Динамика клинико-биохимических показателей крови при коррекции болевого синдрома препаратами "Габапентин" и "Флексопрофен"

В настоящее время отмечается значительный интерес к применению для животных высокоэффективных препаратов профилактического и лечебного действия [1, 2, 12, 13]. На болевой синдром влияют биологические, психологические и социальные факторы. В здоровом организме боль является предупреждающим фактором и служит предупреждающим сигналом о нарушениях в организме. Боль играет защитную роль, однако когда заканчивается предупреждающая роль, то постоянная боль переходит в стадию хроническую [3, 4].

Общеизвестно, что болевая реакция приводит к расстройствам сердечнососудистой системы – тахикардии, гипертензии, аритмии и острой ишемической болезни сердца. Дыхательная система реагирует снижением жизненной емкости легких, ателектазой, пневмоней и гипоксемией. Со стороны пищеварительного канала может развиваться парез кишечника, миграция бактериальной флоры кишечника. Свертывающая система организма также реагирует на боль гиперкоагуляцией, тромбозами и тромбоэмболией. В центральной нервной системе начинается ак- тивное развитие хронического болевого синдрома, проявляющегося гипераналгезией и аллоденией [5, 7]. Одной из наиболее популярных схем обезболивания является использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Когда они становятся неэффективными, возникает необходимость в назначении опиоидных анальгетиков [6, 8, 9]. Купирование неврогенных болевых синдромов вызывает определенные трудности, так как сведения о фундаментальных механизмах боли носят фрагментарный характер, а арсенал терапевтических средств, несмотря на кажущееся их многообразие, ограничен несколькими классами препаратов [4, 5, 6, 7]. В каждой из существующих методик коррекции болевого синдрома есть свои плюсы и минусы, но на сегодняшний день, нет единой схемы в решении данной проблемы. Анализ современных литературных источников как отечественных, так и зарубежных ученых показал, что вопрос применения антиконвульсантов в совокупности с нестероидными противовоспалительными препаратами при терапии болевого синдрома остается слабо изученным. Существует проблема не достаточного информационного поля о синдромах острой и хронической боли. Следовательно, диагностика, купирование и лечение плотоядных с болевым синдромом, разной степени тяжести остается одной из актуальных проблем в ветеринарной науке и практике.

Целью работы было изучение динамики клинико-биохимических показателей сыворотки крови плотоядных животных при купировании болевого синдрома препаратами «Габапентин» и «Флексопро-фен».

Материал и методы исследований. Исследования проводили в период с 2017 по 2020 год на базе кафедр «Морфология, патология животных и биология» и «Болезни животных и ВСЭ» ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», ООО «Энгельсская ветеринарная клиника» (г. Энгельс). Часть исследований выполняли в лабораториях УНТЦ «Ветеринарный госпиталь» (г. Саратов). Предметом исследований служили сравнительная терапев- тическая эффективность и тактика купирования болевого синдрома у плотоядных препаратами «Габапентин» и «Флексопро-фен».

Материалом для исследований являлись клинически больные собаки и кошки с болевым синдромом, а также клинически здоровые (интактные) животные. Для исследования были сформированы контрольная и две опытные группы по принципу пар аналогов по 34 животных (17 собак и 17 кошек) в каждой (Рисунок 1). Возраст исследуемых животных от 1 года до 12 лет, живая масса от 1 до 25 кг. Содержание животных – домашне-выгульное, кормление -смешанное. Интактным животным (n=34, собаки -17, кошки -17) внутримышечно вводили препарат «Натрия хлорид 0,9 %» в дозе 1мл/кг с интервалом 24 часа на протяжении 7 суток. Животным опытных групп, с болевым синдромом, терапию проводили по следующей схеме: в первой опытной группе (n=34, собаки-17, кошки - в качестве препарата для коррекции болевого синдрома перорально или ректально применяли препарат «Габапентин» в дозе 10-60 мг/кг с интервалом 24 часа на протяжении 7 суток. Оптимальную дозу подбирали в зависимости от типа и тяжести боли. «Габапентин» – противоэпилептическое средство с анальгезирующим и противосудорожным фармакологическим действием. В экспериментальных исследованиях «Габапентин» предупреждает аллодинию и гипералгезию, а особенно болевую реакцию на различных моделях нейропатической боли у крыс и мышей (модели стрептозоцин-индуцированного диабета, повреждения спинного мозга и др.). Кроме этого, уменьшает болевую реакцию на модели периферического воспаления, но не влияет на непосредственное поведение, обусловленное болью.

Во второй опытной группе (n=34, собаки - 17 голов, кошки - 17 голов) для коррекции болевого синдрома подкожно или внутримышечно вводили препарат «Флексопроофен» в дозе 2 мг/кг с интервалом 24 часа на протяжении 7 суток.

«Флексопрофен» нестероидное противовоспалительное лекарственное средство в форме раствора для инъекций, применяемое для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, и в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства. Кетопрофен, входящий в состав, обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, эффективен для лечения острых, подострых и хронических воспалений, сопровождающихся симптомом боли. Механизм действия кетопрофена заключается в подавлении синтеза простагландинов, путем нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

Для гематологических и биохимических исследований у животных отбирали пробы крови до лечения, на 1, 3 и 7 сутки терапии, путем пункции вены предплечья, латеральной подкожной вены голени или яремной вены. Общий анализ крови выполняли на автоматическом гематологическом анализаторе Mindray ВС-2800-VET (Китай) с использованием стандартного набора реактивов. При этом определяли количество лейкоцитов, эритроцитов, уровень гемоглобина, гематокрит.

Биохимическое исследование сыворотки крови проводили до лечения, а также на 1, 3 и 7 сутки терапии на биохимическом анализаторе Biosistems BTS-3000М (Испания) с использованием набора реактивов «Диакон ДС». Для получения сыворотки аспирированную кровь в количестве 4 мл отстаивали в течение часа, затем центрифугировали. В сыворотке крови определяли уровень билирубина, печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), холестерина, общего белка, глюкозы, показатели работы почек (креатинин, мочевина), натрий, калий, кальций, фосфор, магний, хлор.

Результат исследований. При проведении гематологических исследований, до начала терапии, нами не выявлено существенных изменений в показателях. Все показатели находились в пределах референтных значений. При проведении гематологических исследований крови собак и кошек на первые, третьи и седьмые сутки терапии во всех трех группах также не отмечали существенных изменений. Это свидетельствует о том, что применение препаратов «Габапентин» и «Флексопрофен» не оказывает негативного влияния на органы гемопоэза и гомеостаз организма в целом.

В первой опытной группе на фоне терапии препаратом «Габапентин» на третьи сутки терапии отмечали снижение боли, улучшение походки и снижение хромоты, а также отсутствие возбудимости и тревоги.

На седьмые сутки терапии наблюдали отсутствие болевой реакции и восстановление активности. При оценке динамики биохимических показателей животных первой опытной группы, повышения ферментативной активности показателей печени (АЛТ, АСТ, билирубин) и азотемического показателя крови (креатинин, мочевина) выявлено не было, что связано с отсутствием гепато- и нефротоксичности габапентина (Рисунок 1).

Во второй опытной группе при введении препарата «Флексопрофен», на третьи сутки терапии, также отмечали снижение болевой реакции, восстановление походки и уменьшение симптомов хромоты. На седьмые сутки терапии болевая реакция и хромота отсутствовали, наблюдали отсутствие неврологического дефицита и правильную постановку конечностей. Владельцы животных свидетельствовали, что животные становились более подвижными и активными. В отличие от первых дней болезни, при физической нагрузке, не отмечалось ухудшения состояния животного. При оценке динамики биохимических показателей животных второй опытной группы выявляли значительное повышение ферментативной активности показателей печени (АЛТ, АСТ, билирубин), а также азотемического показателя крови (креатинин, мочевина), что связано с гепато- и нефротоксичностью флексопрофена, в отличие от габапентина (Рисунок 2).

При введении препарата «Флексо-профен» у собак и кошек, в разной степе- ни, отмечали: полиурию, полидипсию, тошноту и приступы рвоты, что приводило к ранней отмене препарата у ряда животных опытной группы.

На фоне применения препарата «Габапентин» наблюдали ряд побочных эффектов, проявляющихся тошнотой, угнетением сознания, что связано с нейролептическими свойствами препарата. Причем, побочные эффекты чаще отмечали у кошек. У животных контрольной группы, в отличие от животных опытных групп, положительной динамики, в период проведения опыта, не отмечали.

Рисунок 1 – Динамика биохимических показателей крови животных до начала лечения

	5™.......................................................................—1 .................................................................  1
Вторая опыт ная группа	J J t',1 w 1 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 1 I II II 1-----------1 №.................................................  1
Первая опыт ная группа	^yyyyy^^ H №.....................^..........................—1 №...................................................1
Контрольная гру ппа	0              50             100            150            200            250

■ Мочевина, моль/л                 11 Креатинин, ммоль/л               si Глюкоза, ммоль/л

± Белок общи й, г/л

Л АСТ, U/L                         и АЛТ, U/L

Билирубин об щий, ммол ь/л

Рисунок 2 – Динамика биохимических показателей крови животных на 7 сутки лечения

Сравнительный анализ содержания электролитов в сыворотке крови плотоядных животных с признаками болевого синдрома разной степени тяжести показал, что в опытных группах, в отличие от контрольной, отмечается существенное повышение уровня натрия у собак с 148,1 ммоль/л до 162,4 ммоль/л в первой опытной группе, и 157,9 ммоль/л во второй опытной группе (р≤0,05). При этом уровень калия, по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы, оставался без изменений, что может свидетельствовать об активации стрессовых систем и стресс ассоциированным поражением внутренних органов.

Содержание кальция в сыворотке крови у животных с болевым синдромом было ниже по сравнению с контрольной группой, что говорит о некоторых нарушениях нервно- мышечной передачи, так как ионы кальция принимают участие в передаче нервного импульса и поддержании мышечной сократимости. Содержание магния и хлора в сыворотке крови у животных, как в контрольной, так и в опытных группах, было на одинаковом уровне и находились в пределах референсных величин. У животных опытных групп, в отличие от контрольной, отмечали тенденцию к повышению уровня глюкозы. По сниженному уровню общего белка в сыворотке крови у животных с болевым синдромом можно судить о происходящей перестройке метаболической активности, с дальнейшим усилением катаболических реакций. На основании проведенной оценки динамики биохимических показателей сыворотки крови животных с болевым синдромом можно сделать вывод о том, что для достижения максимальной эффективности препаратов «Габапентин» и «Флексопрофен» и наименьшего количества побочных эффектов необходимо их мультимодальное применение, что позволяет увеличить длительность использования габапентина и уменьшить – флексо-профена.

Заключение. Диагностическими маркерами болевого синдрома является нарушение электролитного обмена в сыво- ротке крови у собак и кошек, характеризующееся существенным повышением уровня натрия с 138,2±3,7 ммоль/л до 194±4,2 ммоль/л и снижением уровня кальция до 2,4±0,7 ммоль/л у собак и 2,3±0,8 ммоль/л у кошек. Максимальная терапевтическая эффективность препаратов с наименьшим количеством побочных эффектов достигается путем мультимодального применения препаратов «Габапентин» и «Флексопрофен».

ДИНАМИКА КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ

Резюме

Целью работы стало изучение динамики клинико-бихимических показателей сыворотки крови плотоядных животных при купировании болевого синдрома препаратами «Габапентин» и «Флексопрофен». Для исследования были сформированы контрольная и две опытные группы по принципу пар аналогов по 34 животных (17 собак и 17 кошек) в каждой. Интактным животным (n=34, собаки-17, кошки-17) внутримышечно вводили препарат «Натрия хлорид 0,9 %» в дозе 1мл/кг с интервалом 24 часа на протяжении 7 суток. Животным опытных групп, с болевым синдромом, терапию проводили по следующей схеме: в первой опытной группе (n=34, собаки-17, кошки-17) в качестве препарата для коррекции болевого синдрома перорально или ректально применяли препарат «Габапентин» в дозе 10-60 мг/кг с интервалом 24 часа на протяжении 7 суток, оптимальную дозу подбирали в зависимости от типа и тяжести боли. Во второй опытной группе (n=34, собаки-17 голов, кошки-17 голов) для коррекции болевого синдрома подкожно или внутримышечно вводили препарат «Флексопроофен» в дозе 2 мг/кг с интервалом 24 часа на протяжении 7 суток. Диагностическими маркерами болевого синдрома является нарушение электролитного обмена в сыворотке крови у собак и кошек, характеризующееся существенным повышением уровня натрия с 138,2±3,7 ммоль/л до 194 ±4,2 ммоль/л и снижением уровня кальция до 2,4±0,7 ммоль/л у собак и 2,3±0,8 ммоль/л у кошек. Максимальная терапевтическая эффективность препаратов с наименьшим количеством побочных эффектов достигается путем мультимодального применения препаратов «Габапентин» и «Флексопрофен».