Частота встречаемости аллельных вариантов генов плазменного звена системы гемостаза у больных pH-негативными хроническими миелопролиферативными новообразованиями



С.И. Капустин, С.П. Свитина, Н.Е. Корсакова, Е.В. Ефремова, Ж.Ю. Сидорова, Н.Н. Силина, Л.П. Папаян, С.В. Волошин, С.С. Бессмельцев

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ПЛАЗМЕННОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ PH-НЕГАТИВНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медикобиологического агентства», Санкт-Петербург

Введение . Тромботические осложнения остаются важной клинической проблемой при Ph-негативных хронических миелопролиферативных новообразованиях (ХМПН) и нередко приводят к инвалидизации и летальному исходу. Высокий риск развития тромботических осложнений – особенность течения многих ХМПН, но чаще они встречаются у пациентов с истинной полицитемией (ИП) – 12–39 % случаев на момент диагностики и 10–25% по мере прогрессирования заболевания, что связано с резким увеличением числа форменных элементов крови, гематокрита и повышением вязкости крови. Среди пациентов с эссенциальной тромбоцитемией (ЭТ) частота тромбозов достигает 7–26% на момент диагностики, 8–31% по мере прогрессирования. При первичном миелофиброзе (ПМФ) она составляет 4–7% в дебюте и 2–4% по мере прогрессирования. Увеличение риска тромбозов у больных ХМПН может быть обусловлено целым рядом причин – наличием основного заболевания, применением определенных видов его терапии, сопутствующей патологией, классическими факторами риска тромбоза, а также наследственной предрасположенностью к протромботическим сдвигам в системе гемостаза. На сегодняшний день значение генетических факторов риска в развитии тромботических осложнений у больных ХМПН до конца не выяснено.

Цель . Определить частоту встречаемости (ЧВ) аллельных вариантов некоторых генов, кодирующих факторы плазменного звена гемостаза, в группе больных ХМПН.

Материалы и методы. Объектом исследования явилась группа из 88 больных ХМПН (34 мужчины и 54 женщины, средний возраст – 54,4 ± 14,4 лет), проходивших лечение в клиническом отделении химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России. В исследование были включены 33 пациента с ИП, 25 больных ЭТ, 20 человек с ПМФ и 10 – со вторичным миелофиброзом. Наличие тромботических осложнений в анамнезе выявлено у 27 (30,7 %) больных ХМПН. При этом венозные тромбозы наблюдались у 11 (12,5%) пациентов, артериальные

– у 16 (18,2 %) человек. Контрольную группу (КГ) составили 200 здоровых лиц, не имевших в анамнезе тромботических осложнений и соответствовавших по полу и возрасту группе обследованных больных. Все лица, включенные в настоящее исследование, являлись жителями Северо-западного региона Российской Федерации. В качестве материала исследования использована геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Для типирования аллельного полиморфизма генов плазменного звена гемостаза (FI-A, FI-B, FII, FV, FXII, FXIII-A, ТРА, РАI-1) использовали метод ПЦР-ПДРФ, основанный на анализе полиморфизма длин рестрикционных фрагментов продуктов ПЦР, полученных с помощью обработки специфической эндонуклеазой рестрикции. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью точного критерия Фишера для определения коэффициента «отношения шансов» (OR – odds ratio) с 95% доверительным интервалом (CI – confidence interval), а также р-значения.

Результаты. В группе больных ХМПН было выявлено статистически значимое увеличение доли гомозигот по варианту 312Ala гена FI-A (13,6% против 5,5% в норме; OR=2,7; 95% CI: 1,1–6,4; p=0,031). Кроме того, в обследованной группе пациентов была обнаружена выраженная тенденция к увеличению ЧВ протромбогенного генотипа FXII 46TT (11,4% против 6,5% в КГ; OR=1,8; 95% CI: 0,8–4,4; p=0,16). Интересно, что в ходе исследования не было обнаружено корреляции между присутствием у больных ХМПН изученных протромботических генетических вариантов, в том числе таких известных факторов риска тромбоза, как мутации FII 20210 G/A и FV 1691 G/A, и наличием тромботических эпизодов в анамнезе.

Выводы. Увеличение ЧВ генотипа FI-A 312 Ala/Ala в группе больных ХМПН свидетельствует о возможном вовлечении данного варианта в патогенез заболевания, что требует дальнейшего изучения. Для установления роли полиморфизма изученных генов в развитии тромботических осложнений у больных ХМПН также необходимо проведение дополнительных исследований.