Динамика 0,1 Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма на фоне лечения фозиноприлом и атенололом у больных артериальной гипертонией

*ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»

ФГУ Саратовский НИИ кардиологии Росмедтехнологий

Из^чалась динами^а 0,1Гц-механизмов ве^етативной ре^^ляции сердца ^ больных артериальной ^ипертонией (АГ) на фоне лечения фозиноприлом и атенололом. Обследованы 49 больных АГ (46±7 лет), ^оторые пол^чали лечение фозиноприлом и атенололом. Мощность 0,1Гц-^омпоненты спе^тра вариабельности сердечно^о ритма (ВСР) оценивали в ходе пассивной ортостатичес^ой пробы. Рез^льтаты: На фоне приема фозиноприла и атенолола отмечалось сопоставимое снижение ^ровня АД. Атенолол об^словливал достоверное снижение ЧСС в ходе ортостатичес^ой пробы. Динами^а мощности 0,1Гц-^омпоненты сопоставима на фоне приема данных препаратов. За^лючение: фозиноприл и атенолол о^азывают сходное воздействие на 0,1Гц-механизмы ве^етативной ре^^ля-ции сердца ^ больных АГ. Ключевые слова: артериальная ^ипертония, ве^етативная ре^^ляция, фозиноприл, атенолол.

THE DYNAMICS OF 0,1HZ-COMPONENT OF HEART RATE VARIABILITY AT PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AT TREATMENT BY FOSINOPRIL AND ATENOLOL

O.V. Shevchenko*, A.R. Kiselev, V.I. Gridnev, O.M. Posnenkova, A.N. Strunina, A.A. Svistunov*

*Saratov State Medical University, Russia

Saratov Institute of Cardiology

Aim: to study dynamics of the 0,1Hz-component of the heart rate variability (HRV) spectrum in patients with arterial hypertension taking fosinopril and atenolol. 49 patients with hypertension were enrolled (age - 46±7 years). Fosinopril and atenolol were administered consequently. The power of 0,1Hz-component of the HRV spectrum was assessed during a passive orthostatic test. Results: In patients taking fosinopril and atenolol comparable decrease of blood pressure was observed. Atenolol caused reliable decrease of a heart rate during orthostatic test. The power dynamics of 0,1Hz-component was comparable in patients taking fosinopril and atenolol. Conclusion: fosinopril and atenolol influenced similar on 0,1-Hz mechanisms of vegetative heart control system. Key words: arterial hypertension, vegetative regulation, fosinopril, atenolol.

В настоящее время известно, что вариабельность сердечного ритма (ВСР) обусловлена влиянием комплекса регуляторных структур (корковые структуры головного мозга, стволовые и спинномозговые вегетативные центры, периферические вегетативные узлы и др.) с большим количеством внутренних связей [2, 3]. Согласно современным представлениям, 0,1 Гц-колебания, выявляемые в низкочастотном (LF) диапазоне спектра ВСР, характеризуют свойства центрального звена вегетативной регуляции сердечнососудистой системы [5,7].

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и кардиоселективные в -адреноблока-торы рекомендованы для лечения больных с АГ. Известно, что действие данных групп препаратов реализуется в разных отделах сердечно-сосудистой системы: кардиоселективные в -адреноблокаторы действуют преимущественно на уровне сердца, иАПФ -на уровне сосудистого русла.

В патогенезе артериальной гипертонии (АГ) зна-чительн^ю роль и^рают ф^н^циональные нар^шения механизмов регуляции уровня системного АД, одной из причин которых является дисфункция вегетативной регуляции сердца. Особенности механизмов действия иАПФ и кардиоселективных в-адреноблокато-ров мо^^т об^словливать различия в их влиянии на центральные механизмы вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы, в частности, сердца, что может стать основой для индивид^ально^о выбора гипотензивного препарата для монотерапии.

Целью данной работы являлось сравнение динамики мощности 0,1Гц-компоненты спектра вариабельности сердечного ритма (ВСР) у больных артериальной гипертонией (АГ) на фоне лечения фози-ноприлом и атенололом.

Материалы и методы

В исследование включены 49 пациентов (30 мужчин и 19 женщин) в возрасте 46±7 лет с нелеченной или неаде^ватно леченной ранее АГ без призна^ов поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний [4], находившихся на лечении и обследовании в клинике Саратовского НИИ кардиологии. Все пациенты дали добровольное согласие на включение их в данное исследование.

