Динамическая электронейростимуляция в коррекции биохимических показателей и качества жизни у больных множественной миеломой

В клинической картине множественной миеломы, сопровождающейся остеодеструктивным процессом, выявляется рефлекторно-компрессионный синдром, что приводит к развитию ангиоспастического и миотонического синдромов, а также хронического болевого симп-томокомплекса [2, 6, 8]. При парапротеинемических процессах наблюдается симметричная сенсорная и дистальная полинейропатия или ассиметричная моторная проксимальная нейропатия, вследствие которых нарушаются аксоплазматический транспорт, процессы деполяризации мембран и функции нервных волокон [1, 5, 7].

Исследованиями последних лет доказана роль медиаторных влияний в состоянии и функционировании нисходящих антиноцицептивных систем: снижение содержания в крови серотонина приводит к понижению болевых порогов, а норадреналин опосредует ингибиторные эффекты нейронов большого ядра шва, некоторых ретикулярных ядер [10]. Неврологическая симптоматика, обусловленная воздействием проводимой терапии и ее нейротоксическим действием на сосудисто-нервные структуры, значительно снижает качество жизни пациентов и становится причиной отказа от дальнейшего проведения курсовой полихимиотерапии, что может способствовать прогрессии заболевания [1, 4, 9]. Медикаментозная терапия недостаточно эффективна в купировании болевого синдрома у больных множественной миеломой, что делает актуальным поиск и внедрение альтернативных малозатратных технологий.

Материал и методы

На базе городского гематологического центра ГБУЗ НСО “Городская клиническая больница № 2” г. Новосибирска обследовано 106 больных с наличием подтверж- денного диагноза: множественная миелома (по МКБ-10 код C90.0) и осложнениями химиотерапии в виде периферической полинейропатии. Продолжительность болезни варьировала от 5 месяцев до 1,5 лет. В числе осмотренных мужчин оказалось 37,0% (40 чел.) и женщин – 63,0% (68 чел.), возраст пациентов варьировал от 47 до 69 лет (средний возраст 58 ±4,8 лет).

Базовый лечебный комплекс включал полихимиотерапию по рекомендованным протоколам с применением Бортезомиба, мелфалана и преднизолона.

Методом случайной выборки больные были разделены на три группы: 1-я (основная), включавшая 42 человека, кроме базового лечения больные получали курс динамической электронейростимуляции (ДЭНС) от аппарата DиаDЭНС-ПКМ; во 2-й, состоящей из 34 человек (сравнения-1), проводилось базисное лечение + имитация аналогичной процедуры от плацебо-аппарата; 3-я, куда вошли 30 больных (сравения-2), получала только стандартное лечение.

Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей (мужчин и женщин) в возрасте от 25 до 55 лет.

Обследование включало осмотр невролога, гематолога, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (в том числе оценивались уровни серотонина, дофамина, норадреналина, адреналина, иммунореактивного инсулина, кортизола), рентгенологическое обследование костей черепа, таза, позвоночника, исследование костного мозга (аспирационная биопсия и трепанобиопсия), иммуноэлектрофорез белков крови и мочи, электрокардиограмму. Качество жизни оценивалось на основании русифицированного опросника SF-36.

Для проведения статистической обработки фактического материала использовали статистический пакет Statistics 17.0. Проверку на нормальность распределения признаков проводили с использованием критериев Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилкса. При наличии нормального распределения признака данные были представлены в виде «среднее±ошибка среднего» (М±m). Центральные тенденции и меры рассеивания признаков были описаны путем использования медианы (Ме) и интерквартильного размаха в формате Ме[LQ;UQ]. Если распределение изучаемых выборок отличалось от нормального или данные были представлены в баллах, применяли непараметрический U-критерий Манна–Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05.

Результаты

При исходном исследовании было установлено отклонение уровней нейромедиаторов в крови пациентов от контрольных цифр, не выходящее за пределы референсных значений (табл. 1).

Таблица 1

Уровни нейромедиаторов в плазме крови больных множественной миеломой на фоне лечения

Рис. 1. Показатели уровней кортизола в плазме крови у больных в сравниваемых группах на фоне лечения.

Примечание: * – статистическая значимость различий относительно исходных значений, p<0,05

Рис. 2. Показатели уровней иммунореактивного инсулина в плазме крови у больных в сравниваемых группах на фоне лечения. Примечание: * – статистическая значимость различий относительно исходных значений, p<0,05

Показатели	Контроль (n=30)	1-я группа (n=42)		2-я группа (n=34)		3-я группа (n=30)
		До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	До лечения	После лечения
Серотонин, мкг/л	63,8±2,4	42,9±3,6*	56,1±2,7*	44,3±2,3	49,1±2,8	42,6±2,3	47,1±2,8
Дофамин, пг/мл	85,2±5,4	55,3±4,8*	71,3±4,4*	53,8±5,6	61,3±6,7	53,8±5,7	60,2±6,3
Адреналин, пг/мл	446,2±21,6	567,5±33,6*	488,2±29,8*	534,1±25,3	508,3±31,5	552,5±32,7	511,2±28,4
Норадреналин, пг/мл	5,9±0,2	3,5±0,3*	4,3±0,5*	3,7±0,7	4,1±0,8*	3,6±0,5	4,0±0,6

Примечание: * – статистическая значимость различий относительно исходных значений, p<0,05.

