Частота встречаемости мутаций в гене EZH2 у пациентов с pH-негативными миелопролиферативными неоплазиями

Ряд исследователей полагают, что обнаружение мутаций в гене EZH2 свидетельствует о прогрессировании и риске бластной трансформации заболевания, однако данные о неблагоприятном прогностическом потенциале противоречивы и требуют дальнейшей проверки.

Цель исследования. Определить частоту встречаемости мутаций гена EZH2 среди пациентов с Ph-негативными МПН с учетом выявленного кариотипа.

Материалы и методы. Обследованы 42 пациента с Ph-негативными МПН. В первую группу вошли 17 пациентов с нормальным кариотипом и 14 — с кариотипом благоприятного (изолированные хромосомные аберрации del (13) (q22), del (20) (ql2), — У) и промежуточного (add (22) (ql3), del (1) (p32), del (6) (ql5), t (10;12) (q22; pl3)) прогноза. Вторая группа состояла из 11 пациентов с комплексными нарушениями кариоти па и неблагоприятными по прогнозу изолированными аберрациями +8, +7, inv (7) (pll; q21).

Мутации 8,10,17,18,19 экзонов EZH2 гена определяли методом прямого секвенирования.

Результаты и обсуждение. Мутация Ile713Thr в гене EZH2 обнаружена у 1/42 (2.4%) пациента с ПМФ и del (6) (ql5) в кариотипе, относящейся к группе промежуточного прогноза. Через 9 месяцев от начала заболевания у пациента отмечалось развитие миелодиспластического синдрома.

Заключение. Таким образом, мутации в гене EZH2 с большой вероятностью могут служить дополнительным маркером неблагоприятного прогноза заболевания при Ph-негативных МПН у пациентов с различными хромосомными аберрациями. Необходимы дальнейшие исследования по изучению молекулярно-генетических особенностей МПН.