Критерии включения: возраст 35-60 лет, АГ I-II степени, отсутствие гипотензивной терапии в течение 7 дней.

Критерии исключения: наличие ИБС, мозговые инсульты в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий, микроальбуминурия (>150 мг/л), гипертоническая ретинопатия (степени Салюс II-III), выраженный атеросклероз периферических артерий, сердечная недо- статочность, клапанные пороки сердца, кардиомиопатии, сахарный диабет, бронхиальная астма, нарушения сердечного ритма и проводимости, препятствующие анализу ВСР, проводимая регулярная терапия в-адре-ноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов иАПФ с удовлетворительным контролем уровня АД.

Введение микроальбуминурии более 150 мг/л в ^ачестве ^ритерия позволяет ис^лючить поражение почек при АГ как органа-мишени [7]. Диагноз нефро-^енной артериальной ^ипертонии ис^лючался перед включением пациента в исследование.

У^азанные ^ритерии в^лючения и ис^лючения из исследования позволяют утверждать, что исследуемая группа больных АГ характеризуется функциональными нарушениями вегетативной регуляции сердца, не имеющими в своей основе значимых органических изменений, что позволяет изучать влияние групп анти^ипертензивных препаратов ис^лючительно на вегетативную регуляцию сердца.

Всем больным проводились 12-канальная электрокардиография, допплер-эхокардиография, определение степени микроальбуминурии с помощью тест -полосок Urine Reagent Strips — IP (США), определение глюкозы в плазме крови с помощью глюкометра, биохимический анализ крови (общий холестерин, креатинин), общий анализ мочи (протеинурия), офтальмоскопия (для выявления гипертонической ретинопатии, что соответствует степени Салюс II-III).

В качестве параметра для индивидуального динамического наблюдения за 0,1Гц-компонентой спектра ВСР использовалась спектральная мощность низкочастотного (0,04-0,15 Гц) диапазона спектра ВСР. Измерение уровня АД и регистрация ритмограмм производились в ходе пассивной ортостатической пробы при спонтанном дыхании со следующей периодичностью:

перед началом приема иАПФ (фозиноприл), в конце третьей недели приема иАПФ (фозиноприл), перед его отменой, на второй неделе отс^тствия меди^аментозной терапии, перед началом приема кардиоселективного в-адреноблокатора (атенолол), в конце третьей недели приема кардиоселективного в-адреноблокатора (атенолол).

Пассивная ортостатичес^ая проба проводилась в два этапа:

горизонтальное положение при спонтанном дыхании, вертикальное положение при спонтанном дыхании (угол наклона около 80°).

Перед началом ф^н^циональной пробы пациент находился в состоянии покоя в горизонтальном положении в течение 10 минут. Ритмограмма регистрировалась через 1,5 минуты после начала каждого этапа функциональной пробы, что позволяет исключить влияние переходных процессов адаптации функции сердца. Продолжительность регистрации ритмограмм на каждом этапе составляла 10 минут.

В качестве представителя группы иАПФ в исследовании был использован фозиноприл в дозе 20 мг/ сут, группы в -адреноблокаторов - атенолол в дозе 100 мг/сут. Лечение производилось под контролем уровня АД. Длительность этапа терапии фозинопри-лом - 3 недели, длительность этапа отсутствия антигипертензивной терапии - 2 недели, длительность этапа терапии атенололом - 3 недели. Общая продолжительность наблюдения - 8 недель.

Наличие в протоколе исследования двухнедельного перерыва в лечении необходимо для исключения эффекта на вегетативную регуляцию сердца проведенного лечения иАПФ при моделировании ситуации стартовой терапии в -адреноблокатором. Подобный перерыв в лечении позволяет условно считать, что исходные записи перед лечением иАПФ и в -ад-реноблокатором получены в сопоставимых условиях без лечения.

Все функциональные пробы проводились в утренние часы (9.00-10.00), что позволяет исключить влияние суточных колебаний ВСР [1,6, 8] на результаты исследования.

Для получения частотных оценок ВСР использовался параметричес^ий метод построения спе^тра временного ряда R-R интервалов на основе авторегрессионной модели до 14-го порядка (Свидетельство об официальной ре^истрации про^раммы для ЭВМ № 980656 от 12.11.1998). Для дальнейшего анализа выделялся низкочастотный (LF: 0,04-0,15 Гц) диапазон [1], в котором вычислялась спектральная мощность (в мс2) спектра ВСР. Для спектрального анализа отбирались ритмограммы, не содержащие помех, экстрасистол, заметного линейного тренда и переходных процессов.

