Численное моделирование распределения кислотности в антродуоденуме для идентификации аномальных зон при употреблении напитков с различным уровнем pH
Автор: Камалтдинов М.Р., Зайцева Н.В., Шур П.З.
Журнал: Анализ риска здоровью @journal-fcrisk
Рубрика: Экспериментальные модели и инструментальные исследования для оценки риска в гигиене и эпидемиологии
Статья в выпуске: 1 (17), 2017 года.
Бесплатный доступ
Описывается математическая модель многофазного течения в антродуоденуме и ее применение для прогнозирования характеристик пищеварительного процесса, в том числе для определения уровня pH. Предлагаемая подмодель антродуоденальной области желудочно-кишечного тракта разрабатывается в рамках математической многоуровневой модели эволюции поврежденности критических органов и систем организма человека при воздействии факторов риска. В подмодель введена поврежденность для нескольких участков тракта (тела желудка, антрума, дуоденума), поджелудочной железы и печени по трем функциям (моторной, секреторной и всасывательной). Математическая постановка задачи включает в себя запись уравнений сохранения массы и импульса для смеси жидких несжимаемых фаз, соотношений для вектора интенсивности потока массы за счет диффузионных процессов, соотношений для массовых источников за счет реакций, секреции и всасывания компонент, растворения пищи, начальных и граничных условий. Получены результаты численного эксперимента в случае употребления напитка c разным уровнем pH (2,3; 3,5; 7), которые показывают аномальное значительное повышение кислотности в области пилорического отверстия и луковицы двенадцатиперстной кишки при приеме напитка с уровнем pH равным 2,3. Представленные в работе результаты вносят вклад в развитие направления математического моделирования для описания многофазных течений в биоканалах переменной формы. Показано соответствие полученных уровней кислотности в различных участках антродуоденума иным опубликованным экспериментальным данным. В перспективе модель может быть применена для прогнозирования рисков развития поражений двенадцатиперстной кишки с выявлением областей их локализации при воздействии негативных факторов.
Математическое моделирование, эволюция функциональных нарушений, антродуоденум, уровень ph, нейтрализация кислоты, повреждение слизистой, моторика тракта, факторы риска
Короткий адрес: https://sciup.org/14237990
IDR: 14237990 | DOI: 10.21668/health.risk/2017.1.05
Текст научной статьи Численное моделирование распределения кислотности в антродуоденуме для идентификации аномальных зон при употреблении напитков с различным уровнем pH
Существующие модели оценки влияния факторов среды обитания на здоровье, как правило, являются «моделями черного ящика» и не учитывают в явном виде переменную экспозицию факторов, длительность и механизмы воздействия, физиологию органов и систем [4, 9]. Для более глубокого понимания процессов развития нарушений в органах и системах коллективом исследователей, к которым относятся и авторы статьи, предложена математическая модель, в основе которой лежит использование многоуровневого подхода [2]. На верхнем (или макро) уровне модели рассматривается осред-ненное взаимодействие органов и систем с помощью системы обыкновенных дифференциальных уравнений, описывающих эволюцию поврежденности. Поврежденность характеризует функциональные возможности органа и принимает значения от 0 до 1 (отсутствию функциональных нарушений в органе соответствует 0, полному невыполнению функций – 1). Предполагается, что поврежденность изменяется с течением времени (возраста) за счет процессов естественного старения и самовосстановления органов, ненормативного поступления питательных и химических веществ, лечебного воздействия. На среднем (или мезо) уровне более детально рассматривается физиология конкретного органа или системы, механизмы повреждений, взаимодействия с другими системами организма. Следует отметить, что на данном этапе активно разрабатываются подмодели мезоуровня дыхательной, пищеварительной и нейроэндокринной систем [6, 8]. В дальнейшем может возникнуть необходимость в разработке моделей для описания процессов повреждений на клеточном (или микро) уровне.
