Cинтез, антиэкссудативные и противовоспалительные свойства замещенных 2-метил-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Cинтез, антиэкссудативные и противовоспалительные свойства замещенных 2-метил-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидов

Автор: Олейник И.С., Бибик Е.Ю., Доценко В.В., Стрелков В.Д., Лукина Д.Ю., Фролов К.А., Кривоколыско С.Г., Василин В.К.

Журнал: Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Химия @vestnik-susu-chemistry

Рубрика: Органическая химия

Статья в выпуске: 3 т.15, 2023 года.

Бесплатный доступ

Однореакторное взаимодействие цианотиоацетамида, N-(2,4-дихлорфенил)ацетоацетамида и фурфурола в присутствии избытка N-метилморфолина в этаноле при 25 °С приводит к образованию 6-метил-4-(2-фурил)-5-[(2,4-дихлорфенил)карбамоил]-3-циано-1,4-дигидропири-дин-2-тиолата N-метилморфолиния с выходом 82 %. Последующее алкилирование полученного тиолата N-замещенными α-хлорацетамидами протекает региоспецифично по атому серы и приводит к образованию 2-метил-6-[(2-оксо-2-{[замещенный арил]амино}этил)сульфанил]-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидов 10-17. Соединения 10-17 идентифицированы методами ИК- и ЯМР-спектроскопии, а также элементного анализа. Синтезированные соединения 10-17 были исследованы на наличие антиэкссудативной и противовоспалительной активности. Белые лабораторные крысы в количестве 112 особей были поделены на контрольную («острый формалиновый отек лапы») и интактную группы, 4 группы сравнения (ацетилсалициловая кислота, индометацин, нимесулид и парацетамол) и 8 опытных групп, по количеству исследуемых производных 1,4-дигидропиридина. Эффективность противовоспалительной активности образцов оценивалась на модели «острого формалинового отека лапы» крыс, которую смоделировали введением в апоневроз правой задней конечности 0,1 мл 2%-ного раствора формалина. Исследуемые вещества вводили внутригастрально в дозе 5 мг/кг за 1,5 часа до индукции воспалительного процесса. Онкометрические изменения оценивались количественно по обхвату конечностей. Показано, что максимально выраженной противовоспалительной активностью обладают: 2-метил-6-[(2-оксо-2-{[3-(трифторметил)-фенил]амино}этил)сульфанил]-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3 -карбоксамид 12 (эффективнее препаратов сравнения в 1,09-1,81 раза); 6-[(2-анилино-2-оксоэтил)сульфанил]-2-метил-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид 16, уменьшающий отек индуцированной лапы на 42,91 % в сравнении с контролем; 2-метил-6-({2-[(3-метилфенил)амино]-2-оксоэтил}сульфанил)-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид 14 (обнаруживает противовоспалительную активность на 18-часовом интервале эксперимента в 1,65-2,85 раз выше, чем у препаратов сравнения). Наиболее активным оказался 2-метил-6-({2-[(3,5-диметилфенил)амино]-2-оксоэтил}сульфанил)-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид 11, уменьшающий отек лапы в 2,9 раза эффективнее нимесулида.

Еще

Цианотиоацетамид, присоединение по михаэлю, 1, 4-дигидроникотинамиды, виртуальный биоскрининг, антиэкссудативная активность, формалиновый отек, противовоспалительное действие

Короткий адрес: https://sciup.org/147241843

IDR: 147241843   |   DOI: 10.14529/chem230306

Список литературы Cинтез, антиэкссудативные и противовоспалительные свойства замещенных 2-метил-4-(2-фурил)-N-(2,4-дихлорфенил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидов

  • Abdel-Galil F.M., Sherif S.M., Elnagdi M.H. // Heterocycles. 1986. V. 24, No. 7. P. 2023. DOI: 10.3987/R-1986-07-2023.
  • Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. // Успехи химии. 2018. Т. 87, № 9. С. 1. DOI: 10.1070/RCR4760?locatt=label:RUSSIAN.
  • Литвинов В.П. // Успехи химии. 1999. Т. 68, № 9. С. 817; Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev. 1999. V. 68. No. 9. P. 737. DOI: 10.1070/RC1999v068n09ABEH000533.
  • Магеррамов А.М., Шихалиев Н.Г., Дяченко В.Д. и др. α-Цианотиоацетамид. М.: Техносфера, 2018. 224 с.
  • Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sharanin Yu.A. et al. // J. Sulfur Chem. 1992. V. 13, No. 1. P. 1. DOI: 10.1080/01961779208048951.
  • Litvinov V.P. // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1993. V. 74, No 1. P. 139. DOI: 10.1080/10426509308038105.
  • Литвинов В.П. // Изв. АН. Сер. Хим. 1998. № 11. С. 2123; Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull. 1998. V. 47. No. 11. P. 2053. DOI: 10.1007/BF02494257.
  • Литвинов В.П. // Успехи химии. 2006. Т. 75, № 7. С. 645; Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev. 2006. V. 75. No. 7. P. 577. DOI: 10.1070/RC2006v075n07ABEH003619.
  • Литвинов В.П., Промоненков В.К., Шаранин Ю.А. и др. 3-Циано-2(1Н)-пиридинтионы и - селеноны. В кн. Итоги науки и техники. Серия Органическая химия / под ред. М.И. Кабачника. М.: ВИНИТИ, 1989. Т. 17. С. 72.
  • El-Sayed H.A., Moustafa A.H., Said S.A. et al. // Synth. Commun. 2018. V. 48, No. 20. P. 2615. DOI: 10.1080/00397911.2018.1496262.
  • Salem M.A., Helel M.H., Gouda M.A. et al. // Synth. Commun. 2018. V. 48, No. 4. P. 345. DOI: 10.1080/00397911.2017.1394468.
  • Литвинов В.П., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. // ХГС. 1999. № 5. С. 579.
  • Dotsenko V.V., Buryi D.S., Lukina D.Yu. et al. // Russ. Chem. Bull. 2020. V. 69, No. 10. P. 1829. DOI: 10.1007/s11172-020-2969-2.
  • Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Krivokolysko B.S. et al. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. V. 88, No. 4. P. 682. DOI: 10.1134/S1070363218040114.
  • Dotsenko V.V., Aksenov N.A., Aksenova I.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. V. 89, No. 9. P. 1744. DOI: 10.1134/S1070363219090032.
  • Buryi D.S., Dotsenko V.V., Aksenov N.A. et al. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. V. 89, No. 8. P. 1575. DOI: 10.1134/S1070363219080061.
  • Chigorina E.A., Bespalov A.V., Dotsenko V.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. V. 89, N 10. P. 2018. DOI: 10.1134/S1070363219100062.
  • Buryi D.S., Dotsenko V.V., Levashov A.S. et al. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. V. 89, No. 5. P. 886. DOI: 10.1134/S1070363219050050.
  • Dotsenko V.V., Buryi D.S., Lukina D.Yu. et al. // Monatsh. Chem. 2019. V. 150, No. 11. P. 1973. DOI: 10.1007/s00706-019-02505-4.
  • Stroganova T.A., Vasilin V.K., Dotsenko V.V. et al. // Tetrahedron Lett. 2019. V. 60. P. 997. DOI: 10.1016/j.tetlet.2019.03.012.
  • Dotsenko V.V., Muraviev V.S., Lukina D.Yu. et al. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. V. 90, No. 6. P. 948. DOI: 10.1134/S1070363220060043.
  • Kažoka H., Krauze A., Viļums M. et al. // Chem. Heterocycl. Compds. 2007. V. 43, No. 1. P. 50. DOI: 10.1007/s10593-007-0007-z.
  • Kalashnik I.N., Dyachenko V.D. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. V. 90, No. 3. P. 357. DOI: 10.1134/S1070363220030068.
