Динамический контроль противовоспалительного действия препарата Устилагин на модели экспериментального эндометрита

Известно, что острый эндометрит сопровождается эндогенной интоксикацией, оказывающей мощное негативное воздействие на функциональное состояние жизненно важных органов и систем. Способность препаратов, используемых для лечения эндометрита, предотвращать развитие воспалительного процесса, уменьшать степень эндогенной интоксикации и способствовать быстрой нормализации клинического статуса животных является ценным свойством при фармакотерапии воспалительных заболеваний матки [1].

Материалы и  методы.  Экспериментальные исследования проводились на белых беспородных половозрелых крысах с исходной массой тела 230-250 г. Животных содержали в условиях стационара кафедры ветеринарной хирургии и вводили в опыт после двухнедельного карантина. Общее состояние животных в период начала опытов отмечалось как удовлетворительное с сохранением всех физиологических актов – отделения кала и мочи.

Экспериментальная      модель      острого      эндометрита.

Экспериментальное повреждение матки, острый эндометрит, производили введением 0,2 мл 2% водного раствора формалина [2] под эфирным ингаляционным наркозом. Формалин вводили уретральным катетером с мандреном в полость рога матки под контролем УЗИ для определения локализации патологического процесса. Животные находились в лежачем дорсальном положении, УЗ - датчик на вентральной поверхности брюшной стенки. На следующий день после введения формалина (инициации патологического процесса) начинали введение препаратов.

Длительность экспериментальных исследований - 8 дней. Исследование общего состояния животных всех групп, сохранение аппетита, отделение кала и мочи, характер выделений регистрировались ежедневно в одно и тоже время. Термометрия проводилась ежедневно. Регистрация массы тела проводилась до введения формалина и перед выведением животного из опыта.

Схема эксперимента. При проведении исследования было сформировано 3 группы животных:

• -    В контрольной группе (6 животных) - 1 группа , на следующий день после введения формалина крысам подкожно вводили физиологический раствор в дозе 0,2 мл 1 раз в суткив течение 7 дней;

• -    в 1-ой опытной группе (6 животных) - 2 группа , на следующий день после введения формалина крысам подкожно вводили препарат Устилагин в дозе 0,2 мл 1 раз в суткив течение 7 дней;

• -    во 2-ой опытной группе (6 животных) - 3 группа , через 24 часа после введения формалина крысам подкожно вводили Устилагин в дозе 0,2 мл 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Методы гематологического исследования. Взятие крови выполняли перед началом опыта (до введения формалина), затем на 3 и 8 сутки после введения формалина (перед выведением животного из опыта). Кровь отбирали из хвостовой вены, в качестве антикоагулянта использовали раствор гепарина. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов, морфологический состав лейкоцитов определяли по общепринятой методике [3,4].

Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением пакета SPSS v.13.

Результаты исследований. Клинические наблюдения. При клиническом осмотре на 1 сутки после введения формалина животные всех трех групп наблюдались следующие признаки - общее состояние несколько угнетенное, двигательная активность понижена, пищевая возбудимость в норме. Геморрагические выделения из наружных половых органов наблюдались у одного животного в объеме ~ 0,1-0,2 мл. На 2 сутки у крыс всех трех групп наблюдались идентичные признаки, которые характеризовались выраженным угнетением, понижением двигательной активности (животные в основном лежат), пищевая возбудимость в норме. Видимые выделения из влагалища отсутствуют. На 3 сутки общее состояние животных удовлетворительное, пищевая возбудимость выражена. Наблюдается улучшение двигательной активности у животных 3-й группы (введение Устилагина 2 раза в сутки). У животных 1-й и 2-й групп отмечено разжижение каловых масс. Возобновились выделения из наружных половых органов у крысы №3 в том же объеме.

К 4 суткам после введения формалина в полость матки двигательная активность восстановилась у животных всех групп. Хотя общее состояние животных было удовлетворительным, у крыс 1-й группы присутствовали некоторые признаки угнетения и наблюдалось разжижение каловых масс. Наиболее активны были крысы 3-й группы. Пищевая возбудимость была сохранена у всех животных. К 5 суткам и далее до вывода животных из эксперимента (8-е сутки эксперимента) общее состояние животных всех групп было удовлетворительным, явные клинические проявления патологического процесса не наблюдались.

Таким образом, данные клинического наблюдения свидетельствую о том, что развитие эндометрита сопровождается признаками эндогенной интоксикации (угнетение, нарушение работы ЖКТ), которые были наиболее выражены у животных первой группы. Введение Устилагина способствовало нормализации клинического состояния животных. Наиболее заметные положительные изменения, включающие быстрое восстановление уровня двигательной активности, отмечены у животных третьей группы (при применении препарата Устилагин 2 раза в сутки).

Одной из серий нашего исследования была оценка действия препарата Устилагин на морфологические показатели крови. Забор крови из хвостовой вены осуществлялся до введения формалина, на 3 и 8 сутки течения болезни.

При анализе морфологических показателей крови установлено, что скорость оседания эритроцитов достигала своего максимума на 3 сутки, значительно превышая фоновые показатели в 1 и 2 группах. В 3-й группе стартовые значения СОЭ достоверно (р═0,019) отличались от таковых на 3 и 8 сутки. Показатели СОЭ на 8-е сутки у животных 1-й группы превышали исходный уровень, но различия не достигали статистической значимости (р=0,076), а у животных 2-й группы показатели СОЭ были близки к первоначальному уровню (р═0,304). Содержание гемоглобина у животных всех групп в течение опыта находилось в пределах физиологических норм. Однако было отмечено резкое снижение этого показателя только у животных первой группы на 3-и сутки после введения формалина. На 8-е сутки концентрация гемоглобина у животных 1-й группы возросла и была немного выше исходной. Концентрация гемоглобинау животных 3-й группы на 8-е сутки была достоверно выше (р=0,020), чем его фоновые показатели и уровень на 3 сутки. Во 2-й группе концентрация гемоглобина значимо не изменялась и к концу опыта была немного выше первоначального уровня.

Анализ динамики количественного содержания эритроцитов у животных 1-й группы выявил достоверное (р=0,002) изменение их количества на 8 сутки по сравнению с фоновыми значениями и с уровнем на 3 сутки, а также в сравнении с двумя опытными группами (р═0,002). Эритроцитопения на 3 сутки в 1 группе вызвана, вероятно, разрушением эритроцитов в связи токсическими процессами, происходящими в организме животныхна фоне развивающегося эндометрита. Подобного токсического эффекта не прослеживается в двух опытных группах (2-й и 3й).

Количество лейкоцитов на всем протяжении опыта достоверно не изменялось. Это может быть связано с тем, что сама экспериментальная модель патологического процесса подразумевает развитие асептического воспаления, которое не сопровождается активным ростом микроорганизмов. Отмечена тенденция к увеличению количества лейкоцитов на 3-и сутки у животных 2-й группы. Характер изменений количества сегментоядерных нейтрофилов во всех группах идентичен, т.е. отмечается стабильное их повышение на 8 сутки относительно исходного уровня. Наибольший прирост отмечен у животных второй группы на 3-и сутки. Динамика изменения количества моноцитов одинакова во всех трех группах, однако лишь в первой группе к 8-м суткам она вернулась к исходным значениям. Увеличение количества эозинофилов отмечали у животных 1 группы на 8 сутки. У животных двух опытных групп количество эозинофилов на протяжении опыта значимо не изменялось. Базопения отмечалась на 3-и сутки у животных первой и третьей групп, что может характеризовать последствия стрессовой ситуации для животных, вызванной инициацией патологического процесса и течением болезни. Изменения количества лимфоцитов не имело выраженного характера, однако незначительное понижение их количества на 3 сутки во второй группе может быть связано с особенностями течения воспалительного процесса, поскольку именно во второй группе отмечен наибольший прирост сегментоядерных нейтрофилов.

Анализируя данные клинических наблюдений и результаты гематологических исследований можно сделать заключение, что развитие воспалительного процесса в матке (экспериментального эндометрита) протекает на фоне общей эндогенной интоксикации и сопровождается изменением ряда общеклинических показателей, а именно: угнетением, снижением двигательной активности, нарушением работы желудочнокишечного тракта, увеличением СОЭ, снижением содержания гемоглобина, уменьшением количества эритроцитов, увеличением количества сегментоядерных нейтрофилов.

Неспецифические токсические эффекты, такие как эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина, были зафиксированы на 3-и сутки и отчетливо проявлялись только у животных 1-й (контрольной группы). У животных опытных групп (при введении Устилагина) в эти сроки подобных негативных изменений не отмечено.

Повышение СОЭ на 3-и сутки после введения формалина и увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов можно расценивать как признаки неспецифической воспалительной реакции. Следует отметить, что у животных 3-й опытной группы (при введении Устилагина 2 раза в сутки) на 3-й сутки показатель СОЭ был в несколько раз меньше, чем у животных 1 и 2 групп. Однако к 8-му дню у животных 2-й группы показатель СОЭ достиг исходных значений.

Общее состояние животных, уровень двигательной активности быстрее восстанавливался у животных 3-й группы. Наиболее продолжительное угнетенное состояние наблюдалось у животных 1-й (контрольной) группы.

Таким образом, проведенное исследование демонстрирует динамику общеклинических изменений, происходящих в организме животного при развитии воспалительного процесса в матке. Показано, что применение Устилагина препятствует развитию патологического процесса, препятствует развитию некоторых неспецифических токсических эффектов (эритроцитопении, снижения уровня гемоглобина), ускоряет восстановление двигательной активности животного и способствует нормализации клинического статуса животных.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий.—Томск: Изд-во Том.ун-та.—1994.—С.73—75. 2. Ботоева Е.А. Фармакотерапия экспериментального эндометрита средством растительного происхождения / Е.А. Ботоева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.—2011.—№1, Часть 2—С.247—248. 3. Кондрахин И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. –М.: Агропромиздат,1985. 4. Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. –М., Колос,1974.

ДИНАМИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

ПРЕПАРАТА УСТИЛАГИНА НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИТА

Файзуллина Н.З., Валеева А.Н., Шакирова Ф.В., Пахомов Г.А., Капай Г.А.

Резюме

При проведении экспериментов на крысах была изучена фармакологическая активность препарата Устилагин в качестве средства, применяемого в острой фазе воспалительного процесса органов репродуктивной системы. На модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса.

DINAMIC CONTROL OF ANTI-INFLAMMATORY EFFECT USTILAGIN IN THE MODEL OF EXPERIMENTAL ENDOMETRITIS

Fayzullina N.Z, Valeeva A.N, Shakirova F.V, Pahomov G.A, Kapay N.A. Summary

The pharmacological activity of Ustilagin has been studies in experimental rats as a medicine applied during the acute phase of the inflammatory process in reproductive system organs. The modeled acute endometritis proves the srong anti-inflammatory an effect of course application. Normalization of morphofunctional conditions in damaged organs was observed at earlier stages of the pathological process.