Для решения задач, связанных с поступлением в организм человека химических веществ с продуктами питания и питьевой водой, на мезоуровне разрабатывается модель пищеварительной системы [5]. Эта модель является сложной и требует разработки дополнительных подмоделей для более детального описания процессов пищеварения и накопления повреждений в различных органах пищеварительной системы и участках ЖКТ. Проблемам разработки одной из таких математических подмоделей для описания физиологических процессов в антродуо-денальном отделе (антродуоденуме) пищеварительного тракта посвящена данная статья. Именно в этом участке тракта чаще всего наблюдаются нарушение слизистого покрова и язвообразование [1, 3], что является результатом изменения равновесия между механизмами защиты и повреждений [22]. Один из основных факторов накопления повреждения слизистой – повышенная кислотность в тракте, которая может возникнуть за счет различных причин, в том числе из-за недостаточной секреции щелочи для нейтрализации кислоты, наличия дефектов местного кровотока и многих других факторов.
Непосредственное измерение кислотности в ЖКТ [11] сопряжено с рядом недостатков: требуются существенные временные и материальные затраты, измерение осуществляется только в нескольких точках в некоторые моменты времени, сложности прогноза, возможно возникновение неприятных ощущений у обследуемого индивида. Кроме того, проникновение приборов внутрь организма способно исказить результаты исследований. По сравнению с экспериментом математические подходы позволяют быстро изменять дизайн исследования, включая/выключая отдельные факторы или условия.
В рамках описываемой в данной статье математической модели многофазного течения в антродуоденуме на предыдущих этапах исследования сформулированы концептуальная и математическая постановки задачи, разработаны алгоритмы реконструкции трехмерной формы и моторики тракта по результатам УЗИ, получены некоторые результаты по скорости растворения пищи при нарушениях секреторной функции антродуоденума [26].
Целью представленной работы является исследование кислотности в антродуоденаль-ной области ЖКТ с применением методов математического моделирования для идентификации аномальных зон при употреблении напитков с различным уровнем pH.
Материалы и методы. Рассматривается многофазное течение в антродуоденальной области ЖКТ, в общем случае первая фаза представляет собой многокомпонентную жидкость (вода, фермент пепсин, соляная кислота, гидрокарбонат натрия, углекислый газ, хлорид натрия, растворенные сложные белки, жиры, углеводы, полипептиды, химические вещества). Предполагается, что компоненты растворены на молекулярном уровне. Для описания пищи используется несколько жидких фаз различной вязкости. В функциях межфазного взаимодействия предполагается сферическая форма частиц пищи, фазы отличаются диапазонами размеров. Силы межфазного взаимодействия полагаются пропорциональными разностям скоростей взаимодействующих фаз.
Под воздействием кислоты осуществляется переход массы из фаз пищи в компоненты (вода, растворенные белки, жиры, углеводы, химические вещества) первой фазы. Скорость межфазного перехода зависит от уровня pH среды, растворение пищи происходит только в кислой среде. В модели учитывается реакция нейтрализации между кислотой и гидрокарбонатом натрия, ферментативная реакция между пепсином и сложными белками.
Таким образом, математическая постановка задачи включает в себя запись уравнений сохранения массы и импульса для смеси жидких несжимаемых фаз, соотношений для вектора интенсивности потока массы за счет диффузионных процессов, соотношений для массовых источников за счет реакций, секреции и всасы- вания компонент, растворения пищи , начальных и граничных условий [26]. В первом приближении все процессы полагаются изотермическими, поэтому в математическую постановку задачи не включаются температурные эффекты.
Результаты и их обсуждение. Исследуется влияние изначально повышенной кислотности (например, за счет принятой кислой жидкости) на динамическое распределение кислотности в антродуоденуме. В этом случае получается некоторое упрощение модели – рассматривается однофазная многокомпонентная жидкость (вода, кислота, гидрокарбонат натрия, хлорид натрия, углекислый газ).
Во всех трех сценариях какие-либо функциональные нарушения в антродуоденуме отсутствуют, в частности, интенсивности секреции соляной кислоты и гидрокарбоната натрия соответствуют физиологическим уровням у здорового человека.