  • Dyachenko V.D., Matusov I.O., Dyachenko I.V. et al. // Russ. J. Org. Chem. 2018. V. 54, No. 12. P. 1777. DOI: 10.1134/S1070428018120060.
  • Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. et al. // Chem. Heterocycl. Compds. 2007. V. 43, No. 5. P. 599. DOI: 10.1007/s10593-007-0094-x.
  • Krauze A., Duburs G. // Chem. Heterocycl. Compds. 1996. V. 32, No. 8. P. 986. DOI: 10.1007/BF01176979.
  • Dyachenko V.D. // Russ. J. Org. Chem. 2007. V. 43, No. 2. P. 271. DOI: 10.1134/S1070428007020194.
  • Shestopalov A.M., Rodinovskaya L.A., Sharanin Yu.A. et al. // J. Gen. Chem. USSR. 1988. V. 58, No. 4. P. 745.
  • Rodinovskaya L.A., Belukhina E.V., Shestopalov A.M. et al. // Russ. Chem. Bull. 1994. V. 43, No. 3. P. 449. DOI: 10.1007/BF01169725.
  • Sharanin Yu.A., Goncharenko M.P., Shestopalov A.M. et al. // J. Org. Chem. USSR. 1991. V. 27, No. 9.2. P. 1767.
  • Gewald K., Schäfer H., Schlegel U. // J. Prakt. Chem. 1976. V. 318, No. 5. P. 779. DOI: 10.1002/prac.19763180509.
  • Krauze A.A., Bomika Z.A., Pelcher Y.É. et al. // Chem. Heterocycl. Compds. 1982. V. 18, No. 4. P. 385. DOI: 10.1007/BF00503559.
  • Paronikyan E.G., Noravyan A.S., Dzhagatspanyan I.A. et al. // Pharm. Chem. J. 2002. V. 36, No. 9. P. 465. DOI: 10.1023/A:1021836504036.
  • Moryashova S.I, Salamandra L.K., Fedorov A.E. et al. // Russ. Chem. Bull. 1998. V. 47, No. 2. P. 357. DOI: 10.1007/BF02498968.
  • Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2012. V. 61, No. 1. P. 131. DOI: 10.1007/s11172-012-0018-5
  • Frolov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. et al. // Chem. Heterocycl. Compds. 2012. V. 48, No. 7. P. 1117. DOI: 10.1007/s10593-012-1109-9.
  • Dotsenko V.V., Frolov K.A., Krivokolysko S.G. // Chem. Heterocycl. Compds. 2015. V. 51, No. 2. P. 109. DOI: 10.1007/s10593-015-1668-7.
  • Dotsenko V.V., Frolov K.A., Chigorina E.A. et al. // Russ. Chem. Bull. 2019. V. 68, No. 4. P. 691. DOI: 10.1007/s11172-019-2476-5.
  • Dotsenko V.V., Chigorina E.A., Papaianina E.S. et al. // Macroheterocycles. 2015. V. 8, No. 3. P. 310. DOI: 10.6060/mhc150870d.
  • Krauze A.A., Odynets A.G., Verreva A.A. et al. // Pharm. Chem. J. 1991. V. 25, No. 7. P. 477. DOI: 10.1007/BF00772003.
  • Osolodkin D.I., Kozlovskaya L.I., Dueva E.V. et al. // ACS Med. Chem. Lett. 2013. V. 4, No. 9. P. 869. DOI: 10.1021/ml400226s.
  • Bibik E.Yu., Saphonova A.A., Yeryomin A.V. et al. // Res. Results Pharmacol. 2017. V. 3, No. 4. P. 20. DOI: 10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25.
  • Bibik E.Yu., Yaroshevskaya O.G., Devdera A.V. et al. // Pharm. Chem. J. 2017. V. 51, No. 8. P. 648. DOI: 10.1007/s11094-017-1669-1.
  • Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В. и др. // Бюлл. Сиб. Мед. 2019. Т. 18, № 3, с. 21. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-3-21-28.
  • Rice W.G., Turpin J.A., Schaeffer C.A. et al. // J. Med. Chem. 1996. V. 39, No. 19. P. 3606. DOI: 10.1021/jm960375o.
  • Norman D.D., Ibezim A., Scott W.E. et al. // Bioorg. Med. Chem. 2013. V. 21, No. 17. P. 5548. DOI: 10.1016/j.bmc.2013.05.061.
  • Mullan M.J., Paris D., Bakshi P. Pat. WO2008070875 (2008). Avail. URL: https://worldwide.espacenet.com/.
  • Bibik E.Yu., Kurbanov L.I., Grygoryan S.A. et al. // J. Siber. Med. Sci. 2021. V. 3. P. 45. DOI: 10.31549/2542-1174-2021-3-45-55.
  • Кривоколыско Д.С., Доценко В.В., Бибик Е.Ю. и др. // ЖОХ. 2021. Т. 91, № 9. С. 1359. DOI: 10.31857/S0044460X21090079.
