о |
°° и-> Щ ш Чо о о О o' o' o' -Н v д д N .- м m _ГРн Р. Р. |
|
|
-Н |
04 о" о -Н o' 04^ ^ S а |
ш со О -Н О' д- А 04 — о |
04 ^ 1—। о ^Н О |
Чо О о -Н V о" а |
Чо о о -Н о" to V 04 — o' » |
О ■О) о"Ч нн ? ЧдГ О |
Чо О o' -Н V ЗсС |
|||
|
к S cd Д cd Н S D |
04 й |
04 |
IO tO LO LO - о о о и о" о" о" m V_A^ 'о a a p? |
Ш «04 «04 го О^ О^ О^ -Н о" о" о" оо Л Л Л 04 ^ см m ООО |
^5 to to to n ^ o" o" o" to A A A Рч Рч Рч |
Ч О о о о o' o' o' -Н V V V ОО ^ см m о"' Р- Р- Р- |
О ■О) 1—< 1—< -ООО и о" о" о" 3 A_V^V^ Ч ft ft д о |
40 о ^ ^ о" ° ° м о" о" СП о |
’—1 ф 1^ о" о о" -Н V 11 З а а |
|
|
40 1—< o"4 5° О a |
ш го О -Н О' 04 Л 04 — о |
4 m о о -Н o' el А О -гя » |
to Чо -Н °" 40 V 3 & о |
Зч V to v Ч О |
чЗ о о 44 о" 04 V о |
Чо о o' СТ' а |
||||
|
к 1=5 cd S Н |
о й |
04 |
!<) ^ ^ Ю o- O^ o^ o^ м o" o" o" oo a <£ g |
•О) to to д- О^О^О^ -Н о" о" о" 40 Л Л Л 04 ^ см m ООО |
ГО to to to " о^ о^ о^ -Н о" о" о" ОО Л Л Л 04^ _ ^ m 04" О Р- Р- |
40 Ч о о о ° o' o' o' -Н V V V ОО ^ см m о"' Р- Р- Р- |
to О ■О) 1—< 1—< о- о_ о^ о^ М о" о" о" X одр? о |
04 о '—1 ■О) to о- сэ сэ ср М о" о" о" v Ал Гд д д О |
Ш m in Чо 0 ° o' o' -Н А А ст а 4' |
|
|
П о О о -н V О -o' а |
ю го О -Н o' го Л 04 — О |
Чо О о -Н А 04 — 04" ^ |
Чо О o' -н V 'Г. „ o' » |
о ^ о" ° ^V Ч а |
8 g о о 44 о" 04 V 04 — О |
О О' ^ V 04 — а1 а |
||||
|
СО СО У со 1=5 СО д д cd 3 |
о й |
04 |
40 Ю 'Г. ^о о 3 ЗА ^ а а |
to to 04 О О -Н o' o' г- Л Л 04 — см О О |
°° ш ш й,о о ° o' o' -Н А А ОО „ см г-Г & & |
Чо о -н o' o' m V Л m — г., o' О О |
О Ш o'° ° -Н °” °" 3 V А Ч а а |
О g ш o' 0 Ч -+I о ® in V А 3ft7P? О |
ООО 44 о" о" 04 V Л _А рГ о |
|
|
г- Ю оЧ ОО & |
ю го О -Н o' д Л 04 — О |
04 ^ ^ р7 04 |
о ° V ОО v О |
ч5 О О' -Н V S'» |
о ч V 40 V о |
<^4 о" о 44 о" to V ст д |
||||
|
ОО CQ О О m |
о й |
о" -н о 40 |
04" -н 40 04 |
о_ о" -Н |
04 СР о" -н О |
о_ о" -Н 04 ■О о" |
о^ о" -Н 04^ о" |
04^ о" -н оо оо^ |
||
|
У cd К и |
3 Д стА s S ст |
3 н О^ S Ч |
в н и ч •&S х ч |
д о X + а и |
+ Q и |
+ ОО а и |
+ оо а Q и |
|||
вилона у больных с хроническим парапроктитом на 2-е–3-и сутки после вскрытия гнойника наступало явное улучшение самочувствия, нормализовалась температура, появлялся аппетит. Все раны у больных, леченных биорегуляторами, заживали первичным натяжением.