Статистичес^ий анализ рез^льтатов в^лючал в себя следующее. С целью выбора дальнейшей методики анализа полученных параметров мощности диапазонов спектра ВСР произведена проверка нулевой гипотезы о соответствии их закону нормального распределения в исследуемой группе на основе вычисления критерия Шапиро-Уилка W. Выявлено, что струк-т^ра данных по из^чаемым параметрам спе^тра ВСР не описывается законом нормального распределения, поэтому дальнейшие исследования зависимостей производились методами непараметрической статистики. Сравнения переменных выполнялись при помощи критерия парных сравнений Вилкоксона. Сравнение групп проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни. Данные представлены в виде медианы (Ме) и значений квартильного диапазона (25%, 75%). Надежность используемых статистических оценок принималась не менее 95%. Для статистических расчетов применялись программные пакеты «MS Excel 2003» и «Statistica 6.1».

Результаты и обсуждение

Клинико-анамнестическая характеристика исследуемой группы больных АГ приведена в таблице 1. Необходимо отметить относительн^ю однородность группы по возрасту, результатам клинического обследования и таким анамнестическим показателям, как длительность АГ, уровень САД и ДАД (табл. 1).

На фоне приема фозиноприла и атенолола отмечалось достоверное снижение значений САД в исследуемой группе больных АГ, относительно исходного уровня (до начала приема каждого из препаратов) как в горизонтальном, так и в вертикальном положении тела (табл. 2). По уровню ДАД отмечалась статистичес^и недостоверная тенденция ^ снижению абсолютных значений данного показателя в исследуемой группе больных АГ на фоне гипотензивной терапии (табл. 2). Полученные данные динамики уровня АД на этапах исследования свидетельствуют о клинически значимом гипотензивном эффекте фозиноприла и атенолола. Степень снижения уровня САД и ДАД на фоне приема каждого из препаратов, относительно исходного уровня, сопоставима между собой.

При переходе в положение ортостаза на фоне приема фозиноприла происходило повышение уровня ЧСС. Прием атенолола обусловливал достоверное снижение уровня ЧСС в вертикальном и горизонтальном положениях больного и уменьшал прирост ЧСС при переходе в ортостаз (табл. 3). Данное наблюдение свидетельств^ет о достоверном влиянии атенолола на состояние вегетативного баланса, в частности, снижение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Мощность низкочастотного (LF) диапазона спектра ВСР, характеризующего согласно современным представлениям свойства центральных механизмов вегетативной регуляции сердца (0,1Гц-колебаний в ВСР), в положении лежа после приема фозиноприла и атенолола была сопоставима и достоверно не отличалась от та^овой до начала приема ^аждо^о из препаратов. Динамика мощности LF-диапазона спектра при переходе в верти^альное положение была сопоставима на фоне приема данных препаратов в изучаемой группе больных АГ, при этом оба препарата обусловливали тенденцию к снижению мощности LF-диапазона спектра ВСР при переходе в положение ортостаза в среднем по группе (табл. 3). В ре-з^льтате отмечалось достоверное и сопоставимое снижение мощности в положении стоя. Мощность LF-диапазона спектра ВСР на 3-й неделе приема фозиноприла была сопоставима с таковой при приеме атенолола и была достоверно ниже, относительно исходных значений до начала лечения указанными лекарственными препаратами. Необходимо отметить, что отмена фозиноприла и перерыв до начала приема атенолола способствовали восстановлению значений мощности LF-диапазона на этапах ортостатической пробы в среднем по группе до уровня исходного перед началом приема фозиноприла (табл. 3). Таким образом, фозиноприл и атенолол не влияют на функциональный статус центрального (0,1 Гц) механизма ве^етативной ре^^ляции сердца в ^словиях покоя, но несколько снижают его адаптационные возможности при изменении условий функционирования, в частности, переходе в положении ортостаза, что проявляется тенденцией ^ снижению мощности LF-диапазона.