В сценарии 3 можно наблюдать повышенную кислотность в полости антродуоденума (рис. 1, б ). В области луковицы двенадцатиперстной кишки pH вблизи стенки достигает 3, что может оказывать негативное воздействие на состояние слизистой оболочки тракта. На рис. 1, б , отмечены три точки мониторинга

Выводы. Предложенная математическая модель многофазного течения в антродуоденуме может быть использована для выделения областей аномальной повышенной кислотности в пилорическом отделе кишечника и дуоденуме в зависимости от объема и pH принятого напитка.
Кроме того, в дальнейшем планируется проведение численных исследований по влиянию плотности и вязкости фаз, наличия функциональных нарушений, индивидуальных характеристик формы и моторики тракта на характеристики процесса многофазного течения в антродуоденальной области ЖКТ.
Представленные в работе результаты вносят значимый вклад в развитие направления математического моделирования для описания многофазных течений в биоканалах сложной формы с подвижными границами, наличием массовых источников. Перспективным направлением развития модели является идентификация параметров эволюции поврежденности участков тракта за счет воздействия кислоты, самовосстановления и лечения. В этом случае модель может быть применена для прогнозирования рисков развития поражений с выявлением областей их локализации. Для практического использования целесообразно расширить спектр описываемых моделью заболеваний и нарушений, а также добавить в модель учет активности ферментов для более детального описания процессов пищеварения в двенадцатиперстной кишке.
Список литературы Численное моделирование распределения кислотности в антродуоденуме для идентификации аномальных зон при употреблении напитков с различным уровнем pH
- Авраменко А.А., Гоженко А.И., Гойдык В.С. К вопросу о локализации и численности язвенных дефектов, которые образуются у больных хроническим хеликобактериозом и при экспериментальном моделировании на крысах//Актуальные проблемы транспортной медицины. -2008. -Т. 12, № 2. -С. 124-127.
- Математическая модель эволюции функциональных нарушений в организме человека с учетом внешнесредовых факторов/П.В. Трусов, Н.В. Зайцева, Д.А. Кирьянов, М.Р. Камалтдинов, М.Ю. Цинкер, В.М. Чигвинцев, Д.В. Ланин//Математическая биология и биоинформатика. -2012. -№ 2. -С. 589-610.
- Осадчий В.А., Буканова Т.Ю. Клинико-морфологические и патогенетические особенности эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у больных с различной тяжестью хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с ишемической болезнью сердца//Журнал Сердечная Недостаточность. -2014. -Т. 15, № 6. -С. 374-381 DOI: 10.18087/rhfj.2014.6.2004
- Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду: монография/Г.Г. Онищенко, С.М. Новиков, Ю.А. Рахманин, С.Л. Авалиани, К.А. Буштуева/под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко. -М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002. -408 с.
- Трусов П.В., Зайцева Н.В., Камалтдинов М.Р. Моделирование пищеварительных процессов с учетом функциональных нарушений в организме человека: концептуальная и математическая постановки, структура модели//Российский журнал биомеханики -2013. -№ 4. -C. 67-83.
- Цинкер М.Ю. Трехмерное моделирование дыхательной системы человека для задач оценки рисков здоровью при ингаляционной экспозиции химических веществ//Гигиена и санитария. -2016. -Т. 95, № 1. -С. 90-93.
- A fully resolved active musculo-mechanical model for esophageal transport/W. Kou, A.P.S. Bhalla, B.E. Griffith, J.E. Pandolfino, P.J. Kahrilas, N.A. Patankar//Journal of Computational Physics. -2015. -Vol. 298. -P. 446-465.
- A mathematical model of the immune and neuroendocrine systems mutual regulation under the technogenic chemical factors impact/N.V. Zaitseva, D.A. Kiryanov, D.V. Lanin, V.M. Chigvintsev//Computational and Mathematical Methods in Medicine. -2014. -Vol. 2014. -P. 492489 DOI: 10.1155/2014/492489
- A review of quantitative risk-benefit methodologies for assessing drug safety and efficacy report of the ISPOR risk-benefit management working group/J.J. Guo, S. Pandey, D. John, B. Bian, Y. Lis, D.W. Raisch//International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research. -2010. -Vol. 13. -P. 567-666.
