Динамика маркера фиброзирования ММР9 у больных лимфомой Ходжкина

Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) — злокачественный лимфопролиферативный процесс морфологический субстрат которого имеет В-клеточное происхождение. В настоящее вре- мя достигнуты значительные успехи в терапии данной онкогематологической патологии однако наряду с высокой курабельностью ЛХ отмечается изменение структуры смертно-

сти в периоде ремиссии с течением времени: в первые 15 лет пациенты чаще погибают от основного заболевания,после чего постепенно на первое место выходит смертность от осложнений лечения. Установлено, что ряд осложнений в отдаленном периоде терапии (эндомиокардиальный фиброз, клапанные поражения сердца, нарушения легочной гемодинамики, пневмофиброз и прочие) возникает за счет процессов системной дистрофии и фиброзирования, развивающихся преимущественно вследствие воздействия полихимио- и лучевой терапии. Матриксные металлопротеиназы играют значительную роль в деградации внеклеточного матрикса в ходе ремоделирования соединительной ткани. Наиболее изученным представителем данной группы эндопептидаз является матриксная металлопротеиназа-9 (ММР-9). Доказано, что ММР-9 принимает участие в течении воспалительных процессов, росте и метастазировании ряда опухолей, при этом отмечается повышение уровня ММР-9 в сыворотке крови и других биологических жидкостях. Напротив, процессы фиброзирования в печени, поджелудочной железе, почках и сердце, согласно литературным данным, сопровождаются снижением уровня ММР-9 в сыворотке крови.

Цель исследования . Проанализировать концентрацию ММР-9 в сыворотке крови у пациентов с ЛХ в дебюте заболевания (до начала химиотерапии) и на этапе ремиссии после проведении 4–8 курсов программной химиолуче-вой терапии.

Материалы и методы. В исследование было включено 50 пациентов с диагнозом ЛХ,нахо-дившихся на диспансерном учете в Городском гематологическом кабинете города Новосибирска. Средний возраст больных на момент проведения исследования составлял 41,98 ± 2,05 лет (от 20 до 70 лет). Среди исследуемых преобладали женщины (62 %). Согласно классификации Ann Arbor в модификации Cotswolds 1989 г., локализованные стадии были зафиксированы у 32 % пациентов, распространенные стадии ЛХ — у 68 %, из них IV стадия — у 40 % человек. При распределении по гистологическим вариантам, соответственно современной гистологической классификации 2008 г., значительно превалировал вариант нодулярного склероза (у 60 % больных). Уровень ММР-9 определялся в сыворотке крови пациентов методом иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи набора реактивов Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) Kit For Matrix Metalloproteinase 9, Cloud-Clone Corp, США на иммунологическом анализаторе Multiskan FC, ThermoFisher Instruments Co, Ltd. Китай. Статистический анализ данных проводился с использованием пакета программ STATISTICA 13.0.

Результаты . В ходе исследования пациенты были разделены на две группы по 25 человек. Первую группу составляли пациенты с впервые выявленным диагнозом ЛХ до начала программной полихимиотерапии, во вторую группу были отнесены пациенты с установленной ремиссией заболевания, сохранявшейся к моменту исследования от 5 до 9 лет. Согласно тесту Шапиро-Уилка, распределение значений параметров пола,стадии заболевания, гистологических вариантов и уровня ММР-9 в сыворотке крови пациентов внутри групп соответствовали нормальному распределению, что позволило использовать критерий Стьюдента для дальнейшего анализа. Достоверных различий при сравнительной оценке групп по полу, стадии заболевания и гистологическому варианту получено не было. При сопоставлении концентрации ММР-9 в сыворотке крови пациентов исследуемых групп со средней концентрацией фермента у здоровых лиц была выявлена достоверность различий (р < 0,05). Так, средняя концентрация ММР-9 в сыворотке крови больных в дебюте заболевания превышала средний уровень данного показателя в сыворотке крови здоровых лиц в 2,1 раза, что могло быть связано как с собственно опухолевым процессом, так и с сопутствующими воспалительными процессами у пациентов группы. Средняя концентрация ММР-9 в сыворотке крови пациентов, находящихся в ремиссии, напротив, оказалась в 1,5 раза ниже средней концентрации в сыворотке крови здоровых лиц и в 3,2 раза ниже средней концентрации ММР-9 в пациентов в дебюте заболевания.

Выводы . Снижение уровня ММР-9 в сыворотке крови больных ЛХ,отмеченное в ходе терапии и последующего наблюдения на этапе ремиссии, позволяет предполагать развитие фиброзных изменений у данной категории пациентов и использовать данный параметр при дальнейшем изучении процессов фиброзирования.