Цитогенетические нарушения у больных множественной миеломой

57) лет. Диагноз был установлен в соответствии с критериями IMWG (2014 г.). До начала терапии больным выполнено FISH-исследование с центромерными и локус-специфичными ДНК-зондами для выявления t(11;14), t(4;14) t(14;16), t(14;20), (6;14), гипердиплоидии (трисомий 5,9,15), делеции 13q14/моносомии 13 (del13q14/-13), делеции 17p13/ТР53 (del17p13/ ТР53), амплификации 1q21 (amp1q21), транслокаций с вовлечением локуса гена с MYC /8q24 (t(8q24)/ cMYC ). Медиана наблюдения за больными составила 20 мес (3,2–77,4). Согласно системе D-S: I стадия — у 8 (6 %), II — у 41 (30,6 %) III — у 85 (63,4 %) больных. У 41 (30,6 %) больного диагностирована подстадия B. Секреция парапротеина G выявлена у 70 (52,3 %), парапротеина А — у 25 (18,7 %), биклональная секреция — у 3 (2,2 %), М-протеин — у 1 (0,7 %) пациента. Секреция свободных легких цепей определена у 34 (25,4 %) больных. Несекретирующая миелома диагностирована у 1 пациента (0,7 %). По шкале ISS: I стадия — у 27 (20,1 %), II — у 38 (28,4 %), III — у 68 (50,8 %) больных, у 1-го (0,7 %) нет данных. Повышение концентрации кальция более 2,75 ммоль/л отмечалось у 29 (21,6 %); активности ЛДГ относительно нормальных значений (более 378 Е/л) — у 58 (43,3 %); повышение концентрации β2-микроглобулина (β2-МГ) свыше 5,5 мг/л — у 68 (50,8 %); анемия с уровнем гемоглобина ниже 100 г/л — у 56 (41,8 %) пациентов. Индукционная терапия выполнялась бортезомиб-со-держащими курсами. Количество индукционных курсов составляло от 4 до 10 (медиана 8). Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) выполнена 37,3 % пациентам (n = 50).

Результаты. В дебюте ММ частота первичных хромосомных нарушений составила 88,8 % среди них t(14q32)/IGH — 42,5 %, множественные трисомии — 57,5 %, их сочетание — 11,2 % t(11;14) — 16,4 %, t(4;14) — 12,7 %, t(14;16) и t(14;20) — 3,7 % и 2,2 %, соответственно. Частота вторичных хромосомных нарушений составила 69,4 %, среди них del13q14/-13–40,3 % amp1q21–39,6 % (в 32 случаях (60,4 %) выявлена 1 дополнительная копия локуса 1q21, в 21 (39,6 %) — 2 и более дополнительные копии

1q21), t(8q24)/сMYC — 17,2 %, del17р13/TP53– 12,7 %, del1p32–2,2 %. Анализ сочетания первичных и вторичных хромосомных нарушений достоверно доказал (р < 0,05), что вторичная аберрация del13q14/-13 чаще отмечена в сочетании с первичной t(4;14) и реже — с множественными трисомиями. Вторичная аберрация аmp1q21 чаще обнаружена одновременно с t(4;14) и реже — с t(11;14) (р < 0,05). Выявлено, что у больных с t(4;14) достоверно чаще (р < 0,05) диагностировали анемию ниже 100 г/л, а при наличии amp1q21 и del17p13/ TP53 — повышенную активность ЛДГ. Аберрация t(8q24)/cMYC чаще сопровождалась повышенной концентрацией β2-МГ (р<0,05).

Показано, что наличие резистентности опухоли к бортезомиб-содержащей терапии ассоциировано с t(8q24)/cMYC (р <.0001). Доказано негативное влияние del17p13/TP53 и t(8q24)/cMYC на показатели общей выживаемости (ОВ) больных ММ. Так, 3-х летняя ОВ при наличии del17p13/TP53 составила 35,5 % против 71,3 % без неё (р = 0,002), а при наличии t(8q24)/cMYC — 50,8 % против 67 % без неё (р = 0,001). Установлено неблагоприятное влияние аmp1q21 при наличии двух и более дополнительных копий локуса 1q21 (р < 0,05) на ОВ и выживаемости без прогрессии (ВБП). Так, у больных без amp1q21, с одной дополнительной копией 1q21 или с двумя и более дополнительными копиями 1q21 5-летняя ОВ составила 79,4 %, 67,3 %, 20,9 %, соответственно, а 2-х летняя ВБП — 83 %, 50 % и 0 %, соответственно. Выполнение ауто-ТГСК повышает показатели ОВ больных ММ, однако не нивелирует неблагоприятное влияние del17p13/ TP53 , t(8q24)/ cMYC и аmp1q21 с двумя и более дополнительными копиями локуса 1q21.

Выводы . Наличие резистентности к терапии бортезомиб-содержащими курсами ассоциировано с t(8q24)/ cMYC . Del17p13/ TP53 , t(8q24)/ cMYC и amp1q21 при наличии двух и более дополнительных копий локуса 1q21 достоверно влияют на ОВ больных ММ. Amp1q21 при наличии двух и более дополнительных копий локуса 1q21 в дебюте заболевания является прогностически значимой для больных ММ отрицательно влияя на ВБП.