Таблица 2

Показатели качества жизни больных по опроснику SF-36 в динамике проспективного наблюдения

Шкалы опросника	Исходно	1-я группа	2-я группа	3-я группа
Физическое функционирование (PF)	28,6 [25,3; 31,9]	42,1 [39,3; 44,7]*	35,0 [32,5; 38,1]*	34,9 [31,6; 38,1]*
Физически ролевое функционирование (RP)	15,6 [13,2; 18,1]	21,4 [18,3; 23,6]*	20,5 [17,3; 24,1]*	20,1 [17,4; 24,7]*
Боль (P)	34,3 [30,3; 37,1]	42,8 [39,6; 45,1]*	40,5 [36,1; 44,3]*	40,3 [36,7; 44,1]*
Общее здоровье (GH)	28,9 [25,4; 30,4]	44,3 [41,8; 46,6]*	38,7 [35,5; 41,3]*	39,6 [37,1; 42,2]*
Жизненная сила (VT)	26,4 [23,4; 28,8]	46,9 [43,5; 49,3]*	36,2 [31,1; 41,1]*	35,5 [31,5; 39,5]*
Социальное функционирование (SF)	31,3 [29,4; 34,8]	42,2 [39,3; 45,7]*	38,3 [34,8; 45,1]*	39,3 [35,2; 43,5]*
Эмоционально-ролевое функционирование (RE)	29,8 [25,6; 32,1]	48,3 [46,7; 51,7]*	37,5 [31,8; 39,8]*	36,4 [32,8; 40,6]*
Ментальное здоровье (MH)	18,9 [15,9; 20,8]	36,3 [33,1; 39,4]*	27,8 [23,3; 30,1]*	29,0 [25,4; 34,1]*

Примечание: Ме [LQ; UQ] – медиана и интерквартильный размах показателя в выборке; * – статистическая значимость различий с исходными данными, р<0,05.

К завершению периода наблюдения были зафиксированы положительные сдвиги в состоянии нейромедиаторного обмена, свидетельствующие о повышении адап-тогенного потенциала организма обследованных. Так, уровень серотонина, способствующего эмоциональной стабильности, повышению порога болевой чувствительности и участвующего в механизмах гипоталамической регуляции гормональной функции гипофиза [3, 10], повысился в плазме крови больных 1-й группы в 1,3 раза (p=0,037). В то же время изменения показателя в группах сравнения были статистически незначимыми.

Однонаправленные сдвиги были отмечены в уровнях дофамина, предшественника норадреналина и адреналина, оказывающего непрямое адреномиметическое действие, недостаточность которого проявляется замедленностью когнитивных процессов снижением адаптации организма к стрессовым ситуациям различного происхождения [11]. В частности, уровни дофамина в крови пациентов 1-й группы повысились в 1,28 раза от исходных значений (p=0,045). В то же время в группах контроля изменения были статистически незначимыми.

При изучении показателей адреналина и норадреналина у обследованных в динамике лечения было установлено следующее: у больных 1-й группы к завершению периода наблюдения концентрация адреналина в крови имела тенденцию к снижению в 1,16 раза (p=0,052), тогда как норадреналина – к увеличению в 1,22 раза (p=0,043), что свидетельствовало о коррекции стрессор-ных реакций в организме пациентов. При изучении аналогичных показателей в группах сравнения выявлялись статистически незначимые сдвиги.

Изучение у пациентов уровня гормонов, участвующих в адаптационных процессах, свидетельствовало о том, что воздействие регуляторного плана приводит к восстановлению взаимоотношений кортизола и инсулина (рис. 1, 2).

У больных в 1-й группе к завершению периода наблюдения концентрация кортизола в крови имела повышающую направленность в 1,3 раза (p = 0,035). При изучении аналогичных показателей в группах сравнения изменения не были статистически значимы.

Для оценки качества жизни больных исходно и через 6 месяцев после завершения лечебного курса проводилось анкетирование всех пациентов по опроснику SF-36 (табл. 2). Статистически значимое улучшение качества жизни при проспективном наблюдении отмечалось у больных 1-й группы по всем шкалам, характеризующим физическое и психическое здоровье. Статистически значимое улучшение касалось физического функционирования, показателей шкалы общего состояния здоровья и шкалы боли. У больных 2-й и 3-й групп изменения были меньшими, хотя и носили значимый характер.

Заключение

У больных множественной миеломой с периферическими полинейропатиями, оптимизация реабилитационных комплексов курсом динамической электронейростимуляции способствует восстановлению исходно нарушенной регуляции нейромедиаторов и гормонов, что свидетельствует о повышении адаптогенного потенциала организма обследованных. В частности, отмечено увеличение концентрации серотонина и дофамина, снижение уровня адреналина и увеличение уровня норадреналина в плазме, в сравнении с группами сравнения. Концентрация кортизола в крови имела существенную повышающую направленность в сравнении с иммунореактивным инсулином, чего не было замечено в группах сравнения.

В группе больных, чье лечение было оптимизировано ДЭНС, при 6-месячном проспективном наблюдении выявлено статистически значимое улучшение качества жизни в сравнении с исходными показателями, тогда как в группах сравнения изменения не носили значимого характера.