Частота встречаемости и прогностическая ценность мутаций в генах CKIT и NRAS у больных острым миелоидным лейкозом с T (8; 21)
Автор: Петрова Е.В., Мартынкевич И.С., Полушкина Любовь Борисовна, Мартыненко Л.С., Иванова Марина Петровна, Цыбакова Наталья Юрьевна, Клеина Е.В., Шабанова Е.С., Зюгин И.С., Грицаев Сергей Васильевич, Абдулкадыров Кудрат Мугутдинович
Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology
Рубрика: История
Статья в выпуске: 1 т.10, 2014 года.
Бесплатный доступ
Мутации, гены, острый миелоидный лейкоз
Короткий адрес: https://sciup.org/170171581
IDR: 170171581
Текст статьи Частота встречаемости и прогностическая ценность мутаций в генах CKIT и NRAS у больных острым миелоидным лейкозом с T (8; 21)
В ГЕНАХ CKIT И NRAS У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ С t (8;21)
Сбалансированная реципрокная транслокация t (8;21) — часто выявляемая цитогенетическая перестройка у пациентов с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), которую ассоциируют с благоприятным прогнозом заболевания, высоким уровнем ремиссий и длительной медианой выживаемости. Несмотря на это, в 30-50% случаев у пациентов с t (8;21) наблюдается рецидив заболевания. Группа больных ОМЛ с t (8;21) гетерогенна в отношении длительности полных ремиссий и прогностических особенностей течения заболевания. Некоторые исследователи такую неоднородность группы связывают с наличием приблизительно у 90% ОМЛ с t (8;21) дополнительных хромосомных аберраций и/или мутации генов CKIT, FLT3, NRAS, KRAS и других. Таким образом, необходимы новые исследования для более глубокого изучения биологических характеристик заболевания при t (8;21) позитивном ОМЛ.
Целью нашего исследования было изучить частоту встречаемости и оценить прогностическую значимость мутаций в генах CKIT и NRAS у пациентов ОМЛ с t (8;21).
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 21 больной с диагнозом de novo
ОМЛ и t (8;21) в возрасте от 17 до 70 лет (медиана 53 года). С помощью метода полимеразной цепной реакции были проанализированы гены CKIT (мутации 8,11 экзонов и мутация 17 экзона D816V) и NRAS (мутации 12,13, 61 кодонов).
Результаты и обсуждение. Мутация D816V в гене CKIT была обнаружена у 3 (14,3 %) пациентов. Нами не были обнаружены мутации 8 и 11 экзонов гена CKIT в исследуемой группе. Мутации в гене NRAS (G12D, G13D) были найдены у 2 (9,5 %) больных. Обнаружены достоверные отличия общей и безрецидивной выживаемости у больных с D816V и без мутации. Мутации в гене NRAS достоверно не оказывали влияния на эти показатели.
Выводы. Таким образом, обнаружение мутаций в генах CKIT и NRAS у пациентов ОМЛ с t (8;21) является относительно частым событием. Наличие данных мутаций в группе больных ОМЛ с t(8;21) делает ее гетерогенной в отношении длительности ремиссий и ответа на проводимую терапию. Наличие мутации D816V в гене CKIT ассоциируется с неблагоприятным прогнозом течения заболевания и высоким риском рецидива.
