Динамика оппозитных цитокинов в эксперименте бактериальной пневмонии

Пневмония остаётся одной из важнейших проблем медицины, приобретая всё большее экономическое и социальное значение, несмотря на интенсивные исследования процессов поражения лёгких [1, 2]. Нет сомнения, что рациональная антибактериальная терапия сама по себе не способна решить исход заболевания: многое зависит от макроорганизма, его индивидуальной иммунореактивности и резистентности [5].

Иммунная система – одна из самых чувствительных в организме, быстро реагирующая на контакт с повреждающими агентами. Активированные клетки иммунной системы выделяют цитокины, изучение которых важно с точки зрения интерпретации нарушений функциональной жизнеспособности иммунной системы организма, оценки степени тяжести, контроля эффективности проводимой терапии, прогнозирования течения и исхода пневмонии. Цитокины участвуют в воспалительном процессе, развивающемся в лёгких, провоцируя изменения, которые выражаются в изменении гемодинамики, нарушении микроциркуляции, образовании альвеолярного и интерстициального отёка, развитии гипоксии и нарушении метаболической функции лёгких. Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при воспалении во многом определяет направленность, тяжесть и исход пневмонии [3, 4, 6].

Цель исследования. Изучение локальной продукции ИФНγ и ИЛ-10 в динамике развития пневмонии в зависимости от её этиологии.

Результаты и обсуждение. Ранний ци-токиновый ответ у мышей, инфицированных НП-патогенами, характеризовался преобладанием продукции ИЛ-10 как на 1 -е, так и на 3-е сутки после заражения. Максимальные средние концентрации оппозиционных цитокинов регистрировались по отношению к цитокиновым показателям у мышей, инфицированных Enterobacter spp. Установлена достоверная разница в содержании ИФН на 1-е сутки после инфицирования между экспериментальной пневмонией, вызванной Enterobacter spp., и пневмонией, вызванной E. coli (131,92±23,48 пг/мл против 65,93±9,78 пг/мл, pU=0,032). При заражении экспериментальных животных у P. aeruginosa наблюдалось наиболее выраженное снижение содержания ИФН в супернатанте лёгочной ткани (40,45±5,85 пг/мл, pU=0,008). Уровень ИФН при стафилококковой экспериментальной пневмонии на 1-е сутки после заражения практически не изменялся по сравнению со значениями ИФН у интактных животных (77,77±5,55 пг/мл и 74,33±6,79 пг/мл соответственно). На 3-е сутки с момента заражения локальная продукция ИФНγ при синегнойной палочке у мышей снижалась (32,26±4,07 пг/мл, pW=0,080), в то время как при других вариантах экспериментальной пневмонии, наоборот, наблюдалось повышение концентрации ИФНγ. До- стоверная разница между показателями была зафиксирована при пневмонии, вызванной кишечной палочкой (91,35±7,57 пг/мл, pW=0,043). Уровень ИФН также достоверно повышался при пневмонии, вызванной S. aureus (119,34±4,14 пг/мл, pW=0,043).

Повышение концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-10 через 1-е сутки происходило во всех вариантах экспериментальной пневмонии по сравнению с локальным уровнем ИЛ-10 у интактных мышей (85,03±5,08 пг/мл). Максимальная концентрация ИЛ-10 была зафиксирована в исследовании при энтеробактериальной пневмонии (375,18±68,86 пг/мл), наименее изменённый уровень ИЛ-10 - при пневмонии, вызванной кишечной палочкой (103,64±8,13 пг/мл). На 3-е сутки после заражения уровень ИЛ-10 продолжал повышаться при экспериментальной пневмонии, вызванной P. aeruginosa (165,95±16,87 пг/мл, pU=0,225) и при пневмонии, вызванной S. aureus (226,28±16,99 пг/мл, pU=0,225). При пневмонии, вызванной кишечной палочкой, наблюдалось незначительное снижение уровня ИЛ-10 до 90,88±5,89 пг/мл (pU=0,080), более выраженное снижение ИЛ-10 было зарегистрировано на 3-е сутки при экспериментальной пневмонии, вызванной Enterobacter spp. (261,77±26,93 пг/мл, pU=0,225). Уровень ИЛ-10 при этой пневмонии на 3-е сутки после заражения был достоверно выше, чем при синегнойной палочке (pU=0,032) и при пневмонии, вызванной кишечной палочкой (pU=0,008).

Выводы. Тип возбудителя влияет на местный цитокиновый ответ при пневмонии: P. aeruginosa вызывает выраженное угнетение продукции провоспалительного цитокина IFNγ; при заражении мышей Enterobacter spp. происходит увеличение IFNγ. При всех вариантах экспериментальных пневмоний происходит ранняя активация противовоспалительного цитокина ИЛ-10, что не является хорошим про- гностическим признаком, так как ранняя и избыточная продукция противовоспалительных цитокинов изменяет последовательность противоинфекционных защитных механизмов и усугубляет течение воспалительного процесса.