Дефицит пируватдегидрогеназы у мальчика: клинический случай

Дефицит пируватдегидрогеназы у мальчика: клинический случай

Автор: Порецкова Г.Ю., Калинина Е.А., Короткова Н.Н., Болгарова О.Г., Кузнецова Н.Н., Гайсин Ш.И., Бесчастная Е.О.

Журнал: Клиническая практика @clinpractice

Рубрика: Клинические случаи

Статья в выпуске: 2 т.15, 2024 года.

Бесплатный доступ

Обоснование. Дефицит пируватдегидрогеназы - одна из форм тяжёлых наследственных митохондриальных болезней обмена, характеризующаяся нарушениями энергетического обмена и проявляющаяся широким спектром неврологических симптомов. Сложность при подборе терапии заключается в недостаточном объёме информации по ведению детей с данной патологией ввиду их гибели в раннем возрасте и недостаточной диагностики при жизни. Точная распространённость заболевания неизвестна - предположительно, менее 1 случая на 1 000 000, что позволяет отнести его к орфанным заболеваниям. Описание клинического случая. В статье представлен случай наблюдения ребёнка с редким нейрометаболическим заболеванием - дефицитом пируватдегидрогеназного комплекса Е1. Диагноз был заподозрен сразу после рождения на основании неврологической симптоматики, неонатальной гипераммониемии, гиперлактатемии и подтверждён после секвенирования экзома, где выявлен гомозиготный вариант нуклеотидной последовательности в гене PDНА1 (X-19359612-С-Е). В возрасте 2 месяцев ребёнок начал получать кетогенную диету - высокожировую низкоуглеводную сухую смесь для энтерального питания, метаболическую терапию, витамин В1 (по 300 мг/сут), на фоне чего наблюдалась стабилизация клинического состояния. При осмотре в возрасте 9 месяцев отмечена положительная неврологическая динамика, прогноз для жизни на фоне проводимой терапии - благоприятный.

Еще

Дети, нейрометаболическое заболевание, мышечная гипотония, неонатальная гипераммониемия, неонатальная гиперлактатемия, дефицит пируватдегидрогеназы, кетогенная диета, тиамин

