Дефицит мелатонина при возрастассоциированном бесплодии: прогностическая значимость и результаты персонализированной коррекции в программах ЭКО
Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu
Рубрика: Клиническая медицина
Статья в выпуске: 3, 2026 года.
Бесплатный доступ
Возрастное снижение фертильности связано с оксидативным повреждением ооцитов и нарушением циркадной регуляции. Мелатонин является эндогенным антиоксидантом и потенциально модифицируемым фактором неудач ЭКО. Цель – оценить прогностическую значимость дефицита МТ и эффективность персонализированной коррекции циркадных нарушений с учетом полиморфизма MTNR1B. Материалы и методы. В проспективном исследовании приняли участие 239 женщин 35–45 лет с идиопатическим бесплодием и неудачами ЭКО. Основную группу составили пациентки с дефицитом МТ в слюне (<40 пг/мл; n=115), группу сравнения – женщины с нормальным циркадным профилем (n=124). В основной группе проводили 2–3-месячную преконцепционную подготовку с агомелатином и МТ. Определяли суточный профиль МТ, его уровень в фолликулярной жидкости, соотношение Е2/Т, экспрессию LIF и CD56 в эндометрии, полиморфизм rs1387153 гена MTNR1B. Дополнительно в сыворотке крови оценивали уровни IGF-1 и протеина-3 – связывающего инсулиноподобного фактора роста (IGFBP-3), а также рассчитывали соотношение IGF-1/IGFBP-3. Результаты. Низкий ночной уровень МТ ассоциировался с повышением содержания тестостерона в фолликулярной жидкости (ρ=-0,52; p=0,005) и снижением экспрессии LIF (ρ=0,45; p=0,016). У пациенток без мутации достигнута нормализация концентрации МТ; доля оплодотворения (74,0 %) и частота клинической беременности (29,8 %) не отличались от группы сравнения (p-0,05). У носительниц T-аллеля ответ был ограниченным, частота наступления беременности составила 8,9 %. Ночной уровень МТ менее 31 пг/мл прогнозировал ненаступление беременности (AUC=0,91). Соотношение IGF-1/IGFBP-3 было выше в основной группе: 42,7 [37,6; 49,4] усл. ед. против 40,1 [31,7; 47,4] (p=0,0178). Выводы. Дефицит МТ является модифицируемым фактором риска неудач ЭКО. Оценка суточного профиля МТ и генотипирование MTNR1B позволяют стратифицировать пациенток и выбрать персонализированную преконцепционную коррекцию.
Короткий адрес: https://sciup.org/14139106
IDS: 14139106 | УДК: 618.177-02:616-008.9:577.175.3-07-08:575.191 | DOI: 10.34014/2227-1848-2026-3-113-127
Melatonin deficiency in age-related infertility: prognostic value and outcomes of personalized correction in IVF programs
Age-related fertility decline is associated with oocyte oxidative damage and circadian dysregulation. Melatonin acts as an endogenous antioxidant and a potentially modifiable factor in IVF failure. Objective. The study aimed to evaluate the prognostic value of melatonin deficiency and the efficacy of personalized circadian disorder correction taking into account MTNR1B polymorphisms. Materials and Methods. This prospective study enrolled 239 women (aged 35–45) with idiopathic infertility and previous IVF failures. The study group comprised patients with salivary melatonin deficiency (<40 pg/mL; n=115), while the comparison group included women with a normal circadian profile (n=124). Patients in the study group underwent 2–3 months of preconception counseling and care with agomelatine and melatonin. The authors determined the diurnal melatonin profile, follicular fluid melatonin levels, estradiol- to-testosterone (E2/T) ratio, endometrial expression of LIF and CD56, and the MTNR1B rs1387153 polymorphism. Additionally, serum levels of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) were evaluated. The IGF-1/IGFBP-3 ratio was calculated. Results. Low nocturnal melatonin levels were associated with increased follicular fluid testosterone concentrations (ρ=-0.52; p=0.005) and decreased LIF expression (ρ=0.45; p=0.016). The patients without the mutation showed normalization of melatonin concentration. The fertilization rate (74.0 %) and clinical pregnancy rate (29.8 %) did not significantly differ from the comparison group (p-0.05). Conversely, T-allele carriers demonstrated a limited response, with a clinical pregnancy rate of 8.9 %. A nocturnal melatonin level below 31 pg/mL predicted pregnancy failure (AUC = 0.91). The IGF-1/IGFBP-3 ratio was significantly higher in the study group compared to the comparison group: 42.7 [37.6–49.4] a.u. versus 40.1 [31.7–47.4] a.u., respectively (p=0.0178). Conclusion. Melatonin deficiency represents a modifiable risk factor for IVF failure. Evaluation of the circadian MT profile and MTNR1B genotyping enables patient stratification and the selection of personalized preconception correction strategies.