Средние сроки пребывания в стационаре больных хроническим парапроктитом при традиционной терапии составили 29,2±0,6 дня, при вливании тимали-на – 19±0,7 дня (р<0,01), эпиталамина – 18±0,6 дня (р<0,01), вилона, применяемого в течение 5 дней, – 19±0,6 дня (р<0,01), а в течение 10 дней – 19,2±0,4 (р<0,01).
Приведенные данные позволяют прийти к заключению, что у больных хроническим парапроктитом использование тималина, эпиталамина и вилона приводит к одинаковым положительным результатам.
В то же время у больных с хроническим парапроктитом более выраженные сдвиги со стороны иммунограммы и уровня провоспалительных цитокинов отмечались при использовании тималина и вилона, менее существенные – при введении эпиталамина. Однако клиническая картина заболевания у них протекала однотипно.
Между тем, мы считаем, что среди применяемых нами биорегулирующих препаратов для лечения парапроктита предпочтение следует отдать вилону. Данный вывод основывается на следующих фактах: 1) для достижения стойкого терапевтического эффекта требуется всего лишь 5 инъекций вилона, тогда как для получения аналогичных результатов при использовании тималина и эпиталамина необходимо 10 вливаний; 2) тималин и эпиталамин представляют из себя комплекс полипептидов с неизвестной химической структурой, тогда как структура вилона хорошо известна (Lys-Glu). Более того, тималин и эпиталамин, хотя и крайне редко, но способны вызвать слабые аллергические реакции [5, 12], когда такая возможность для низкомолекулярного фактора дипептида вилона практически исключена.
Полученные нами факты следует учитывать клиницистам при лечении хирургических больных с гнойно-воспалительными осложнениями.
ВЫВОДЫ
1. У больных с хроническим парапроктитом число лейкоцитов и лимфоцитов возрастает, уменьшается количество CD3+, CD4+ и CD8+, но не изменяется содержание основных классов иммуноглобулинов. Одновременно у таких больных повышается уровень провос-палительных цитокинов- IL-1a, IL-13, IL-8 и TNFa.
2. Снижение числа лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+, и резкое увеличение концентрации IL-13, IL-8 и TNFa у больных хроническим парапроктитом свидетельствует о тяжелом течении заболевания.
3. Традиционная терапия у больных с хроническим парапроктитом не ликвидирует сдвиги в иммунограмме и не сказывается существенным образом на уровне
провоспалительных цитокинов. Использование тима-лина, эпиталамина и вилона у таких больных приводит к быстрому купированию патологического процесса и значительно сокращает сроки пребывания больных в стационаре. При этом нормализуются или приближаются к норме показатели клеточного иммунитета, проявляется тенденция к нормализации иммунорегуля-торного индекса, значительно снижается содержание изучаемых провоспалительных цитокинов. Наиболее благоприятные сдвиги в иммунограмме у таких больных возникают под влиянием вилона и тималина и в меньшей мере – под воздействием эпиталамина. (©)
Список литературы Биорегулирующая терапия хронического парапроктита
- Дульцев Ю.В., Саламов К.Н. Парапроктит. М.: Медицина, 1981. -208 с.
- Кузин М.И. Хирургические болезни. М.: Медицина, 1986. -704 с.
- Курлаев П.П., Дерябин Д.Г., Брудастов Ю. А., Бухарин О. В. Связь длительности течения постинъекционных абсцессов с биологическими особенностями вызывающих их микроорганизмов // Вестник хирургии. - 1996. - Т. 155, № 6. - С. 54-56.
- Завада Н.В., Гаин Ю.М., Алексеев С.А. Хирургический сепсис: Учеб. пособие для мед. вузов. Минск: Новое знание, 2003. -236 с.
- Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб.: «Наука», 1998. -310 с.
- Кузник Б.И. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы. М.: «Вузовская книга», 2004. -402 с.
- Mayhall C.G. Surgical infections including burns//Prevention and control of nosocomial infections, 2nd ed. -Baltimore, MD: Williams and Wilkins. -1993. -P. 614-644.
- Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. -СПб.: «Наука», 2006. -204 с.
- Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). -СПб.: Наука, 1996. -74 с.
- Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. -СПб.: Наука, 2000. -157 с.
- Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В. Пептидергическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука, 2003. -194 с.
- Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation. Karger, 2005. -104 p.