- Acidic beverages increase the risk of in vitro tooth erosion/L.A. Ehlen, T.A. Marshall, F. Qian, J.S. Wefel, J.J. Warren//Nutr. Res. -2008. -Vol. 28, № 5. -P. 299-303.
- Emde C., Garner A., Blum A.L. Technical aspects of intraluminal pH-metry in man: current status and recommendations//Gut. -1987. -Vol. 28. -P. 1177-1188.
- Eradication of Helicobacter pylori increases gastric acidity in patients with atrophic gastritis of the corpus-evaluation of 24-h pH monitoring/K. Haruma, M. Mihara, E. Okamoto, H. Kusunoki, M. Hananoki, S. Tanaka, M. Yoshihara, K. Sumii, G. Kajiyama//Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -1999. -Vol. 13. -P. 155-162.
- Erosive potential of soft drinks on human enamel: an in vitro study/Y.L. Wang, C.C., Chang, C.W. Chi, H.H. Chang, Y.C. Chiang, Y.C. Chuang, H.H. Chang, G.F. Huang, Y.S. Liao, C.P. Lin//J. Formos. Med. Assoc. -2014. -Vol. 113, № 11. -P. 850-856.
- Ferrua M.J., Singh R.P. Computational modelling of gastric digestion: current challenges and future directions//Current Opinion in Food Science. -2015. -Vol. 4. -P. 116-123.
- Ferrua M.J., Xue Z., Singh R.P. On the kinematics and efficiency of advective mixing during gastric digestion -A numerical analysis//Journal of Biomechanics. -2014. -Vol. 47. -P. 3664-3673.
- Flow and mixing by small intestine villi/Y.F. Lim, C. de Loubens, R.J. Love, R.G. Lentle, P.W.M. Janssen//Food and Function. -2015. -Vol. 6. -P. 1787-1795.
- Fullard L.A., Lammers W.J., Ferrua M.J. Advective mixing due to longitudinal and segmental contractions in the ileum of the rabbit//Journal of Food Engineering. -2015. -Vol. 160. -P. 1-10.
- Hao S., Wang B., Wang Y. Density-dependent gastroretentive microparticles motion in human gastric emptying studied using computer simulation//European Journal of Pharmaceutical Sciences. -2015. -Vol. 70. -P. 72-81.
- Investigating the relationships between peristaltic contraction and fluid transport in the human colon using Smoothed Particle Hydrodynamics/M. Sinnott, P.W. Cleary, J.W. Arkwright, P.G. Dinning//Computers in Biology and Medicine. -2012. -Vol. 42, № 4. -P. 492-503.
- Lam S.K. Pathogenesis and pathophysiology of duodenal ulcer//Clinics in Gastroenterology. -1984. -Vol. 13, № 2. -P. 447-472.
- McCloy R.F., Greenberg G.R., Baron J.H. Duodenal pH in health and duodenal ulcer disease: effect of a meal, Coca-Cola, smoking, and cimetidine//Gut. -1984. -Vol. 25, № 4. -P. 386-392.
- Shay H., Sun D.C.H. Etiology and pathology of gastric and duodenal ulcer/In: Bockus H.L. Gastroenterology. -Philadelphia-London, 1968. -Vol. 1. -P. 420-465.
- The inhibiting effect of cola on gastric mucosal cell cycle proliferation in humans/S. Kapicioğlu, A. Baki, Y. Tekelioğlu, M. Arslan, M. Sari, E. Ovali//Scand. J. Gastroenterol. -1998. -Vol. 33, № 7. -P. 701-703.
- The pH of beverages in the United States/A. Reddy, D.F. Norris, S.S. Momeni, B. Waldo, J.D. Ruby//J. Am. Dent. Assoc. -2016. -Vol. 147, № 4. -P. 255-263.
- Toklu E. A new mathematical model of peristaltic flow on esophageal bolus transport//Scientific research and essays. -2011. -Vol. 6. -P. 6606-6614.
- Trusov P.V., Zaitseva N. V., Kamaltdinov M.R. A multiphase flow in the antroduodenal portion of the gastrointestinal tract: a mathematical model//Computational and Mathematical Methods in Medicine. -2016. -Vol. 2016. -P. 5164029.