Цитокиновый дисбаланс в патогенезе шизофрении
Автор: Петрова Н.Н., Дорофейков В.В., Слепой В.В., Альпин В.С.
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Биологические исследования
Статья в выпуске: 2 (131), 2026 года.
Бесплатный доступ
Цель: комплексное изучение уровней цитокинов в крови у пациентов на разных стадиях шизофрении для уточнения их роли в патогенезе заболевания. Материалы и методы. На этапе устойчивой лекарственной ремиссии (более 6 месяцев) обследовано 48 пациентов (25 женщин и 23 мужчины) основной группы с диагнозом: параноидная шизофрения» (F20.0), с длительностью заболевания не более 5 лет, количеством госпитализаций не более 3.Группу сравнения составили 60 пациентов (25 женщин и 35 мужчин) с длительностью заболевания более 5 лет и наличием более 3 зарегистрированных эпизодов. Контрольную группу (n=30) составили здоровые испытуемые, сопоставимые с пациентами основной группы и группы сравнения по возрасту, полу и уровню образования, без психических и тяжелых соматических заболеваний. В исследовании использовали клинико-психопатологический метод, метод шкальной оценки, лабораторные методики. Результаты и обсуждение.У большинства пациентов фиксируется повышение трёх и более маркёров, тогда как в контрольной группе аналогичная нагрузка встречается реже. Наиболее устойчивыми и воспроизводимыми биомаркерами, различающими пациентов основной группы и группы сравнения со здоровыми контрольной группы, являются IL-6 и TNF-α. Они демонстрируют высокие значения AUC (≈0,82–0,84) в ROC-анализе, значимые коэффициенты в логистических моделях и сохраняют предсказательную ценность при кросс-валидации. Эти цитокины можно рассматривать как ядро диагностической панели. Качественный профиль воспаления у пациентов с шизофренией характеризуется также наличием структурных различий между ранней и хронической стадиями заболевания. Наибольшую чувствительность в отношении стадирования шизофрении обнаруживает IFNγ, тогда как TNFα остаётся постоянно повышенным маркером без дискриминатного потенциала. СРБ в крови выступает ключевым модератором: повышение его уровня приводит к сглаживанию различий между ранней и хронической стадиями на уровне структур паттернов и по интегральным показателям. IL-6 и TNFα являются наиболее устойчивыми дискриминаторами между пациентами и здоровыми контрольной группы. IL-1β и IFNγ также различают стадии шизофрении, но с меньшей силой эффекта, причём IFNγ остаётся единственным маркером, статистически значимо различающим сравниваемые группы. Для IL-33 статистически значимых различий не выявлено. Повышенный уровень СРБ служит модератором, сглаживающим различия воспалительного профиля между стадиями заболевания, что свидетельствует о доминировании системного воспалительного фактора над специфическими для стадий заболевания особенностями. Уровень СРБ более 3 мг/л ассоциирован с дополнительным ухудшением когнитивных показателей и социально-трудовой адаптации, однако выраженность психопатологических симптомов остаётся сопоставимой. На стадии первого эпизода ключевым остаётся IL-1βи IFNγ комплексный механизм, тогда как при хронизации процесса происходит смещение к более сложной сети взаимодействий с центральной ролью IL-1β, IL-6 и IL-33. Для клинической практики это означает, что оценка с использованием триады IL-1β, IL-6, IL-33 потенциально полезна для риск-стратификации и мониторинга эскалации воспалительного профиля, тогда как TNF-α по-прежнему следует рассматривать как диагностический (пациент противконтроля), а не как градуировочный маркер. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют, что цитокиновый профиль при шизофрении характеризуется высокой общей нагрузкой воспаления и специфическими для стадий заболевания паттернами, но его диагностический и прогностический потенциалы преимущественно реализуются при использовании комбинированных панелей цитокинов (IL-6 и TNF-α, IL-1β и IFN-γ), а не отдельных биомаркеров. Системная воспалительная реакция играет существенную роль в патогенезе заболевания и может рассматриваться как цитокиновый дисбаланс развитии шизофрении.
Шизофрения, стадии, цитокины, С-реактивный белок (СРБ)
Короткий адрес: https://sciup.org/142248363
IDR: 142248363 | УДК: 616.895.87:001.891.53:577.11:577.27 | DOI: 10.26617/1810-3111-2026-2(131)-5-15
Cytokine imbalance in the pathogenesis of schizophrenia
Objective: to comprehensively study blood cytokine levels in patients at different stages of schizophrenia in order to clarify their role in the pathogenesis of the disease. Materials and Methods. At the stage of stable drug-induced remission (more than 6 months), 48 patients (25 women and 23 men) of the main group with a diagnosis of paranoid schizophrenia (F20.0), with a disease duration of not more than 5 years, and a number of hospitalizations of not more than 3, were examined. The compari-son group consisted of 60 patients (25 women and 35 men) with a disease duration of more than 5 years and the presence of more than 3 registered episodes. The control group (n=30) consisted of healthy subjects comparable to patients of the main group and the comparison group by age, gender and education level, without mental and severe somatic diseases. The study used a clinical and psychopathological method, a scale assessment method, and laboratory techniques. Results and Discussion. Most patients exhibited elevated levels of three or more markers, while a similar load is less common in the control group. IL-6 and TNF-α were the most stable and reproducible biomarkers that distinguished between patients in the study and comparison groups and healthy controls. They demonstrated high AUC values (≈0.82–0.84) in ROC analysis, significant coefficients in logistic models, and retained predictive value during cross-validation. These cytokines can be considered the core of a diagnos-tic panel. The qualitative inflammatory profile in patients with schizophrenia was also characterized by the presence of struc-tural differences between the early and chronic stages of the disease. IFN-γ exhibited the greatest sensitivity for staging schizo-phrenia, while TNF-α remained a consistently elevated marker without discriminatory potential. Blood CRP acted as a key moderator: its elevated levels led to the smoothing of the differences between the early and chronic stages at the level of pattern structures and integrated indicators. IL-6 and TNF-α were the most stable discriminators between patients and healthy controls. IL-1β and IFN-γ also differentiated the stages of schizophrenia, but with a lesser effect strength, with IFN-γ remaining the only marker that statistically significantly differentiated the compared groups. No statistically significant differences were found for IL-33. Elevated CRP levels served as a moderator, smoothing out the differences in the inflammatory profile between disease stages, indicating the dominance of the systemic inflammatory factor over stage specific features. CRP levels above 3 mg/L were associated with additional deterioration in cognitive performance and social and occupational adaptation, but the severity of psychopathological symptoms remained comparable. At the first episode stage, the IL-1β and IFN-γ complex mechanism remained a key mechanism, whereas as the process became chronic, a shift occurred to a more complex network of interactions with a central role for IL-1β, IL-6, and IL-33. For clinical practice, this meant that assessment using the IL-1β, IL-6, and IL-33 triad was potentially useful for risk stratification and monitoring inflammatory profile escalation, whereas TNF-α should still be considered a diagnostic (patient vs. control) marker rather than a calibration marker. Conclusion. The study results indicate that the cytokine profile in schizophrenia is characterized by a high overall inflammatory load and stage-specific patterns, but its diagnostic and prognostic potential is primarily realized through the use of combined cytokine panels (IL-6 and TNF-α, IL-1β and IFN-γ), rather than individual biomarkers. The systemic inflammatory response plays a significant role in the pathogen-esis of the disease and can be considered as a cytokine storm in the development of schizophrenia.