  • Кривоколыско Д.С., Доценко В.В., Бибик Е.Ю. и др. // ЖОХ. 2022. Т. 92, № 1, С. 72. DOI: 10.31857/S0044460X22010097.
  • Кривоколыско Д.С., Доценко В.В., Бибик Е.Ю. и др. // Биоорг. хим. 2022. Т. 48, № 4. С. 486. DOI: 10.31857/S0132342322030101.
  • Ivasiv V., Albertini C., Gonçalves A.E. et al. // Curr. Top. Med. Chem. 2019. V. 19, No. 19. P. 1694–1711. DOI: 10.2174/1568026619666190619115735.
  • Prasher P., Sharma M., Aljabali A.A.A. et al. // Drug Dev. Res. 2020. V. 81, No. 7. P. 837. DOI: 10.1002/ddr.21704.
  • Auti P.S., George G., Paul A.T. // RSC Adv. 2020. V. 10, No. 68. P. 41353. DOI: 10.1039/d0ra06642g.
  • Decker M. // Mini Rev. Med. Chem. 2007. V. 7, No. 3. P. 221. DOI: 10.2174/138955707780059817.
  • Mishra S., Singh P. // Eur. J. Med. Chem. 2016. V. 124. P. 500. DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.08.039.
  • Oliveira R., Miranda D., Magalhães J. et al. // Bioorg. Med. Chem. 2015. V. 23, No. 16. P. 5120. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.04.017.
  • Anusionwu C.G., Aderibigbe B.A., Mbianda X.Y. // Mini Rev. Med. Chem. 2019. V. 19, No. 6. P. 450. DOI: 10.2174/1389557519666181210162003.
  • Design of hybrid molecules for drug development. Decker M. (ed.). Amsterdam: Elsevier, 2017. 338 pp.
  • Panda P., Chakroborty S. // ChemistrySelect. 2020. V. 5, No. 33. P. 10187. DOI: 10.1002/slct.202002790.
  • Shiri P. // Mini Rev. Med. Chem. 2021. V. 21, No. 5. P. 536. DOI: 10.2174/1389557520666201027160436.
  • Upadhyay H.C. // Curr. Top. Med. Chem. 2021. V. 21, No. 8. P. 737. DOI: 10.2174/1568026621666210303145759.
  • Lukevits É, Demicheva L. // Chem. Heterocycl. Compds. 1993. V. 29, No. 3. P. 243. DOI: 10.1007/BF00531499.
  • Alizadeh M., Jalal M., Khodaei Hamed A.S. et al. // J. Inflam. Res. 2020. V. 13. P. 451. DOI: 10.2147/JIR.S262132.
  • Sander T. OSIRIS Property Explorer. Available URL: http://www.organicchemistry.org/prog/peo/. Idorsia Pharmaceuticals Ltd, Switzerland.
  • Daina A., Michielin O., Zoete V. // Sci. Reports. 2017. V. 7. Article No. 42717. DOI: 10.1038/srep42717.
  • Gfeller D., Grosdidier A., Wirth M. et al. // Nucl. acids Res. 2014. V. 42, No. W1. P. W32. DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gku293.
  • Cheng F., Li W., Zhou Y. et al. // J. Chem. Inf. Model. 2012. V. 52, No. 11. P. 3099. DOI: 10.1021/ci300367a.
  • Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Polovinko V.V. et al. // Chem. Heterocycl. Compds. 2012. V. 48. P. 309. DOI: 10.1007/s10593-012-0991-5.
  • Наркевич А.Н., Виноградов К.А. // Социальные аспекты здоровья населения. 2019. Т. 65, № 6. С. 10. DOI: 10.21045/2071-5021-2019-65-6-10.
  • Ассоциация ревматологов России, Российское общество по изучению боли, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Российское кардиологическое общество, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Ассоциация междисциплинарной медицины, Российская ассоциация паллиативной медицины // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115, № 4. С. 70. DOI: 10.17116/jnevro20151154170-82.
  • Дядык А.И., Куглер Т.Е. // Consilium Medicum. 2017. Т. 19, № 12. С. 94–99. DOI: 10.26442/2075-1753_19.12.94-99.
  • Лесная О.А., Русанова Е.И., Прокофьева Е.Б. и др. // Трудный пациент. 2019. Т. 17б № 10. С. 31. DOI: 10.24411/2074-1995-201910072.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp