Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Статья научная
Одной из систем, отвечающих за формирование зависимости от психоактивных веществ, в том числе и алкоголя, является серотониновая система мозга. Триптофан-2,3-диоксигеназа (триптофанпирролазы TDO2) - ключевой фермент метаболизма триптофана, предшественника серотонина. Проведен анализ полиморфного варианта rs2271537 в гене TDO2 для лиц с алкогольной зависимостью в этнических группах русских и якутов, проживающих в Республике Саха (Якутия). Установлено, что распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs2271537 в группах русских и якутов достоверно не различается. В группе якутов проведен анализ взаимосвязи частот генотипов и аллелей исследуемого полиморфизма с характером алкогольного абстинентного синдрома. Выявлено, что у якутов с генотипом А/А длительнее купируется алкогольный абстинентный синдром (через 8-10 дней у 66,7 %); при генотипе А/С наибольшая длительность купирования синдрома отмены составила 5-7 дней (58,3 %); генотип С/С характеризовался в большинстве случаев наименьшим периодом купирования синдрома отмены - 1-2 дня (40,7 %), при этом статистически значимой взаимосвязи не обнаружено (р=0,107).
Бесплатно
Статья научная
Введение: согласно современным представлениям, алкоголизм представляет собой комплексное нарушение гомеостаза организма с нейроиммунными механизмами в патогенезе, что обусловливает перспективность поиска новых эффективных и безопасных фармакологических средств коррекции, обладающих нейроимму-номодулирующим эффектом. Материал и методы: исследование выполнено на мышах-самцах (CBAxC57Bl/6)F1 с активным и пассивным типами поведения. Животным в состоянии экспериментального алкоголизма проводилось курсовое (10 дней) внутрижелудочное введение оригинального соединения м -хБГМ. Ориентировочно-исследовательское поведение (ОИП) животных оценивали в тесте «открытое поле». Для оценки интенсивности основных звеньев иммунного ответа мышей иммунизировали посредством внут-рибрюшинного введения эритроцитов барана. Гуморальный иммунный ответ оценивали по количеству локальных зон гемолиза в полужидкой среде. Клеточный иммунный ответ оценивали по интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа...
Бесплатно
Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты
Статья научная
Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия при приеме антипсихотических средств изучена недостаточно. Целью работы является изучение полиморфных вариантов фармакодинамических и фармакокинетических генов при антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией. Было проведено комплексное клиническое и молекулярно-генетическое исследование 446 больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Генотипирование проводилось по полиморфным вариантам генов HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6, HTR2A, HTR1A, HTR1B, DRD1, DRD2, DRD2/ANKK1, DRD3, DRD4, CYP1A2*1F, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2C19*3, CYP2C19*17, CYP2C19*2, GSTP1. Выявлены ассоциации полиморфизмов генов серотониновых рецепторов HTR2A (rs6312) и HTR2C (rs12858300, rs569959) с развитием гиперпролактинемии. На основе результатов генотипирования и анализа клинических данных разработана фармакогенетическая панель, которую можно использовать в качестве биологических предикторов развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии при шизофрении. Полученные результаты исследований показывают, что полиморфные особенности генов нейромедиаторных рецепторов и системы цитохромов являются важным звеном патогенеза побочных эффектов, наблюдаемых на фоне антипсихотической терапии, у больных шизофренией. Перспективным направлением дальнейших исследований представляется изучение генов, гипотетически задействованных в механизмах возникновения гиперпролактинемии: транспортеров лекарственных средств, генов антиоксидантных ферментов и генов нейротрофических факторов.
Бесплатно
Антитела к дофамину и глутамату как факторы предрасположенности к аддиктивным расстройствам
Статья научная
Цель исследования - изучение содержания аутоантител к дофамину и глутамату в сыворотках крови студентов-добровольцев, проявляющих интерес и имеющих эпизодический опыт употребления каннабиноидов и амфетаминов и не употребляющих или полностью отвергающих психоактивные вещества. В группе риска по формированию зависимости от психоактивных веществ было отмечено существенное снижение уровня антител к дофамину и глутамату по сравнению с группой студентов-добровольцев, не употреблявших психоактивные вещества.
Бесплатно
Статья научная
Исследование посвящено изучению взаимосвязи полиморфного варианта гена SCN9A (rs 6746030) с параметрами ноцицепции при формировании аддиктивных расстройств. Материалы и методы. Обследовано 129 лиц: 50 пациентов с зависимостью от психоактивных веществ, 29 лиц из группы риска, 50 человек из контрольной группы. Пороги болевой чувствительности и переносимость боли определялись с помощью запатентованного нами метода тензоалгометрии. Генотипирование полиморфного варианта rs 6746030 гена SCN9A проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Результаты. Было показано, что в группе женщин, зависимых от ПАВ, с генотипом AG rs 6746030 гена SCN9A обнаружена тенденция к возрастанию эмоционального восприятия верхнего болевого порога по сравнению с носителями генотипа GG (5,5 (4,5-6,5) и 6,0 (4,0-7,0), усл. ед., приведены Ме (25%Q-75%Q); р=0,086). Генотип AG rs 6746030 гена SCN9A и мутантный вариант аллеля A вносят вклад в формирование аддиктивной патологии на этапах формирования зависимости от ПАВ среди лиц женского пола. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что полиморфный вариант rs 6746030 гена SCN9A может вносить вклад в субъективное восприятие болевых ощущений на разных этапах формирования аддиктивной патологии, связанных с изменением показателей болевой чувствительности
Бесплатно
Статья научная
В статье представлены материалы исследований томских ученых в области биологических (в том числе генетических) основ психического здоровья и психических расстройств. Исторические аспекты показаны на примере научнопрактического наследия врача-психиатра Александра Ципеса, работавшего на кафедре психиатрии Томского государственного университета (ныне кафедра психиатрии СибГМУ) и в различных психиатрических медицинских организациях Томска в 20-30-х гг. XX века. Приводятся данные новейших исследований коморбидности психических многофакторных расстройств и наследственных моногенных заболеваний, эпигенетических механизмов взаимосвязей психического здоровья и функционирования пищеварительной системы организма на основе авторской «Пробиотической модели адаптации». В рамках биологической парадигмы предложена модель многофакторных расстройств.
Бесплатно
В-клетки периферической крови при болезни Паркинсона. Клинические и экспериментальные данные
Статья научная
Ключевую роль в патогенезе болезни Паркинсона (БП) играет хроническое воспаление, сопровождающееся изменением субпопуляционного состава периферических иммунокомпетентных клеток, среди которых всё большее внимание привлекают CD19+ В-клетки, включенные в адаптивные реакции иммунной системы, а также в патогенез многих заболеваний ЦНС. Однако данные о них противоречивы и малочисленны. Целью исследования являлось выявление особенностей содержания В-клеток и их субпопуляции CD19+CD25+ регуляторных В-клеток (В-regs) в периферической крови у пациентов с БП и у трансгенных мышей линии А53Т с а-синуклеопатией. Верификация идиопатической формы и стадии БП проводилась в соответствии с международными клинико-диагностическими критериями Банка головного мозга общества БП Великобритании и согласно модифицированной шкале стадий заболевания Хен и Яра. В качестве экспериментальной модели БП служили мыши линии A53T с гиперэкспрессией мутантной формы человеческого а-синуклеина, контролем к ним - мыши дикого типа (WT). Определение В-лимфоцитов и B-regs проводилось методом проточной цитофлуориметрии с использованием меченых моноклональных антител. Показано, что содержание CD19+ В-клеток в периферической крови у пациентов общей группы (мужчины и женщины) с БП не отличалось от их уровня у здоровых лиц, однако у женщин В-клеток было больше, чем у мужчин. Содержание CD19+CD25+ B-regs у пациентов общей группы существенно повышалось по сравнению со здоровыми лицами и зависело от стадии заболевания, при этом наиболее значимое увеличение обнаружено на III стадии заболевания. У 10месячных мышей линии А53Т с признаками БП число CD19+ В-клеток, а также CD19+CD25+ B-regs в периферической крови совпадало с уровнем контроля. Таким образом, нами показано, что на фоне неизмененного уровня В-клеток у пациентов с БП при прогрессировании заболевания нарастает содержание субпопуляции В-regs. Предполагается, что B-regs, продуцирующие антивоспалительные цитокины, включаются в нейропро-тективные механизмы при развитии БП.
Бесплатно
Взаимосвязь продукции интерлейкина-6 с ноцицепцией в постабстинентный период опиоидной зависимости
Статья научная
Эмоциональный и физиологический компоненты ноцицепции по-разному связаны с продукцией интерлейкина-6 у пациентов с опиоидной зависимостью.
Бесплатно
Статья научная
Исследовано влияние двух иммуномодулирующих препаратов на формирование хронической опиатной зависимости у крыс линии Вистар и крыс линии OXYS, имеющих нарушения поведения и иммунного статуса. Показано, что крысы OXYS обладают высокой чувствительностью к морфину и ускоренным развитием хронической зависимости. Введение миелопида и Т-активина достоверно увеличивает время формирования опиатной зависимости у крыс Вистар и OXYS, не влияя на количество потребляемого животными наркотика. Глицин, входящий в состав миелопида, на время развития зависимости не действовал. Иммуномодулирующие препараты не влияли на поведение крыс Вистар, но изменяли параметры поведения крыс OXYS в тесте открытого поля. Рассматриваются механизмы полученного эффекта.
Бесплатно
Статья научная
В настоящее время ведутся разработка и изучение новых соединений лития с комбинированным цитопротекторным и нормотимическим эффектами. Перспективными в этом отношении являются органические соли лития на основе кислот ‒ метаболитов клеточного энергообмена. Akt/mTOR-сигнальный путь ‒ важное звено в регуляции клеточных функций, в связи с чем изучение эффекта на его активность вновь синтезированных органических солей лития является актуальным направлением с точки зрения понимания механизма их действия. Цель. Оценка эффектов карбоната, фумарата, пирувата и сукцината лития на содержание общих и фосфорилированных форм 11 белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР). Материалы и методы. Венозная кровь для последующего выделения клеток взята у 12 пациентов с БАР, в том числе 7 женщин и 5 мужчин. Медиана возраста ‒ 48,0 года (37,5-52,0). Полученные мононуклеары инкубировали в течение 24 часов с карбонатом, фумаратом, пируватом либо сукцинатом литияв концентрации 1,2 ммоль/л. Определение общих и фосфо-форм 11 белков Akt/mTOR-сигнального пути в клеточных лизатах проводилось с использованием технологии мультиплексного анализа «LuminexxMAP» на приборе «MAGPIX» (Luminex, США). Статистическая обработка проведена с помощью программы SPSS(версия 20.0). Рассчитывали медиану, первый и третий квартили. Для сравнения количественных переменных использовались критерии Манна-Уитни. Результаты. Показано, что пируват лития статистически значимо повышал внутриклеточное содержание общих форм белков GSK-3αи β, Akt, mTOR, PTEN, IRS1, P70S6K, TSC2, а также фосфо-формы P70S6K. При действии пирувата лития на клетки больных выявлено статистически значимое снижение фосфо-форм GSK-3β, Aktи mTOR. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о влиянии пирувата лития на активность Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах больных БАР, что может быть одним из вероятных механизмов цитопротекторного действия данного соединения, обнаруженного нами ранее. Результаты исследования могут являться основой для дальнейшего поиска и изучения новых соединений лития с комбинированной цитопротекторной и нормотимической активностью.
Бесплатно
Статья научная
В эксперименте, проведенном на 30 белых крысах-самцах линии Вистар, показано, что к 18-месячному возрасту в первичной зрительной области коры во II, IV и V слоях увеличивается процентное содержание деструктивно измененных нейронов и глиоцитов, преимущественно по темному типу. Изменяется глионейрональный индекс вследствие уменьшения численной плотности нейронов и закономерного увеличения численной плотности глии. Однако курсовое введение 18-месячным крысам n-тирозола сдерживает деструкцию, что выражается в снижении процентного содержания пикноморфных сморщенных нейронов и глиоцитов. На фоне коррекции у 18-месячных животных снижается также процентное содержание гиперхромных нейронов без сморщивания ядра, что, вероятно, связано с их переходом в нормохромное состояние.
Бесплатно
Воспалительные и аутоиммунные маркеры расстройств аутистического спектра у детей
Статья научная
Цель исследования. Количественное определение воспалительных и аутоиммунных маркеров - активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α-ι-протеиназного ингибитора (α-ι-ПИ), уровня аутоантител к S-100b и ОБМ в сыворотке крови пациентов с расстройствами аутистического спектра (РАС) во взаимосвязи с особенностями их клинического состояния для потенциального использования в качестве дополнительного дифференциально-диагностического инструмента при клиническом обследовании пациентов. Материал и методы. Клиническое обследование пациентов (135 детей с различными формами РАС) проведено с использованием психометрических шкал (CARS, BFCRS, CGIS). Активность ЛЭ и α-ι-ПИ определена спектрофотометрическим методом, уровень аутоантител к S-100b и ОБМ -иммуноферментным анализом (ИФА). Проведена комплексная оценка состояния иммунной системы, учитывающая корпоративные взаимодействия врожденного и приобретенного иммунитета в ходе иммунной активации. Результаты. Непсихотические формы РАС (синдром Аспергера и синдром Каннера) не сопровождались изменением исследуемых иммунологических показателей по сравнению с контролем. При психотических формах РАС выявлено достоверное повышение активности (уровня) изучаемых показателей. Показана связь между комплексной оценкой уровня активации иммунной системы и стадией заболевания (обострение или ремиссия) (r=0,49, р
Бесплатно
Статья обзорная
В ходе всего цикла развития многоклеточного организма -от оплодотворения яйцеклетки до гибели индивида соматические клетки непрерывно накапливают генетические изменения, приводящие к возникновению так называемого соматического мозаицизма - присутствия в пределах одного организма множественных популяций клеток, различающихся по своему генотипу. Такие мутации встречаются в норме, но иногда могут стать причиной развития широкого спектра заболеваний. В данной обзорной статье авторы рассматривают существующие на данный момент литературные данные о роли одного из механизмов соматического мозаицизма - активации перемещений мобильных элементов генома в патогенезе психических расстройств и выдвигают гипотезу о том, что одной из важнейших причин дестабилизации генома являются изменения в работе системы поддержания стабильности генома - группы РНК-редактирующих белков AID/APOBEC.
Бесплатно
Статья научная
В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аскорбата и препарата сравнения - карбоната лития) на модуляцию репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 24 часа в полной среде RPMI-1640 (контроль - среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли по экспрессии поверхностных рецепторов методом проточной цитометрии. Определяли общий пул лимфоцитов (CD45+) и их фенотипы: (CD3+CD19-), (CD3+CD4+), (CD3+CD8+), (CD3-CD16+CD56+), (CD3+CD16+CD56+), (CD3-CD19+), (CD3+HLA-DR+), (CD3-HLA-DR+), (CD3+CD95+). Инкубация в среде RPMI клеток крови пациентов с сукцинатом, фумаратом, пируватом и аскорбатом лития приводила к однонаправленному изменению репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в сравнении с карбонатом лития. Все соли лития не оказывали негативного влияния на лимфоциты. Выявленные ранее антиоксидантный, цитопротекторный и гемо-протекторный эффекты сукцината, фумарата, пирувата и аскорбата лития позволяют предполагать их перспективность для разработки новых фармакологических средств с комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием.
Бесплатно
Статья научная
Цель. Оценка динамики оксидативного статуса у больных в процессе антиалкогольной терапии для развития представлений об окислительном стрессе в клинике алкоголизма. Материалы и методы. В исследовании участвовало 46 больных алкоголизмом мужчин (F10.302) и 34 здоровых мужчин, составивших группу контроля. Для оценки оксидативного статуса пациентов до и после терапии в плазме крови определяли содержание продуктов окислительной модификации белков (ОМБ), измеряя карбонилированные белки, и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с использованием тиобарбитуровой кислоты. Результаты. У пациентов с выраженным окислительным стрессом при поступлении на лечение терапия способствует его снижению. У пациентов без признаков окислительного стресса при поступлении после антиалкогольной терапии возможна индукция окислительной модификации белков и липидов в плазме крови. Заключение. В процессе антиалкогольной терапии в разных группах пациентов, отличающихся исходным оксидативным статусом, изменение маркеров окислительного стресса происходит разнонаправлено: при отсутствии у больного состояния окислительного стресса за время лечения может произойти его индукция, в то время как при выраженном окислительном стрессе в процессе персонализированной антиоксидантной терапии происходит его купирование.
Бесплатно
Защита белков и липидов плазмы крови от повреждения, индуцированного этанолом и ацетальдегидом
Статья научная
Инкубация крови человека с этанолом или с ацетальдегидом приводит к окислительному повреждению белков (их карбонилированию, появлению белковых агрегатов) и липидов (перекисному окислению липидов) плазмы. Введение в среду инкубации природного дипептида карнозина перед добавлением этанола или ацетальдегида препятствует окислению биомолекул. Сделано заключение, что карнозин эффективно защищает белки и липиды плазмы крови от окислительного повреждения, индуцированного как этанолом, так и ацетальдегидом.
Бесплатно
Статья научная
Введение. В настоящее время не вызывает сомнений факт существенной роли процессов нейродеструкции и нейрорепарации в механизмах развития психических расстройств, в том числе шизофрении. При этом многие нейротрофные факторы остаются неисследованными при данном заболевании, в том числе их динамика на фоне антипсихотической терапии. Цель: изучение некоторых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками первого и второго поколений. Материалы и методы. Обследовано 40 пациентов с диагнозом «шизофрения параноидная, период наблюдения менее года» (F20.09), обследование проведено дважды: до начала лечения нейролептиками и через 4 недели психофармакотерапии. Пациенты первой группы получали галоперидол, второй группы - рисперидон. Г руппу контроля составили 20 здоровых добровольцев. Определение показателей нейромаркеров проводили в сыворотке крови методом проточной флюориметрии. Результаты. Уровень мозгового нейротрофического фактора был сниженным и постепенно увеличивался до контрольных значений в процессе лечения, отличий в зависимости от вида антипсихотика установлено не было. Содержание фактора роста нервов и васкулоэндотелиального фактора роста существенно увеличивалось при терапии галоперидолом, а фракталкина - при терапии рисперидоном. Таким образом, установлено повышение уровня всех исследуемых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении, что свидетельствует о раннем включении защитных нейропротективных механизмов при терапии антипсихотиками.
Бесплатно
Статья научная
Ген сыворотко- и глюкокортикоид-индуцируемой киназы 1 (SGK1) является ключевым геном раннего ответа на стресс. SGK1 вовлечена в многочисленные внутриклеточные сигнальные пути, в регуляцию высвобождения гормонов, нейровозбудимости, воспаления и клеточной пролиферации, ингибирует апоптоз, играя важное значение в патофизиологии заболеваний мозга. В данной работе тестировалась гипотеза об ассоциации полиморфных вариантов rs9373085, rs1743964, rs1743966, rs1057293 гена SGK1 с алкоголизмом. Обследованы 182 больных алкоголизмом мужчины. Контрольную группу составили здоровые мужчины (101 чел.). Сравнение частот генотипов и аллелей в группах больных алкоголизмом и контроля не выявило достоверных различий.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования: выявление связи между -1021C/T с полиморфизмом гена DBH и предрасположенностью к развитию алкогольных психозов. Проанализированы образцы ДНК 316 субъектов славянской этнической принадлежности (116 больных, перенесших алкогольные психозы, 200 здоровых - контроль). Для выявления -1021C/T полиморфизма использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Установлено отсутствие отличия частот обсуждаемого генетического маркёра между здоровыми донорами и лицами с алкогольными психозами, проживающими на территории Кемеровской области.
Бесплатно
Иммунологические критерии прогноза течения и терапии психических расстройств
Статья научная
Проведены исследования особенностей психонейроиммуномодуляции при психических расстройствах (шизофрения, невротические, связанные со стрессом расстройства) и психической адаптации/дезадаптации в континууме «здоровье - напряжение психической адаптации - непатологическая дезадаптация». Осуществляли долабораторную диагностику клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности (инфекционный, аллергический, аутоиммунный), определяли фенотипы иммунокомпетентных клеток (CD2+, CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, HLADR+, CD72+, CD95+); концентрацию сывороточных иммуноглобулинов M, G, A; уровень циркулирующих иммунных комплексов; фагоцитарную активность лейкоцитов. При психической адаптации/дезадаптации дополнительно проводили психологическое обследование с определением уровня психической адаптации; ситуативной и личностной тревожности; механизмов психологической защиты. При анализе клиникоиммунологических закономерностей выявлены комплексы иммунологических параметров, которые могут рассматриваться в качестве критериев для прогноза неблагоприятного затяжного течения невротических расстройств, эффективности проводимой нейролептической терапии больных шизофренией; а также комплекс иммунопсихологических критериев риска трансформации непатологической психической дезадаптации в нозологическую форму пограничной патологии. Предложенные прогностические критерии защищены патентами РФ.
Бесплатно