Исходя из полученных результатов, можно сделать заключение, что фозиноприл (иАПФ) и атенолол ( в -адреноблокатор) оказывают сходное воздействие на центральные 0,1 Гц-механизмы вегетативной регуляции сердцау больныхАГ, оцениваемые по мощности низкочастотного (LF) диапазона спектра ВСР, при сопоставимости гемодинамических эффектов. При этом атенолол, являясь представителем группы в -адреноб-локаторов, более выраженно воздействует на состояние симпато-парасимпатического баланса. Выявленные особенности, вероятно, обусловлены тем, что системный уровень АД является ведущим фактором, определяющим ф^н^циональный стат^с ве^етативной регуляции сердца, позволяя применять любой из препаратов ( в -адреноблокатор или иАПФ) при условии достижения целевого уровня АД.

За^лючение

Полученный результат имеет значение для понимания принципов ве^етативной ре^^ляции сердца ^ больных АГ и изменений ее свойств на фоне лечения различными гипотензивными препаратами. Гипотензивные препараты дв^х фарма^оло^ичес^их групп ( в -адреноблокаторы и иАПФ) оказывают сходное влияние на состояние ве^етативной ре^^ляции в целом при условии достижения целевого уровня АД. Исключение составляет прямое воздействие в -адре-нобло^аторов на симпатичес^ий отдел ве^етативной нервной системы, что делает их более предпочтительными для применения у пациентов с выраженной симпатикотонией.

Таблица 1

Клинико-анамнестическая характеристика больных АГ

Параметр	Больные АГ (n=49)
Пол	Мужчин - 19, женщин - 31
Возраст, лет	46 ± 7
Данные анамнеза
Курение, чел (%)	6%
Длительность АГ, лет	5 (3; 9)
САДмакс, мм.рт.ст.	170 (160; 180)
ДАДмакс, мм.рт.ст.	100 (100; 110)
Частота гипертонических кризов, в год	3 (0; 10)
Данные клинического обследования
Холестерин общий, мг/дл	179 (161,5; 204)
Триглицериды, мг/дл	89 (81; 98)
Креатинин, мг/дл	0,78 (0,75; 0,8)
ФВ, %	66 (63; 67)
Небольшая ГЛЖ, чел (%)	7 (14,9%)

Примечание: данные представлены в виде M ± m (при нормальном распределении) или Me (25%; 75%).

Таблица 2

Динами^а ^ровня САД и ДАД на фоне приема фозиноприла и атенолола ^ больных АГ на этапах исследования, n = 49

Примечание:

* - достоверные (p<0,05) отличия от та^ово^о по^азателя до лечения. Данные представлены в виде Me

(25%; 75%).

Показатели	Фозиноприл		Атенолол
	Исходно	3-я неделя	Исходно	3-я неделя
САД (лежа), мм.рт.ст.	130 (120; 135)	120 (110; 125)*	125 (110; 130)	115 (110; 130)*
ДАД (лежа), мм.рт.ст.	80 (80; 90)	80 (70; 80)	80 (75; 85)	75 (70; 80)
САД (стоя), мм рт.ст.	130 (120; 135)	117 (110; 125)*	120 (110; 130)	115 (110; 130)*
ДАД (стоя), мм рт.ст.	80 (80; 90)	80 (70; 80)	80 (75; 90)	75 (70; 80)

Таблица 3

Динамика мощности LF-диапазона спектра ВСР и средней ЧСС на фоне приема фозиноприла и атенолола у больных АГ на этапах исследования, n = 49

Показатели	Фозиноприл		Атенолол
	Исходно	3-я неделя	Исходно	3-я неделя
Горизонтальное положение
LF, мс2	314 (175; 521)	301 (125; 397)	242 (123; 459)	271 (184; 416)
ЧСС, уд/мин	64 (59; 70)	72 (63; 78) +	68 (63; 78)	61 (53; 71)+
Вертикальное положение
LF, мс2	349 (185; 571)	237 (146; 481)* +	285 (170; 423)	221 (151; 397)* +
ЧСС, уд/мин	82 (72; 89)*	92 (85; 98)* +	88 (78; 97)*	72 (61; 79)* + #

Примечание: * - достоверные (p<0,05) отличия от та^ово^о по^азателя в ^оризонтальном положении; + - достоверные (p<0,05) отличия от та^ово^о по^азателя до лечения; # - достоверные (p<0,05) отличия от та^ово^о по^азателя на фоне лечения фозиноприлом. Данные представлены в виде Me (25%; 75%).