Короткий адрес: https://sciup.org/143183238

IDR: 143183238   |   DOI: 10.17816/clinpract629443

Список литературы Дефицит пируватдегидрогеназы у мальчика: клинический случай

  • DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, et al. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: Lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012;107(3):394–402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001
  • Horga A, Woodward CE, Mills A, et al. Differential phenotypic expression of a novel PDHA1 mutation in a female monozygotic twin pair. Hum Genet. 2019;138(11-12):1313–1322. EDN: NTSHMV doi: 10.1007/s00439-019-02075-9
  • Blass JP, Avigan J, Uhlendorf BV. A defect in pyruvate decarboxylase in a child with an intermittent movement disorder. J Clin Invest. 1970;49(3):423–432. doi: 10.1172/JCI106251
  • Imbard A, Butron A, Veco S, et al. Molecular characterization of 82 patients with pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Structural consequences of new amino acid substitutions in the E1 protein. Mol Genet Metab. 2011;104(4):507–516. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.08.008
  • Adeva M, González-Lucán M, Seco M, Donapetry C. Enzymes involved in l-lactate metabolism in humans. Mitochondrion. 2013;13(6):615–629. EDN: YDORFL doi: 10.1016/j.mito.2013.08.011
  • Brown GK, Otero LJ, LeGris M, Brown RM. Pyruvate dehydrogenase deficiency. J Med Genet. 1994;31(11):875–879. doi: 10.1136/jmg.31.11.875
  • Kubiak GM, Tomasik AR, Bartus K, et al. Lactate in cardiogenic shock: Current understanding and clinical implications. J Physiol Pharmacol. 2018;69(1):15–21. doi: 10.26402/jpp.2018.1.02
  • Hayashida K, Suzuki M, Yonemoto N, et al.; SOS-KANTO 2012 Study Group. Early lactate clearance is associated with improved outcomes in patients with postcardiac arrest syndrome: A prospective, multicenter observational study (SOS-KANTO 2012 Study). Crit Care Med. 2017;45(6): e559–e566. doi: 10.1097/CCM.0000000000002307
  • Li X, Yang Y, Zhang B, et al. Lactate metabolism in human health and disease. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):305. EDN: VGHXFC doi: 10.1038/s41392-022-01151-3
  • Vilarino L, Nogueira S. PCR in the analysis of clinical samples: Prenatal and postnatal diagnosis of congenital metabolic disorders. Methods of Mol Biol. 2017;(1620):213–224. doi: 10.1007/978-1-4939-7060-5_15
  • Pavlu-Pereira H, Silva MJ, Florindo C, et al. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: Updating the clinical, metabolic and mutational landscapes in a cohort of Portuguese patients. Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):298. EDN: RLSIBL doi: 10.1186/s13023-020-01586-3
  • Sperl V, Fleuren R, Freisinger P., et al. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):391–403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3
  • Bedoyan JK, Hecht L, Zhang S, et al. A novel null mutation in the pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit gene (PDP1) causing pyruvate dehydrogenase complex deficiency. JIMD Rep. 2019;48(1):26–35. doi: 10.1002/jmd2.12054
  • Maj MC, Cameron JM, Robinson BH. Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency: Orphan disease or an under-diagnosed condition? Mol Cell Endocrinol. 2006;249(1-2):1–9. doi: 10.1016/j.mce
  • Gupta N, Rutledge C. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: An unusual cause of recurrent lactic acidosis in a paediatric critical care unit. J Crit Care Med (Targu Mures). 2019;5(2):71–75. doi: 10.2478/jccm-2019-0012
  • Giribaldi G, Doria-Lamba L, Biancheri R, et al. Intermittent-relapsing pyruvate dehydrogenase complex deficiency: A case with clinical, biochemical, and neuroradiological reversibility. Dev Med Child Neurol. 2012;54(5):472–476. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04151.x
  • Barnerias C, Saudubray JM, Touati G, et al. Pyruvate dehydrogenase complex deficiency: four neurological phenotypes with differing pathogenesis. Dev Med Child Neurol. 2010;52(2):1–9. doi: 10.1111/j.1469-8749.2009.03541.x
  • Egloff C, Eldin de Pecoulas A, Mechler C, et al. Prenatal sonographic description of fetuses affected by pyruvate dehydrogenase or pyruvate carboxylase deficiency. Prenat Diagn. 2018. doi: 10.1002/pd.5282
  • Meldau S, Fratter C, Bhengu LN, et al. Pitfalls of relying on genetic testing only to diagnose inherited metabolic disorders in non-western populations: 5 Cases of pyruvate dehydrogenase deficiency from South Africa. Mol Genet Metab Rep. 2020;(24): 100629. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100629
  • Karissa P, Simpson T, Dawson SP, et al. Comparison between dichloroacetate and phenylbutyrate treatment for pyruvate dehydrogenase deficiency. Br J Biomed Sci. 2022;(79):10382. EDN: TYRFOF doi: 10.3389/bjbs.2022.10382
  • Sofou K, Dahlin M, Hallböök T, et al. Ketogenic diet in pyruvate dehydrogenase complex deficiency: Short- and long-term outcomes. J Inherit Metab Dis. 2017;40(2):237–245. doi: 10.1007/s10545-016-0011-5
  • Scholl-Bürgi S, Höller A, Pichler K, et al. Ketogenic diets in patients with inherited metabolic disorders. J Inherit Metab Dis. 2015;38(4):765–773. doi: 10.1007/s10545-015-9872-2
  • Ogawa E, Hishiki T, Hayakawa N, et al. Ketogenic diet in action: Metabolic profiling of pyruvate dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab Rep. 2023;(35):100968. EDN: NTRUWY doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.100968
  • Elnageh KM, Gaitonde MK. Effect of a deficiency of thiamine on brain pyruvate dehydrogenase: Enzyme assay by three different methods. J Neurochem. 1988;51(5):1482–1489. doi: 10.1111/j.1471-4159.1988.tb01115.x
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp